Исследование фазы II адебрелимаба, химиотерапии и апатиниба при распространенных легочных нейроэндокринных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;
2. Патологически подтвержденные неоперабельные местно-распространенные или метастатические нейроэндокринные опухоли легких (включая крупноклеточную нейроэндокринную карциному, мелкоклеточный рак легкого и карциноидные опухоли). При карциноидных опухолях пациенты должны быть атипичными карциноидами, которые, по мнению исследователя, требуют системного лечения из-за симптомов, связанных с опухолью, или непрерывного роста опухоли.
3. Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения;
4. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев;
5. Статус производительности ECOG: 0-2;
6. По крайней мере, одно поражение, поддающееся оценке на основании визуализации, в соответствии с Критериями оценки ответа на солидные опухоли (RECIST 1.1), по крайней мере, с одним измеримым опухолевым поражением (нелимфатическое поражение с максимальным диаметром ≥ 10 мм или поражение лимфатического узла с коротким диаметр ≥ 15 мм в исходном состоянии);
7. Чтобы иметь право на участие в программе, пациенты с метастазами в головной мозг должны либо не иметь симптомов, либо иметь стабильные метастазы в головной мозг;
8. Нормальная функция основных органов;
9. Женщины детородного возраста должны были использовать надежные методы контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование с отрицательным результатом. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после лечения;
10. Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании, подписать информированное согласие, продемонстрировать хорошее соблюдение требований и согласиться на последующее наблюдение.

Критерии исключения:

1. Субъекты с обширными лептоменингеальными метастазами или активными метастазами в головной мозг со значительными симптомами;
2. Компрессия спинного мозга, не подвергавшаяся окончательному хирургическому лечению и/или лучевой терапии, или ранее диагностированная и леченная компрессия спинного мозга без клинических признаков стабилизации в течение как минимум 1 недели до рандомизации;
3. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия;
4. Предыдущее лечение любой костимуляцией Т-клеток или ингибиторами иммунных контрольных точек;
5. Применение иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы адебрелимаба;
6. Активный туберкулез (ТБ) в течение 48 недель до скрининга или активная туберкулезная инфекция в анамнезе, независимо от предшествующего лечения;
7. Вакцинация живыми аттенуированными или профилактическими вакцинами в течение 4 недель до введения первой дозы или плановая вакцинация во время исследования;
8. История аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации твердых органов;
9. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
10. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
11. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
12. Нарушения свертываемости крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время [ПВ] > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или текущая тромболитическая или антикоагулянтная терапия;
13. Крупное хирургическое вмешательство, травматическое повреждение, перелом или язва в течение 4 недель до включения в исследование или запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время исследования;
14. Тяжелые инфекции, такие как сепсис или септический шок, в течение 14 дней до включения в исследование, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии;
15. Значительное кровохарканье в течение 2 месяцев до включения в исследование, определяемое как более половины чайной ложки (2,5 мл) крови в день, или любое значительное клиническое кровотечение или склонность к кровотечениям, например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагические язвы желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ или выше. , или васкулит;
16. HBsAg-положительный с уровнем, превышающим верхнюю границу нормы (1000 копий/мл или 500 МЕ/мл); в исследование могут быть включены пациенты с перенесенной или излеченной инфекцией HBV (определяемой как наличие ядра антитела против гепатита B [HBcAb] и отсутствие HBsAg, с нормальной ДНК HBV во время скрининга); Положительный результат на антитела к ВГС, вирусная нагрузка ВГС превышает верхний предел нормы/РНК ВГС или антитела к ВГС, что указывает на острую или хроническую инфекцию; известный ВИЧ-положительный статус или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
17. Пациенты с известной историей аллергии или подозрением на аллергию на исследуемый препарат или какие-либо компоненты исследования;
18. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование любого исследуемого продукта в течение 4 недель до подписания формы информированного согласия (ICF);
19. История злоупотребления психоактивными веществами или невозможности бросить курить, или психических расстройств;
20. Наличие в анамнезе или сопутствующих злокачественных новообразований, требующих активного лечения в течение последних 5 лет;
21. Иные состояния, которые следователь сочтет неподходящими для включения;
22. Пациенты с бессимптомными, стабильными, типичными/атипичными карциноидными опухолями не подходят для участия в этом исследовании.