二重疾患患者における経頭蓋磁気刺激

現在、抵抗性大うつ病と薬物乱用障害は、非常に蔓延している 2 つのメンタルヘルス病態です。 うつ病の場合、世界人口の 3.8% がこの障害に苦しんでいると WHO は推定しています。この障害は、社会的、生物学的、心理的要因の間の複雑な相互作用の結果です。 社会経済的地位の低下など、複数の社会人口学的要因が関連しており、その結果、体調が悪化してうつ病になりやすくなります。 さらに、さまざまな精神疾患との強い関連性もあり、依存症と関連する場合は二重障害と呼ばれ、タバコやアルコールの摂取がより頻繁になります。 強調すべきその他の要因としては、幼少期のトラウマ歴、離婚/別居状況にあることなどが挙げられますが、特に女性の性別との強い関連性があります。 女性の有病率ははるかに高いですが、病気の経過と再発のリスクに関しては男性との違いは観察されません。 女性のうつ病の発生率が高いのは、生物学的理由（ホルモンや遺伝的負荷）、心理的理由（神経症的傾向、前向きな感情の欠如、反芻や個人的な不満）といったさまざまな要因に起因すると考えられますが、性的虐待や暴力などの環境要因も忘れてはなりません。幼少期、そして男女間の社会的不平等。 女性と男性のこの明らかな違いは、大うつ病と診断された患者の研究、管理、治療にジェンダーの視点を組み込むことを正当化し、それを必要としています。 大うつ病の重要性は、それが15歳から29歳までの年齢層の死因の第4位であり、労働年齢の人々に共通する不測の事態による一時的な障害の一般的な原因であり、その期間は約6年であるという事実にもあります。これは、国立社会保障研究所が推定した期間である 30 ～ 60 日よりもはるかに長いです。 これは経済コストに反映されており、年間最大 107 億 6,300 万ユーロの公共支出が発生すると推定されています。 これは複雑な病気であり、今後数年間で発生率が増加すると予想されており、特に抵抗性の場合には、診断と治療に科学的な努力が必要です。なぜなら、これらの病気はより高度な個人的、社会的な問題を伴う慢性精神疾患に発展するからです。そして医療費。 ニコチン使用障害は公衆衛生上の問題でもあり、現在 50,000 人がニコチン使用障害により死亡していると考えられています。 4 人に 1 人が罹患していることから、最も一般的な精神疾患となっています。 近年、男性の消費は減少傾向にありますが、女性にはそれが反映されていません。 ニコチン使用障害に対する脆弱性を決定する要因は遺伝的および心理社会的の両方で多数あり、特定の脳回路が未熟であることを考慮すると、ニコチン摂取の早期発症が依存症のリスクを高めやすいことが強調されています。 他の精神障害に共通する生物心理社会的要因により、タバコ中毒患者は二重障害、特にうつ病障害を呈することがよくあります。 一例としては、アセチルコリン受容体のアルファ 5 サブユニットをコードする CHRNA5 遺伝子が挙げられます。これはニコチン依存症に関連するだけでなく、精神障害、つまり二重障害に罹患するリスクの増加にも関連します。

したがって、同じ個人に両方の診断、つまり二重障害と呼ばれるタバコなどの物質への依存症を伴う大うつ病などの感情障害が共存することは、孤立した事実や偶然の事実ではありません。

このグループの患者には、言及する価値のある事実があります。それは、両方の疾患が自殺念慮のリスクを高めているということです。 うつ病の場合、この関係は明確に研究されていますが、喫煙者または喫煙歴のある患者でもリスクの増加が観察されているため、この関係を評価するさまざまな臨床尺度に含まれる項目となっています。アイデア出し。 この症状は致死的な可能性があるため、診断と治療には特別な注意が必要です。

うつ病では患者の最大 30% が薬物療法に抵抗性があるため、新しい治療法の必要性が生じています。 電気けいれん療法は現在、抵抗性うつ病の最適な治療法と考えられていますが、患者に麻酔をかける必要があることや、認知機能、特に記憶喪失に頻繁に起こる副作用などにより、重要な制限があります。それは社会的にほとんど受け入れられていない技術です。 ニコチン使用障害に関しても同様のことが起こります。 バレニクリン（最近市場から撤退）や、現在この疾患の治療に選択されているシチシンなどの薬剤を使用すると、治療終了後 2 週間経っても禁欲を維持している患者は 32% のみであることが観察されています。副作用により治療の遵守が困難になります。

上述の治療上の限界の結果として、本研究で提案されている経頭蓋磁気刺激などの神経調節技術が近年注目を集めています。

この技術はファラデーの電磁誘導の法則に基づいています。 患者の頭に置かれた刺激コイルの使用により、減衰することなく頭皮と頭蓋円蓋を通過する磁場を生成する電流パルスが生成されます (磁場は距離の 2 乗でのみ減衰します)。 この磁気パルスは、頭蓋円蓋の1.5〜2cm下に位置する大脳皮質のニューロンの選択的脱分極を引き起こし、その効果を阻害または刺激することによってニューロンの活動を調節します。 このプロセス全体は、コイルの形状、サイズ、種類、向き、磁場の強さ（強度）、転送される磁気パルスの周波数と継続時間によって決まり、その結果、選択された領域が刺激または抑制されます。 さらに、これらの変化は刺激/抑制された領域のみに限定されるものではなく、脳の回路や接続を介して他の皮質および皮質下の領域にも影響を与えます。

FDAは2008年に大うつ病の治療法としてこの技術の応用を承認した。 この診断の治療にはさまざまなプロトコルが承認されており、この技術を適用するのに容易にアクセスできる領域である左背外側前頭前皮質を主なターゲットとして確立しており、帯状皮質、側頭葉、頭頂葉皮質などの他の領域と併せて使用されています。視床、視床下部、線条体の領域は機能画像検査で代謝低下を示し、これらの変化は他の変化とともにうつ病の臨床症状の原因となります。

タバコ中毒の治療については、FDAは2020年に左背外側前頭前野と島皮質も皮質標的とするこの技術の適用を承認した。 これら 2 つの領域の刺激は、依存症の神経病理学に関与する 2 つの領域である中脳辺縁系および中線条体のドーパミン作動性回路に変化を引き起こすことを目的としています。

したがって、経頭蓋磁気刺激は、大うつ病およびニコチン使用障害の治療法として承認されていますが、それぞれの精神障害に対しては独立しています。 二重障害、つまり、同じ患者に依存症（ニコチン）と別の精神疾患（大うつ病）が存在することも一般的であり、この臨床試験は、薬物療法に耐性のある患者における経頭蓋磁気刺激の有効性と忍容性を評価するために提案されています。従来の治療法、そして女性がより弱い立場にあるグループです。 自殺念慮に関しては、TMS はうつ病患者のリスクを軽減する効果があることも実証されていますが、両方の障害を持つ個人の場合にはそうではありません。 研究者らは、この試験を、両方を同時に治療するプロトコルを適用した後に評価する機会として提案しています。