Studie fáze II adebrelimabu, chemoterapie a apatinibu pro pokročilé plicní neuroendokrinní nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví;
2. Patologicky potvrzené neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické plicní neuroendokrinní nádory (včetně velkobuněčného neuroendokrinního karcinomu, malobuněčného karcinomu plic a karcinoidních nádorů). U karcinoidních nádorů se musí jednat o atypické případy karcinoidů, které výzkumník považuje za vyžadující systémovou léčbu kvůli symptomům souvisejícím s nádorem nebo kontinuálnímu růstu nádoru.
3. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba;
4. Očekávané přežití alespoň 3 měsíce;
5. Stav výkonu ECOG: 0-2;
6. Alespoň jedna vyhodnotitelná léze na základě zobrazení podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) s alespoň jednou měřitelnou nádorovou lézí (léze nelymfatické uzliny s maximálním průměrem ≥ 10 mm nebo léze lymfatické uzliny s krátkou průměr ≥ 15 mm na základní čáře);
7. Pacienti s mozkovými metastázami musí být buď asymptomatičtí, nebo mít stabilní mozkové metastázy, aby byli způsobilí;
8. Normální funkce hlavních orgánů;
9. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie s negativním výsledkem. Jak muži, tak ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a 6 měsíců po léčbě;
10. Subjekty se musí dobrovolně zúčastnit studie, podepsat informovaný souhlas, prokázat dobrou shodu a souhlasit s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s rozsáhlými leptomeningeálními metastázami nebo aktivními metastázami v mozku s významnými příznaky;
2. Komprese míchy, která není definitivně léčena operací a/nebo radioterapií, nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez klinických známek stabilizace po dobu alespoň 1 týdne před randomizací;
3. nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie;
4. předchozí léčba jakýmikoli kostimulačními T-buňkami nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu;
5. Použití imunosupresivních léků během 14 dnů před první dávkou Adebrelimabu;
6. aktivní tuberkulóza (TBC) během 48 týdnů před screeningem nebo anamnéza aktivní infekce TBC, bez ohledu na předchozí léčbu;
7. Očkování živými atenuovanými nebo preventivními vakcínami během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovanou vakcinací během studie;
8. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů v anamnéze;
9. Těžké kardiovaskulární onemocnění;
10. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
11. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
12. Abnormality koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas [PT] > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo současná trombolytická nebo antikoagulační léčba;
13. Velký chirurgický zákrok, traumatické poranění, zlomenina nebo vřed během 4 týdnů před zařazením do studie nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během studie;
14. Těžké infekce, jako je sepse nebo septický šok během 14 dnů před zařazením, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro infekci, bakteriémii nebo těžkou pneumonii;
15. Významná hemoptýza během 2 měsíců před zařazením do studie, definovaná jako více než polovina čajové lžičky (2,5 ml) krve denně, nebo jakékoli významné klinické krvácení nebo tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragické žaludeční vředy, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ nebo vyšší nebo vaskulitida;
16. HBsAg pozitivní s hladinami přesahujícími horní hranici normy (1000 kopií/ml nebo 500 IU/ml); mohou být zahrnuti pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg, s normální HBV DNA během screeningu); HCV protilátka pozitivní s HCV virovou náloží přesahující horní hranici normální/HCV RNA nebo HCV Ab indikující akutní nebo chronickou infekci; známý HIV pozitivní stav nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS);
17. Pacienti se známou alergií v anamnéze nebo s podezřením na alergie na studovaný lék nebo kteroukoli složku studie;
18. Účast na jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF);
19. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo neschopnost přestat nebo duševní poruchy;
20. Anamnéza nebo souběžné malignity vyžadující aktivní léčbu během posledních 5 let;
21. Další podmínky, které vyšetřovatel posoudil jako nevhodné pro zařazení;
22. Pacienti s asymptomatickými, stabilními, typickými/atypickými karcinoidními nádory nejsou vhodní pro tuto studii.