Fas II-studie av Adebrelimab, kemoterapi och apatinib för avancerade pulmonella neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, ingen könsbegränsning;
2. Patologiskt bekräftade ooperbara lokalt avancerade eller metastaserande lungneuroendokrina tumörer (inklusive storcellig neuroendokrina karcinom, småcellig lungcancer och karcinoida tumörer). För karcinoidtumörer måste patienter vara atypiska karcinoidfall som av utredaren bedöms kräva systemisk behandling på grund av tumörrelaterade symtom eller kontinuerlig tumörtillväxt.
3. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling;
4. Förväntad överlevnad på minst 3 månader;
5. ECOG-prestandastatus: 0-2;
6. Minst en utvärderbar lesion baserad på bildbehandling, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), med minst en mätbar tumörlesion (icke-lymfkörtelskada med en maximal diameter ≥ 10 mm eller lymfkörtelskada med en kort diameter ≥ 15 mm vid baslinjen);
7. Patienter med hjärnmetastaser måste antingen vara asymtomatiska eller ha stabila hjärnmetastaser för att vara berättigade;
8. Normal funktion av större organ;
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha använt tillförlitlig preventivmedel eller ha tagit ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, med negativt resultat. Både manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och i 6 månader efter behandlingen;
10. Försökspersonerna måste frivilligt delta i studien, underteckna informerat samtycke, visa god efterlevnad och samtycka till uppföljning.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med omfattande leptomeningeala metastaser eller aktiva hjärnmetastaser med betydande symtom;
2. Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålbehandling, eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan kliniska bevis på stabilisering i minst 1 vecka före randomisering;
3. Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi;
4. Tidigare behandling med någon samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunktshämmare;
5. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av Adebrelimab;
6. Aktiv tuberkulos (TB) inom 48 veckor före screening eller en historia av aktiv tuberkulosinfektion, oavsett tidigare behandling;
7. Vaccination med levande försvagade eller förebyggande vacciner inom 4 veckor före den första dosen eller planerad vaccination under studien;
8. Historik av allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
9. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom;
10. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
11. Någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
12. Koagulationsavvikelser (INR > 1,5 eller protrombintid [PT] > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), blödningstendens eller aktuell trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
13. Större operation, traumatisk skada, fraktur eller sår inom 4 veckor före inskrivning, eller planerad större operation under studien;
14. Allvarliga infektioner såsom sepsis eller septisk chock inom 14 dagar före inskrivning, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation;
15. Signifikant hemoptys inom 2 månader före inskrivningen, definierad som mer än en halv tesked (2,5 ml) blod dagligen, eller någon signifikant klinisk blödning eller blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiska magsår, baseline fekalt ockult blod ++ eller högre eller vaskulit;
16. HBsAg-positiv med nivåer som överstiger den övre normalgränsen (1000 kopior/ml eller 500 IE/ml); patienter med tidigare eller botad HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och frånvaro av HBsAg, med normalt HBV-DNA under screening) kan inkluderas; HCV-antikroppspositiv med HCV-virusmängd som överstiger den övre gränsen för normal/HCV RNA eller HCV Ab, vilket indikerar akut eller kronisk infektion; känd HIV-positiv status eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
17. Patienter med en känd historia av allergier eller misstänkta allergier mot studieläkemedlet eller någon del av studien;
18. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller användning av någon prövningsprodukt inom 4 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF);
19. Historik om missbruk eller oförmåga att sluta, eller psykiska störningar;
20. Historik av eller samtidiga maligniteter som kräver aktiv behandling under de senaste 5 åren;
21. Övriga förhållanden som utredaren bedömde vara olämpliga för inkludering;
22. Patienter med asymtomatiska, stabila, typiska/atypiska karcinoidtumörer är inte berättigade till denna studie.