Studio di Fase II su Adebrelimab, chemioterapia e Apatinib per i tumori neuroendocrini polmonari avanzati

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, nessuna restrizione di genere;
2. Tumori neuroendocrini polmonari localmente avanzati o metastatici non resecabili confermati patologicamente (inclusi carcinoma neuroendocrino a grandi cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule e tumori carcinoidi). Per i tumori carcinoidi, i pazienti devono essere casi carcinoidi atipici che, secondo lo sperimentatore, richiedono un trattamento sistemico a causa di sintomi correlati al tumore o di continua crescita del tumore.
3. Nessun precedente trattamento antitumorale sistemico;
4. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi;
5. Stato di prestazione ECOG: 0-2;
6. Almeno una lesione valutabile sulla base dell'imaging, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1), con almeno una lesione tumorale misurabile (lesione non linfonodale con diametro massimo ≥ 10 mm o lesione linfonodale con un breve diametro ≥ 15 mm al basale);
7. I pazienti con metastasi cerebrali devono essere asintomatici o avere metastasi cerebrali stabili per essere idonei;
8. Funzione normale degli organi principali;
9. Le donne in età fertile devono aver utilizzato un metodo contraccettivo affidabile o essersi sottoposte a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con un risultato negativo. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo il trattamento;
10. I soggetti devono partecipare volontariamente allo studio, firmare il consenso informato, dimostrare una buona compliance e accettare il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con metastasi leptomeningee estese o metastasi cerebrali attive con sintomi significativi;
2. Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con chirurgia e/o radioterapia, o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza clinica di stabilizzazione per almeno 1 settimana prima della randomizzazione;
3. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica;
4. Precedente trattamento con qualsiasi costimolazione delle cellule T o inibitori del checkpoint immunitario;
5. Uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose di Adebrelimab;
6. Tubercolosi attiva (TBC) entro 48 settimane prima dello screening o storia di infezione tubercolare attiva, indipendentemente dal trattamento precedente;
7. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati o preventivi entro 4 settimane prima della prima dose o vaccinazione programmata durante lo studio;
8. Storia di trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
9. Grave malattia cardiovascolare;
10. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;
11. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
12. Anomalie della coagulazione (INR > 1,5 o tempo di protrombina [PT] > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante in corso;
13. Intervento chirurgico maggiore, lesione traumatica, frattura o ulcera nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio;
14. Infezioni gravi come sepsi o shock settico entro 14 giorni prima dell'arruolamento, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per infezione, batteriemia o polmonite grave;
15. Emottisi significativa nei 2 mesi precedenti l'arruolamento, definita come più di mezzo cucchiaino (2,5 ml) di sangue al giorno, o qualsiasi sanguinamento clinico significativo o tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastriche emorragiche, sangue occulto fecale al basale ++ o superiore , o vasculite;
16. HBsAg positivo con livelli superiori al limite superiore della norma (1000 copie/ml o 500 UI/ml); possono essere inclusi pazienti con infezione da HBV pregressa o curata (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] e assenza di HBsAg, con HBV DNA normale durante lo screening); Positivo agli anticorpi dell'HCV con carica virale dell'HCV superiore al limite superiore del normale/RNA dell'HCV o anticorpi dell'HCV che indicano un'infezione acuta o cronica; stato noto di positività all'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
17. Pazienti con una storia nota di allergie o sospette allergie al farmaco in studio o a qualsiasi componente dello studio;
18. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico o utilizzo di qualsiasi prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF);
19. Storia di abuso di sostanze o incapacità di smettere o disturbi mentali;
20. Storia di tumori maligni concomitanti o che richiedono un trattamento attivo negli ultimi 5 anni;
21. Altre condizioni giudicate dallo sperimentatore inadatte all'inclusione;
22. I pazienti con tumori carcinoidi asintomatici, stabili, tipici/atipici non sono idonei per questo studio.