Badanie II fazy dotyczące adebrelimabu, chemioterapii i apatynibu w leczeniu zaawansowanych guzów neuroendokrynnych płuc

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń związanych z płcią;
2. Patologicznie potwierdzone, nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy neuroendokrynne płuc (w tym wielkokomórkowy rak neuroendokrynny, drobnokomórkowy rak płuc i rakowiaki). W przypadku rakowiaków pacjenci muszą mieć atypowe rakowiaki, uznane przez badacza za wymagające leczenia ogólnoustrojowego ze względu na objawy związane z nowotworem lub ciągły wzrost guza.
3. Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego;
4. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące;
5. Stan wydajności ECOG: 0-2;
6. Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny na podstawie badań obrazowych, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1), z co najmniej jedną mierzalną zmianą nowotworową (zmiana inna niż w węzłach chłonnych o maksymalnej średnicy ≥ 10 mm lub zmiana w węźle chłonnym z krótkim średnica wyjściowa ≥ 15 mm);
7. Aby kwalifikować się do badania, pacjenci z przerzutami do mózgu muszą być bezobjawowi lub mieć stabilne przerzuty do mózgu.
8. Normalne funkcjonowanie głównych narządów;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję lub wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i uzyskać wynik negatywny. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po leczeniu;
10. Uczestnicy muszą dobrowolnie wziąć udział w badaniu, podpisać świadomą zgodę, wykazać dobre przestrzeganie zasad i zgodzić się na kontynuację.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z rozległymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywnymi przerzutami do mózgu ze znaczącymi objawami;
2. Ucisk rdzenia kręgowego nieleczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez klinicznych dowodów stabilizacji przez co najmniej 1 tydzień przed randomizacją;
3. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia;
4. wcześniejsze leczenie dowolnymi inhibitorami kostymulacji limfocytów T lub punktów kontrolnych układu odpornościowego;
5. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką adebrelimabu;
6. Aktywna gruźlica (TB) w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym lub aktywne zakażenie gruźlicą w wywiadzie, niezależnie od wcześniejszego leczenia;
7. Szczepienie żywymi atenuowanymi lub zapobiegawczymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowanym szczepieniem w trakcie badania;
8. Historia allogenicznego przeszczepienia szpiku kostnego lub przeszczepienia narządu litego;
9. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa;
10. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
11. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie;
12. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy [PT] > ULN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), skłonność do krwawień lub aktualne leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
13. Poważna operacja, uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planowana poważna operacja w trakcie badania;
14. Ciężkie infekcje, takie jak posocznica lub wstrząs septyczny w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc;
15. Znaczące krwioplucie w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem, definiowane jako więcej niż pół łyżeczki (2,5 ml) krwi dziennie lub jakiekolwiek istotne kliniczne krwawienie lub tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne wrzody żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ lub wyższa lub zapalenie naczyń;
16. HBsAg dodatni z poziomami przekraczającymi górną granicę normy (1000 kopii/ml lub 500 IU/ml); można uwzględnić pacjentów z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (definiowanym jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg, z prawidłowym DNA HBV podczas badania przesiewowego); Dodatni przeciwciała HCV i miano wirusa HCV przekraczające górną granicę normy/RNA HCV lub Ab HCV wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję; znany status HIV pozytywny lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
17. Pacjenci ze znaną historią alergii lub podejrzeniem alergii na badany lek lub którykolwiek składnik badania;
18. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub zastosowanie dowolnego badanego produktu w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF);
19. Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub niemożność rzucenia palenia lub zaburzenia psychiczne;
20. Choroby nowotworowe w wywiadzie lub współistniejące, wymagające aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat;
21. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia;
22. Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi, stabilnymi, typowymi/atypowymi rakowiakami.