Estudio de fase II de adebrelimab, quimioterapia y apatinib para tumores neuroendocrinos pulmonares avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin restricción de género;
2. Tumores neuroendocrinos pulmonares metastásicos o localmente avanzados irresecables patológicamente confirmados (incluido el carcinoma neuroendocrino de células grandes, el cáncer de pulmón de células pequeñas y los tumores carcinoides). Para los tumores carcinoides, los pacientes deben ser casos carcinoides atípicos que el investigador considere que requieren tratamiento sistémico debido a síntomas relacionados con el tumor o crecimiento continuo del tumor.
3. Sin tratamiento antitumoral sistémico previo;
4. Supervivencia esperada de al menos 3 meses;
5. Estado funcional ECOG: 0-2;
6. Al menos una lesión evaluable basada en imágenes, según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1), con al menos una lesión tumoral medible (lesión no ganglionar con un diámetro máximo ≥ 10 mm o lesión ganglionar con una corta diámetro ≥ 15 mm al inicio del estudio);
7. Los pacientes con metástasis cerebrales deben ser asintomáticos o tener metástasis cerebrales estables para ser elegibles;
8. Función normal de los órganos principales;
9. Las mujeres en edad fértil deben haber utilizado un método anticonceptivo confiable o haberse sometido a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, con resultado negativo. Tanto los pacientes masculinos como femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante 6 meses después del tratamiento;
10. Los sujetos deben participar voluntariamente en el estudio, firmar el consentimiento informado, demostrar buen cumplimiento y aceptar el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con metástasis leptomeníngeas extensas o metástasis cerebrales activas con síntomas significativos;
2. Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radioterapia, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia clínica de estabilización durante al menos 1 semana antes de la aleatorización;
3. Hipercalcemia no controlada o sintomática;
4. Tratamiento previo con cualquier coestimulación de células T o inhibidores de puntos de control inmunológico;
5. Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de Adebrelimab;
6. Tuberculosis (TB) activa dentro de las 48 semanas anteriores a la detección o antecedentes de infección por tuberculosis activa, independientemente del tratamiento previo;
7. Vacunación con vacunas vivas atenuadas o preventivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o vacunación planificada durante el estudio;
8. Historia de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órgano sólido;
9. Enfermedad cardiovascular grave;
10. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
11. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
12. anomalías de la coagulación (INR > 1,5 o tiempo de protrombina [TP] > LSN + 4 segundos o APTT > 1,5 LSN), tendencia hemorrágica o tratamiento trombolítico o anticoagulante actual;
13. Cirugía mayor, lesión traumática, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o cirugía mayor planificada durante el estudio;
14. Infecciones graves como sepsis o shock séptico dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, que incluyen, entre otras, hospitalización por infección, bacteriemia o neumonía grave;
15. Hemoptisis significativa dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, definida como más de media cucharadita (2,5 ml) de sangre al día, o cualquier sangrado clínico significativo o tendencia al sangrado, como sangrado gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, sangre oculta en heces basal ++ o superior. o vasculitis;
16. HBsAg positivo con niveles que exceden el límite superior normal (1000 copias/ml o 500 UI/ml); se pueden incluir pacientes con infección por VHB pasada o curada (definida como la presencia de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] y ausencia de HBsAg, con ADN del VHB normal durante la detección); Anticuerpos contra el VHC positivos con una carga viral del VHC que excede el límite superior normal/ARN del VHC o anticuerpos del VHC que indican infección aguda o crónica; estado VIH positivo conocido o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
17. Pacientes con antecedentes conocidos de alergias o sospecha de alergias al fármaco del estudio o cualquier componente del estudio;
18. Participación en otro ensayo clínico intervencionista o uso de cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF);
19. Historial de abuso de sustancias o incapacidad para dejar de fumar, o trastornos mentales;
20. Antecedentes o neoplasias malignas concurrentes que requieran tratamiento activo en los últimos 5 años;
21. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para su inclusión;
22. Los pacientes con tumores carcinoides típicos/atípicos, asintomáticos y estables, no son elegibles para este estudio.