進行性MSS/pMMR結腸直腸がんに対する3次治療または後期治療としての、放射線療法を伴う/伴わない経口化学療法、標的療法および免疫療法

結腸直腸がんは、腫瘍の発生率と死亡率において世界のトップ 3 にランクされており、世界および中国の医療およびヘルスケア サービスに大きな負荷となっています。 中国では、患者の約60％が診断時に比較的進行した状態にあり、5年全生存率は15％未満であり、人々の生命の安全に対する深刻な脅威となっている。 進行性転移性結腸直腸がんの治療は、主にオキサリプラチン、イリノテカン、5-フルオロウラシル薬を含む化学療法と、主に抗EGFR薬や抗血管薬を含む標的療法で構成され、患者の全生存期間の大幅な延長につながっています。最長約30か月の進行結腸直腸がん。

進行結腸直腸がんに対する化学療法レジメンに関しては、オキサリプラチンとイリノテカンをベースとした化学療法レジメンは相互の第一選択と第二選択、そして失敗後の第三選択以上であり、利用できる選択肢は限られていますが、明らかな限界があります。 レゴラフェニブやフラキンチニブなどの抗VEGFR TKI標的療法は、進行性結腸直腸がんの第3選択治療として一般的に利用できる治療選択肢の1つではあるものの、有効率は非常に限られており、いずれも5％未満であり、患者の生存期間は延長されている。ほんの1～2か月という限られた期間で。 過去 2 年間の研究では、免疫療法と抗 VEGFR TKI を組み合わせることで有効性がさらに向上することが判明しており、REGONIVO 研究では進行性結腸直腸がん患者におけるレゴラフェニブとナブマブの有効性と安全性を評価し、最大 36 の ORR を達成しました。 %。 しかし、その後の臨床研究ではそのような好ましい結果は得られず、これはこの研究に登録された患者における肝転移の割合が少ないことに関係しているのではないかという仮説が立てられています。 いくつかの臨床研究では、PD-1 モノクローナル抗体と組み合わせた抗 VEGFR TKI の有効率が 10% ～ 20% であることが示されていますが、これは依然として非常に限定的であり、より効果的な治療戦略を決定する必要があります。

トリフルリジン-チピリミジンは、新しい経口細胞傷害性化学療法薬です。 トリフルリジンテピピリジンはFTDとTPIで構成されており、FTDはチミンをDNA二本鎖に置き換えて抗腫瘍効果を発揮しますが、TPIはチミジンホスホリラーゼ活性を阻害し、FTDの分解を防止して十分な血中濃度を維持し、役割を強化します。 ベバシズマブは、組換えヒト化免疫グロブリン G1 モノクローナル抗体であり、血管内皮細胞増殖因子 (VEGF) を効果的に中和し、その受容体への結合を阻害することで、その生物学的効果を阻害し、腫瘍の血管新生を阻害する効果を実現します。 ベバシズマブと化学療法は現在、進行性結腸直腸がんの複数の治療法で使用されています。 トリフルリジン テピシリンとベバシズマブの併用により、結腸直腸がん患者の生存期間を適切に延長できると、Pfeiffer et al.第 II 相臨床試験を実施した結果、トリフルリジン テピシリンとベバシズマブの併用は、トリフルリジン テピシリン単剤と比較して患者の生存期間を有意に延長しましたが、併用群の生存期間は依然として限られており、無増悪生存期間の中央値はわずか 4.6 でした。全生存期間の中央値はわずか 9.6 か月でした。 全生存期間の中央値はわずか 9.4 か月であり、さらなる改善が必要です。

転移性結腸直腸転移の最も一般的な部位は、それぞれ肝臓、肺、骨であり、転移の集中治療が全生存期間を改善することがいくつかの研究で判明しています。 肝臓転移を外科的に切除した場合、結腸直腸がん患者の 5 年全生存率は 50% ～ 60% の範囲です。 しかし、場合によっては、転移のある多くの患者は腫瘍の大きさや位置によって手術で治療できない場合があり、緩和放射線療法は手術の代替としてだけでなく、補完的な治療としても使用できます。 さらに、放射線療法は外科的切除後の残存病変や断端陽性を除去し、局所再発のリスクを軽減します。 さらに、放射線療法は免疫系を活性化することが示されており、放射線療法による免疫調節は線量とセグメント化に関連しています。 in vitro 研究では、単回の高線量 (10Gy) は、単回の低線量の放射線よりも細胞 DNA 損傷を誘発し、腫瘍ネオアンチゲンを生成し、タンパク質の分解と提示を促進するラパマイシン経路を活性化する可能性が高いことを示しています。 高線量の曝露は、免疫原性細胞死関連分子の発現または放出を誘導する傾向があります。 単一の高線量照射と比較して、複数回の高分割放射線療法は全身免疫効果を誘発する可能性が高くなります。 いくつかの動物研究では、8Gy×3F、6Gy×5F、5Gy×3F、および5Gy×4Fの高分割照射は、非照射領域で腫瘍増殖阻害を誘発する可能性が高いことが判明しています。 腫瘍流入リンパ節の分析により、5Gy×3Fは15Gy×1Fよりも免疫細胞の活性化を刺激する可能性が高いことが明らかになりました。 T細胞は放射線に対して非常に感受性が高いため、リンパ球の保護には大量分割放射線療法の方が有利です。

要約すると、この研究は進行性結腸直腸がん患者に対して、トリフルオロウラシル テピドピリミジン、ベバシズマブ、シンディリズマブの 3 剤併用を提案しています。 この研究では、放射線療法の適応を満たす患者に対して、病変の緩和放射線療法と 3 剤併用療法を併用することを提案しています。 そして、このタイプの患者における新しい併用療法の有効性と安全性を調査すること。