Fase II-studie av Adebrelimab, kjemoterapi og apatinib for avanserte lunge-nevroendokrine svulster

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen kjønnsbegrensning;
2. Patologisk bekreftet ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske lunge nevroendokrine svulster (inkludert storcellet nevroendokrint karsinom, småcellet lungekreft og karsinoide svulster). For karsinoide svulster må pasienter være atypiske karsinoidtilfeller som av etterforskeren anses å kreve systemisk behandling på grunn av tumorrelaterte symptomer eller kontinuerlig tumorvekst.
3. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling;
4. Forventet overlevelse på minst 3 måneder;
5. ECOG-ytelsesstatus: 0-2;
6. Minst én evaluerbar lesjon basert på bildediagnostikk, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), med minst én målbar tumorlesjon (ikke-lymfeknutelesjon med maksimal diameter ≥ 10 mm eller lymfeknutelesjon med kort diameter ≥ 15 mm ved grunnlinjen);
7. Pasienter med hjernemetastaser må enten være asymptomatiske eller ha stabile hjernemetastaser for å være kvalifisert;
8. Normal funksjon av store organer;
9. Kvinner i fertil alder må ha brukt pålitelig prevensjon eller ha tatt en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, med negativt resultat. Både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og i 6 måneder etter behandling;
10. Forsøkspersonene må frivillig delta i studien, signere informert samtykke, vise god etterlevelse og godta oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med omfattende leptomeningeale metastaser eller aktive hjernemetastaser med betydelige symptomer;
2. Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten klinisk bevis på stabilisering i minst 1 uke før randomisering;
3. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi;
4. Tidligere behandling med T-celle ko-stimulering eller immunkontrollpunkthemmere;
5. Bruk av immundempende legemidler innen 14 dager før første dose av Adebrelimab;
6. Aktiv tuberkulose (TB) innen 48 uker før screening eller en historie med aktiv tuberkulose, uavhengig av tidligere behandling;
7. Vaksinasjon med levende svekkede eller forebyggende vaksiner innen 4 uker før første dose eller planlagt vaksinasjon under studien;
8. Anamnese med allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
9. Alvorlig kardiovaskulær sykdom;
10. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
11. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom;
12. Koagulasjonsavvik (INR > 1,5 eller protrombintid [PT] > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), blødningstendens eller nåværende trombolytisk eller antikoagulasjonsbehandling;
13. Større kirurgi, traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker før påmelding, eller planlagt større kirurgi under studien;
14. Alvorlige infeksjoner som sepsis eller septisk sjokk innen 14 dager før innmelding, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse;
15. Signifikant hemoptyse innen 2 måneder før registrering, definert som mer enn en halv teskje (2,5 ml) blod daglig, eller enhver signifikant klinisk blødning eller blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, hemoragiske magesår, baseline fekalt okkult blod ++ eller høyere eller vaskulitt;
16. HBsAg-positiv med nivåer som overskrider den øvre normalgrensen (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml); pasienter med tidligere eller helbredet HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg, med normalt HBV-DNA under screening) kan inkluderes; HCV-antistoff-positivt med HCV-viral belastning som overskrider den øvre grensen for normal/HCV-RNA eller HCV Ab, noe som indikerer akutt eller kronisk infeksjon; kjent HIV-positiv status eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
17. Pasienter med en kjent historie med allergi eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller noen av komponentene i studien;
18. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF);
19. Historie om rusmisbruk eller manglende evne til å slutte, eller psykiske lidelser;
20. Anamnese med eller samtidige maligniteter som krever aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene;
21. Andre forhold som etterforskeren vurderer som uegnet for inkludering;
22. Pasienter med asymptomatiske, stabile, typiske/atypiske karsinoide svulster er ikke kvalifisert for denne studien.