Vaiheen II tutkimus adebrelimabista, kemoterapiasta ja apatinibista kehittyneiden keuhkojen neuroendokriinisten kasvainten hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia;
2. Patologisesti vahvistetut ei-leikkauskelvottomat, paikallisesti edenneet tai metastaattiset keuhkojen neuroendokriiniset kasvaimet (mukaan lukien suurisoluinen neuroendokriininen syöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä ja karsinoidikasvaimet). Karsinoidikasvainten osalta potilaiden on oltava epätyypillisiä karsinoiditapauksia, jotka tutkijan mielestä vaativat systeemistä hoitoa kasvaimeen liittyvien oireiden tai jatkuvan kasvaimen kasvun vuoksi.
3. Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa;
4. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta;
5. ECOG-suorituskykytila: 0-2;
6. Vähintään yksi arvioitava leesio kuvantamisen perusteella kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (ei-imusolmukeleesio, jonka enimmäishalkaisija on ≥ 10 mm tai imusolmukeleesio, jossa on lyhyt halkaisija ≥ 15 mm lähtöviivalla);
7. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on oltava joko oireettomia tai niillä on oltava vakaat aivometastaasit, jotta he voivat olla kelvollisia.
8. Pääelinten normaali toiminta;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä tai heillä on oltava raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen. Sekä mies- että naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
10. Koehenkilöiden on osallistuttava tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoitettava tietoinen suostumus, osoitettava hyvä noudattaminen ja suostuttava seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on laajoja leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä tai aktiivisia aivometastaaseja, joilla on merkittäviä oireita;
2. Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman kliinistä näyttöä stabiloitumisesta vähintään 1 viikon ajan ennen satunnaistamista;
3. Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia;
4. Aikaisempi hoito millä tahansa T-solujen yhteisstimulaatiolla tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä;
5. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Adebrelimab-annosta;
6. Aktiivinen tuberkuloosi (TB) 48 viikon sisällä ennen seulontaa tai aktiivinen tuberkuloosi-infektio aiemmasta hoidosta riippumatta;
7. Rokotus elävillä heikennetyillä tai ehkäisevillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana;
8. Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin;
9. Vakava sydän- ja verisuonisairaus;
10. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
11. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus;
12. Hyytymishäiriöt (INR > 1,5 tai protrombiiniaika [PT] > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai nykyinen trombolyyttinen tai antikoagulaatiohoito;
13. Suuri leikkaus, traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana;
14. Vakavat infektiot, kuten sepsis tai septinen sokki 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi;
15. Merkittävä hemoptysis 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, joka määritellään yli puoleksi teelusikallista (2,5 ml) verta päivittäin, tai mikä tahansa merkittävä kliininen verenvuoto tai verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa ++ tai enemmän tai vaskuliitti;
16. HBsAg-positiivinen, kun tasot ylittävät normaalin ylärajan (1000 kopiota/ml tai 500 IU/ml); potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena, normaali HBV-DNA seulonnan aikana), voidaan ottaa mukaan; HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-viruskuorma ylittää normaalin ylärajan/HCV-RNA tai HCV Ab, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon; tunnettu HIV-positiivinen tila tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
17. Potilaat, joilla on tiedetty allergioita tai epäiltyjä allergioita tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuksen komponentille;
18. Osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen tai minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista;
19. Aiempi päihteiden väärinkäyttö tai kyvyttömyys lopettaa, tai mielenterveyshäiriöt;
20. Aktiivista hoitoa vaatineet tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana;
21. Muut olosuhteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi sisällyttämiseen;
22. Potilaat, joilla on oireettomia, stabiileja, tyypillisiä/epätyypillisiä karsinoidikasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.