Étude de phase II sur l'adebrelimab, la chimiothérapie et l'apatinib pour les tumeurs neuroendocrines pulmonaires avancées

Critères d'intégration :

1. Âge ≥ 18 ans, aucune restriction de sexe ;
2. Tumeurs neuroendocrines pulmonaires localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées pathologiquement (y compris le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules, le cancer du poumon à petites cellules et les tumeurs carcinoïdes). Pour les tumeurs carcinoïdes, les patients doivent être des cas carcinoïdes atypiques considérés par l'investigateur comme nécessitant un traitement systémique en raison de symptômes liés à la tumeur ou d'une croissance tumorale continue.
3. Aucun traitement antitumoral systémique préalable ;
4. Survie attendue d'au moins 3 mois ;
5. Statut de performance ECOG : 0-2 ;
6. Au moins une lésion évaluable basée sur l'imagerie, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), avec au moins une lésion tumorale mesurable (lésion non ganglionnaire d'un diamètre maximum ≥ 10 mm ou lésion ganglionnaire avec un court diamètre ≥ 15 mm au départ );
7. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent être asymptomatiques ou avoir des métastases cérébrales stables pour être éligibles ;
8. Fonctionnement normal des principaux organes ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception fiable ou avoir subi un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec un résultat négatif. Les patients, hommes et femmes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après le traitement ;
10. Les sujets doivent participer volontairement à l'étude, signer un consentement éclairé, démontrer une bonne conformité et accepter de faire un suivi.

Critères d'exclusion :

1. Sujets présentant des métastases leptoméningées étendues ou des métastases cérébrales actives présentant des symptômes importants ;
2. Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie, ou compression de la moelle épinière préalablement diagnostiquée et traitée sans preuve clinique de stabilisation pendant au moins 1 semaine avant la randomisation ;
3. Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique ;
4. Traitement préalable avec une co-stimulation des lymphocytes T ou un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ;
5. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'Adebrelimab ;
6. Tuberculose (TB) active dans les 48 semaines précédant le dépistage ou antécédents d'infection tuberculeuse active, quel que soit le traitement antérieur ;
7. Vaccination avec des vaccins vivants atténués ou préventifs dans les 4 semaines précédant la première dose ou vaccination prévue au cours de l'étude ;
8. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de transplantation d'organe solide ;
9. Maladie cardiovasculaire grave ;
10. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
11. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ;
12. Anomalies de la coagulation (INR > 1,5 ou temps de prothrombine [PT] > LSN + 4 secondes ou APTT > 1,5 LSN), tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ou anticoagulant en cours ;
13. Chirurgie majeure, blessure traumatique, fracture ou ulcère dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou intervention chirurgicale majeure planifiée pendant l'étude ;
14. Infections graves telles qu'une septicémie ou un choc septique dans les 14 jours précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour infection, bactériémie ou pneumonie sévère ;
15. Hémoptysie significative dans les 2 mois précédant l'inscription, définie comme plus d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) de sang par jour, ou tout saignement clinique significatif ou tendance hémorragique, tel qu'un saignement gastro-intestinal, des ulcères gastriques hémorragiques, du sang occulte fécal de base ++ ou plus , ou vascularite ;
16. AgHBs positif avec des taux dépassant la limite supérieure de la normale (1 000 copies/ml ou 500 UI/ml) ; les patients ayant une infection par le VHB antérieure ou guérie (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et l'absence d'AgHBs, avec un ADN du VHB normal lors du dépistage) peuvent être inclus ; Anticorps VHC positifs avec une charge virale VHC dépassant la limite supérieure de la normale/ARN du VHC ou Ac VHC indiquant une infection aiguë ou chronique ; statut séropositif connu ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
17. Patients ayant des antécédents connus d'allergies ou des allergies suspectées au médicament à l'étude ou à l'un des composants de l'étude ;
18. Participation à un autre essai clinique interventionnel ou utilisation de tout produit expérimental dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
19. Antécédents de toxicomanie ou d'incapacité à arrêter de fumer, ou de troubles mentaux ;
20. Antécédents de tumeurs malignes ou concomitantes nécessitant un traitement actif au cours des 5 dernières années ;
21. Autres conditions jugées par l'enquêteur comme impropres à l'inclusion ;
22. Les patients atteints de tumeurs carcinoïdes asymptomatiques, stables, typiques/atypiques ne sont pas éligibles pour cette étude.