Fase II-onderzoek naar adebrelimab, chemotherapie en apatinib voor geavanceerde pulmonale neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtsbeperking;
2. Pathologisch bevestigde, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of metastatische pulmonale neuro-endocriene tumoren (waaronder grootcellig neuro-endocrien carcinoom, kleincellige longkanker en carcinoïdtumoren). Voor carcinoïdtumoren moeten de patiënten atypische carcinoïdgevallen zijn waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze systemische behandeling vereisen vanwege tumorgerelateerde symptomen of continue tumorgroei.
3. Geen voorafgaande systemische antitumorbehandeling;
4. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden;
5. ECOG-prestatiestatus: 0-2;
6. Ten minste één evalueerbare laesie op basis van beeldvorming, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), met ten minste één meetbare tumorlaesie (niet-lymfeklierlaesie met een maximale diameter ≥ 10 mm of lymfeklierlaesie met een korte diameter ≥ 15 mm bij basislijn);
7. Patiënten met hersenmetastasen moeten asymptomatisch zijn of stabiele hersenmetastasen hebben om in aanmerking te komen;
8. Normale functie van belangrijke organen;
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór deelname betrouwbare anticonceptie hebben gebruikt of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan, met een negatief resultaat. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de behandeling;
10. De proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, geïnformeerde toestemming ondertekenen, goede naleving aantonen en akkoord gaan met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met uitgebreide leptomeningeale metastasen of actieve hersenmetastasen met significante symptomen;
2. Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of radiotherapie, of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder klinisch bewijs van stabilisatie gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie;
3. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie;
4. Voorafgaande behandeling met T-cel co-stimulatie of immuuncheckpointremmers;
5. Gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Adebrelimab;
6. Actieve tuberculose (tbc) binnen 48 weken vóór screening of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie, ongeacht eerdere behandeling;
7. Vaccinatie met levende verzwakte of preventieve vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis of geplande vaccinatie tijdens het onderzoek;
8. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie;
9. Ernstige hart- en vaatziekten;
10. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
11. Elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
12. Stollingsafwijkingen (INR > 1,5 of protrombinetijd [PT] > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), neiging tot bloeden of huidige trombolytische of antistollingstherapie;
13. Grote operatie, traumatisch letsel, breuk of zweer binnen 4 weken voorafgaand aan deelname, of geplande grote operatie tijdens het onderzoek;
14. Ernstige infecties zoals sepsis of septische shock binnen 14 dagen vóór inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking;
15. Significante bloedspuwing binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd als meer dan een halve theelepel (2,5 ml) bloed per dag, of een significante klinische bloeding of neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, fecaal occult bloed bij aanvang ++ of hoger of vasculitis;
16. HBsAg-positief met spiegels boven de bovengrens van normaal (1000 kopieën/ml of 500 IE/ml); patiënten met een vroegere of genezen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg, met normaal HBV-DNA tijdens screening) kunnen worden opgenomen; HCV-antilichaampositief waarbij de HCV-virale lading de bovengrens van normaal/HCV-RNA of HCV Ab overschrijdt, wat wijst op een acute of chronische infectie; bekende HIV-positieve status of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
17. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergieën of vermoedelijke allergieën voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig onderdeel van het onderzoek;
18. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een onderzoeksproduct binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
19. Geschiedenis van middelenmisbruik of onvermogen om te stoppen, of psychische stoornissen;
20. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteiten die een actieve behandeling vereisen in de afgelopen 5 jaar;
21. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor opname;
22. Patiënten met asymptomatische, stabiele, typische/atypische carcinoïdtumoren komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.