Fase II-studie af Adebrelimab, kemoterapi og apatinib til avancerede pulmonale neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen kønsbegrænsning;
2. Patologisk bekræftede ikke-operable lokalt fremskredne eller metastatiske pulmonale neuroendokrine tumorer (inklusive storcellet neuroendokrin karcinom, småcellet lungecancer og carcinoide tumorer). For carcinoidtumorer skal patienter være atypiske carcinoidtilfælde, som af investigator anses for at kræve systemisk behandling på grund af tumorrelaterede symptomer eller kontinuerlig tumorvækst.
3. Ingen forudgående systemisk antitumorbehandling;
4. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder;
5. ECOG ydeevne status: 0-2;
6. Mindst én evaluerbar læsion baseret på billeddannelse i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), med mindst én målbar tumorlæsion (ikke-lymfeknudelæsion med en maksimal diameter ≥ 10 mm eller lymfeknudelæsion med en kort diameter ≥ 15 mm ved basislinjen);
7. Patienter med hjernemetastaser skal enten være asymptomatiske eller have stabile hjernemetastaser for at være berettiget;
8. Normal funktion af større organer;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt pålidelig prævention eller have fået foretaget en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding med negativt resultat. Både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter behandlingen;
10. Forsøgspersonerne skal frivilligt deltage i undersøgelsen, underskrive informeret samtykke, demonstrere god compliance og acceptere opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med omfattende leptomeningeale metastaser eller aktive hjernemetastaser med signifikante symptomer;
2. Rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden klinisk bevis for stabilisering i mindst 1 uge før randomisering;
3. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi;
4. Forudgående behandling med T-celle co-stimulering eller immun checkpoint hæmmere;
5. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis Adebrelimab;
6. Aktiv tuberkulose (TB) inden for 48 uger før screening eller en historie med aktiv tuberkulose, uanset tidligere behandling;
7. Vaccination med levende svækkede eller forebyggende vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt vaccination under undersøgelsen;
8. Anamnese med allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
9. Alvorlig kardiovaskulær sygdom;
10. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
11. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
12. Koagulationsabnormiteter (INR > 1,5 eller protrombintid [PT] > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), blødningstendens eller aktuel trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
13. Større operation, traumatisk skade, fraktur eller sår inden for 4 uger før tilmelding eller planlagt større operation under undersøgelsen;
14. Alvorlige infektioner såsom sepsis eller septisk shock inden for 14 dage før indskrivning, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse;
15. Betydelig hæmoptyse inden for 2 måneder før tilmelding, defineret som mere end en halv teskefuld (2,5 ml) blod dagligt, eller enhver signifikant klinisk blødning eller blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragiske mavesår, baseline fækalt okkult blod ++ eller højere eller vaskulitis;
16. HBsAg positiv med niveauer, der overstiger den øvre grænse for normal (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml); patienter med tidligere eller helbredt HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg, med normalt HBV-DNA under screening) kan inkluderes; HCV-antistofpositivt med HCV-viral belastning, der overstiger den øvre grænse for normal/HCV-RNA eller HCV Ab, hvilket indikerer akut eller kronisk infektion; kendt HIV-positiv status eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
17. Patienter med en kendt historie med allergier eller formodede allergier over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​undersøgelsens komponenter;
18. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 4 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF);
19. Historie om stofmisbrug eller manglende evne til at holde op, eller psykiske lidelser;
20. Anamnese med eller samtidige maligniteter, der kræver aktiv behandling inden for de seneste 5 år;
21. Andre forhold, som efterforskeren vurderer som uegnede til inklusion;
22. Patienter med asymptomatiske, stabile, typiske/atypiske carcinoide tumorer er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.