Estudo de Fase II de Adebrelimabe, Quimioterapia e Apatinibe para Tumores Neuroendócrinos Pulmonares Avançados

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, sem restrição de sexo;
2. Tumores neuroendócrinos pulmonares metastáticos ou localmente avançados, irressecáveis, confirmados patologicamente (incluindo carcinoma neuroendócrino de células grandes, câncer de pulmão de pequenas células e tumores carcinoides). Para tumores carcinóides, os pacientes devem ser casos carcinóides atípicos considerados pelo investigador como necessitando de tratamento sistêmico devido a sintomas relacionados ao tumor ou crescimento contínuo do tumor.
3. Nenhum tratamento antitumoral sistêmico prévio;
4. Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses;
5. Status de desempenho ECOG: 0-2;
6. Pelo menos uma lesão avaliável com base em imagens, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1), com pelo menos uma lesão tumoral mensurável (lesão não linfonodal com diâmetro máximo ≥ 10 mm ou lesão linfonodal com diâmetro curto diâmetro ≥ 15 mm no início do estudo);
7. Pacientes com metástases cerebrais devem ser assintomáticos ou ter metástases cerebrais estáveis ​​para serem elegíveis;
8. Função normal dos principais órgãos;
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado métodos contraceptivos confiáveis ​​ou ter feito um teste de gravidez (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição, com resultado negativo. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 6 meses após o tratamento;
10. Os sujeitos devem participar voluntariamente do estudo, assinar o consentimento informado, demonstrar boa conformidade e concordar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com metástases leptomeníngeas extensas ou metástases cerebrais ativas com sintomas significativos;
2. Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia, ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência clínica de estabilização por pelo menos 1 semana antes da randomização;
3. Hipercalcemia não controlada ou sintomática;
4. Tratamento prévio com qualquer coestimulação de células T ou inibidores de checkpoint imunológico;
5. Uso de imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose de Adebrelimabe;
6. Tuberculose ativa (TB) nas 48 semanas anteriores ao rastreio ou história de infeção ativa por TB, independentemente de tratamento prévio;
7. Vacinação com vacinas vivas atenuadas ou preventivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou vacinação planeada durante o estudo;
8. História de transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
9. Doença cardiovascular grave;
10. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem repetida;
11. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
12. Anormalidades de coagulação (INR > 1,5 ou tempo de protrombina [TP] > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante atual;
13. Cirurgia de grande porte, lesão traumática, fratura ou úlcera nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo;
14. Infecções graves, como sepse ou choque séptico nos 14 dias anteriores à inscrição, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por infecção, bacteremia ou pneumonia grave;
15. Hemoptise significativa nos 2 meses anteriores à inscrição, definida como mais de meia colher de chá (2,5 ml) de sangue diariamente, ou qualquer sangramento clínico significativo ou tendência a sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, sangue oculto nas fezes basal ++ ou superior ou vasculite;
16. HBsAg positivo com níveis acima do limite superior da normalidade (1000 cópias/ml ou 500 UI/ml); pacientes com infecção por HBV passada ou curada (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg, com DNA de HBV normal durante a triagem) podem ser incluídos; Anticorpo HCV positivo com carga viral HCV excedendo o limite superior do normal/HCV RNA ou HCV Ab indicando infecção aguda ou crônica; status de HIV positivo conhecido ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS);
17. Pacientes com histórico conhecido de alergias ou suspeita de alergia ao medicamento do estudo ou a qualquer componente do estudo;
18. Participação em outro ensaio clínico intervencionista ou uso de qualquer produto experimental nas 4 semanas anteriores à assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
19. História de abuso de substâncias ou incapacidade de parar de fumar ou transtornos mentais;
20. História ou malignidades concomitantes que requerem tratamento ativo nos últimos 5 anos;
21. Outras condições julgadas pelo investigador inadequadas para inclusão;
22. Pacientes com tumores carcinóides assintomáticos, estáveis, típicos/atípicos não são elegíveis para este estudo.