- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06765824
Estimulación magnética transcraneal en pacientes con trastornos duales
Estimulación magnética transcraneal en el tratamiento de trastornos duales: estudio en pacientes con depresión y adicción al tabaco
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Actualmente, la depresión mayor resistente y el trastorno por abuso de sustancias son dos patologías de salud mental de alta prevalencia. En el caso de la depresión, la OMS estima que el 3,8% de la población mundial padece este trastorno, que es resultado de una compleja interacción entre factores sociales, biológicos y psicológicos. Se relacionan múltiples factores sociodemográficos, como el bajo nivel socioeconómico, que se traduce en una peor condición física que predispone a la depresión. Además, también existe una fuerte asociación con diferentes enfermedades mentales, cuando se asocia a una adicción se denomina Trastorno Dual, siendo más frecuente el consumo de tabaco o alcohol. Otros factores a destacar son antecedentes de trauma en la infancia, estar en situación de divorcio/separación, pero hay especialmente una fuerte asociación con el género femenino. Aunque la prevalencia en el género femenino es mucho mayor, no se observa diferencia respecto a los hombres en cuanto al curso de la enfermedad y al riesgo de recaída. La mayor incidencia de depresión en las mujeres se puede atribuir a diferentes factores: motivos biológicos (hormonas y carga genética), motivos psicológicos (neuroticismo, falta de afecto positivo, cavilación o insatisfacción personal), sin olvidar factores ambientales: como el abuso sexual o la violencia. en la infancia, así como las desigualdades sociales entre hombres y mujeres. Esta clara diferencia entre mujeres y hombres justifica y exige la incorporación de una perspectiva de género en la investigación, manejo y tratamiento de los pacientes diagnosticados de depresión mayor. La importancia de la depresión mayor radica también en que es la cuarta causa de muerte en el grupo de edad comprendido entre 15 y 29 años y es una causa frecuente de incapacidad temporal por contingencias comunes en personas en edad laboral, con duraciones que rondan los 6 años. meses, mucho más que la duración estimada por el Instituto Nacional de la Seguridad Social de 30 a 60 días. Esto se refleja en los costes económicos, que se estima que supondrán un gasto público anual de hasta 10.763 millones de euros. Es una enfermedad compleja que se espera que vea incrementada su incidencia en los próximos años, por lo que requiere de un esfuerzo científico para su diagnóstico y tratamiento, especialmente en los casos resistentes, porque evolucionan hacia una enfermedad mental crónica con mayores consecuencias personales, sociales. y costos de salud. El trastorno por consumo de nicotina también es un problema de salud pública, al que actualmente se le atribuyen 50.000 muertes. La prevalencia de 1 de cada 4 personas la convierte en la enfermedad mental más común. Si bien en los últimos años se ha producido una caída en el consumo entre los hombres, esto no se refleja de la misma manera entre las mujeres. Hay muchos factores que determinan la vulnerabilidad al trastorno por uso de nicotina, tanto genéticos como psicosociales, destacando que el inicio temprano del consumo predispone a un mayor riesgo de adicción, dada la inmadurez cerebral en ciertos circuitos cerebrales. Debido a factores biopsicosociales comunes a otros trastornos mentales, es frecuente que los pacientes con adicción al tabaco presenten trastorno dual, especialmente trastorno depresivo. Un ejemplo es el gen CHRNA5, que codifica la subunidad alfa 5 del receptor de acetilcolina, relacionado con la dependencia de la nicotina, pero también con un mayor riesgo de sufrir trastornos mentales y, por tanto, trastornos duales.
No es por tanto un hecho aislado o coincidente que en un mismo individuo coexistan ambos diagnósticos, un trastorno afectivo como la depresión mayor con adicción a una sustancia, como el tabaco, lo que se denomina trastorno dual.
En este grupo de pacientes hay un dato digno de mencionar, y es que ambas enfermedades presentan un mayor riesgo de ideación suicida. En el caso de la depresión esta relación ha sido claramente estudiada, pero también se ha observado un aumento del riesgo en pacientes fumadores o que han sido fumadores, por lo que es un ítem que se ha incluido en diferentes escalas clínicas que evalúan esta relación. ideación. Esta sintomatología requiere especial atención para su diagnóstico y tratamiento debido a su potencial letalidad.
La necesidad de nuevas líneas de tratamiento surge porque en la depresión hasta un 30% de los pacientes son resistentes a las terapias farmacológicas. Aunque actualmente la terapia electroconvulsiva se considera el tratamiento de elección para la depresión resistente, tiene importantes limitaciones, por ejemplo por la necesidad de anestesiar al paciente, así como los frecuentes efectos secundarios que tiene sobre las funciones cognitivas, específicamente la pérdida de memoria, que dificultan Es una técnica con poca aceptación social. Algo similar ocurre con respecto al trastorno por consumo de nicotina. Con el uso de fármacos como la vareniclina (recientemente retirada del mercado) o la citisina, fármaco de elección actualmente para el tratamiento de este trastorno, se observa que sólo el 32% de los pacientes permanecen en abstinencia dos semanas después de haber finalizado el tratamiento, además de con los efectos secundarios que dificultan la adherencia al tratamiento.
Como consecuencia de las limitaciones terapéuticas descritas anteriormente, las técnicas de neuromodulación, como la propuesta en el presente estudio: la estimulación magnética transcraneal, han ganado protagonismo en los últimos años.
La técnica se basa en la Ley de inducción electromagnética de Faraday. El uso de una bobina de estimulación colocada en la cabeza del paciente genera un pulso de corriente eléctrica que produce un campo magnético que atraviesa el cuero cabelludo y la bóveda craneal sin atenuarse (solo decae con el cuadrado de la distancia). Este pulso magnético da lugar a una despolarización selectiva de las neuronas de la corteza cerebral, situada 1,5-2 cm por debajo de la bóveda craneal, de tal forma que modula su actividad ya sea inhibiendo o estimulando sus efectos. Todo este proceso dependerá de la forma, tamaño, tipo y orientación de la bobina, la fuerza (intensidad) del campo magnético y la frecuencia y duración de los pulsos magnéticos transferidos, dando como resultado la estimulación o inhibición de las áreas seleccionadas. Además, estos cambios no se limitan sólo al área estimulada/inhibida, sino que también influyen en otras regiones corticales y subcorticales a través de circuitos y conexiones cerebrales.
La FDA aprobó la aplicación de la técnica como tratamiento para la depresión mayor en 2008. Se han aprobado diferentes protocolos para el tratamiento de este diagnóstico, estableciendo como diana principal la corteza prefrontal dorsolateral izquierda, una zona de fácil accesibilidad para la aplicación de la técnica y que, junto con otras como la región cingulada, corteza temporal y parietal regiones, tálamo, hipotálamo y cuerpo estriado, muestran hipometabolismo en las pruebas de imagen funcional, siendo estas alteraciones, junto con otras, responsables de las manifestaciones clínicas de la depresión.
Para el tratamiento de la adicción al tabaco, la FDA aprobó la aplicación de la técnica en 2020, siendo también objetivos corticales la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y la corteza insular. La estimulación de estas dos áreas tiene como objetivo generar cambios en los circuitos dopaminérgicos mesolímbicos y mesoestriatales, dos regiones implicadas en la neuropatología de la adicción.
Así, la estimulación magnética transcraneal es una técnica aprobada para el tratamiento de la depresión mayor y el trastorno por consumo de nicotina, pero de forma independiente para cada trastorno mental. También es común el trastorno dual, es decir, la presencia en un mismo paciente de una adicción (nicotina) y otra enfermedad mental (depresión mayor), y se propone este ensayo clínico para evaluar la eficacia y tolerabilidad de la estimulación magnética transcraneal en pacientes resistentes a tratamiento convencional y donde las mujeres son un grupo más vulnerable. Respecto a la ideación suicida, la EMT también ha demostrado su eficacia para reducir el riesgo en pacientes deprimidos, pero no en el caso de un individuo con ambos trastornos. Los investigadores proponen este ensayo como una oportunidad para evaluarlo tras aplicar un protocolo que trate ambos simultáneamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gonzalo Rafael Haro Cortés, Professor
- Número de teléfono: +34 636993509
- Correo electrónico: gonzalo.haro@uchceu.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marta Badenes, Associate professor
- Número de teléfono: +34 649466277
- Correo electrónico: marta.badeneslengua@uchceu.es
Ubicaciones de estudio
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Castellón
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Castellón de la Plana, Castellón, España, 12002
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
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Contacto:
- Iván Echeverria, Invitate Professor
- Número de teléfono: +34 669948152
- Correo electrónico: neuromodulacion@hospitalprovincial.es
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Contacto:
- Gonzalo Rafael Haró Cortés
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años en seguimiento en el área de salud mental de la provincia de Castellón, con un doble trastorno: depresión mayor y trastorno por abuso de sustancias.
- Pacientes refractarios a dos o más líneas de tratamientos farmacológicos, asegurando previamente su correcta realización
- Aceptación del consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Síntomas psicóticos o catatonia.
- Otras adicciones, o trastornos psiquiátricos o de personalidad.
- Barrera del idioma
- Retraso mental que interferirá con la capacidad de comprensión y posterior aceptación o rechazo del consentimiento informado.
- Pacientes diagnosticados con epilepsia.
- Pacientes diagnosticados con una lesión que ocupa espacio en el cerebro
- tinnitus
- Embarazo confirmado; si se sospecha, se solicitará una prueba
- Pieza metálica en el cuerpo o dispositivo médico implantado, excepto material dental.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bobina activa de estimulación magnética transcraneal
Los pacientes del grupo experimental recibirán un tratamiento de estimulación magnética transcraneal utilizando una bobina activa, cool-B70.
El protocolo a administrar está compuesto por 36 sesiones que se dividirán en dos sesiones por día, con un descanso de 50 minutos entre sesiones.
Durante los tres meses posteriores al tratamiento principal (protocolo descrito anteriormente), se administrará una dosis de refuerzo una vez por semana.
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El protocolo se aplicará con el dispositivo de estimulación MagVenture R30 y la bobina cool-B70 para tratamiento activo.
El protocolo constará de dos sesiones por día, con un descanso de 50 minutos entre sesiones, todos los días de la semana (de lunes a viernes) durante tres semanas y media (un total de 36 sesiones).
Cada sesión consistirá en la aplicación de un protocolo de 1Hz (2000 pulsos al 120% del umbral motor) en la corteza prefrontal dorsolateral derecha (F4) seguido de un protocolo theta-burst intermitente (1800 pulsos al 90% del umbral motor) en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (F3).
La localización del objetivo cortical se realizará mediante la técnica de haz F3/F4 que combina diferentes parámetros y mediciones de posicionamiento electroencefalográfico para localizar con precisión dichos objetivos corticales.
El umbral motor de cada paciente se calculará al inicio de cada semana de tratamiento mediante un sistema de electromiografía.
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Comparador falso: Bobina simulada de estimulación magnética transcraneal
El grupo de control recibirá el mismo protocolo que el grupo experimental, con la principal diferencia de que este grupo recibe tratamiento a través de una bobina placebo, MCF-P-B70.
La bobina placebo mantiene la apariencia y sonido de la que administra el tratamiento activo, pero se diferencia de esta en que no genera un campo magnético efectivo capaz de generar despolarización en la zona cerebral estimulada.
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En el grupo de control se llevará a cabo el mismo protocolo descrito en el grupo de intervención.
El dispositivo utilizado es el mismo, la diferencia es la bobina que mantiene la misma apariencia y genera el mismo sonido que la bobina activa de tratamiento, pero a diferencia de esta última, no produce una magnetización efectiva para despolarizar la corteza cerebral sobre la que actuamos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad) de la estimulación magnética transcraneal en el tratamiento de la depresión mayor resistente y el tabaquismo, en pacientes con diagnóstico dual.
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 5, 10, 15 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas).
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La tolerabilidad del tratamiento se medirá mediante un cuestionario cualitativo (SÍ/NO), a cumplimentar por el paciente.
Los posibles efectos secundarios que se tendrán en cuenta son: crisis epiléptica, cambio maníaco, síncope, dolor de cabeza transitorio, dolor localizado en la zona de aplicación, dolor de cuello, parestesia, dolor de muelas, cambios transitorios en la audición y quemaduras en el cuero cabelludo.
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Valor inicial y día 5, 10, 15 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas).
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Evaluación de la eficacia de la estimulación magnética transcraneal en el tratamiento de la depresión mayor resistente en pacientes con trastorno dual mediante la Escala de Calificación de Hamilton.
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas).
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La efectividad del tratamiento aplicado será a través de la evaluación de los cambios producidos en los síntomas afectivos. Estos cambios se evaluarán con las siguientes escalas clínicas: - Escala de calificación de Hamilton para la depresión (HDRS). Clasificación de síntomas: 0 - ausente; 1 - leve; 2 - moderado; 3 - severo; 4 - incapacitante. En general, cuanto mayor sea la puntuación total, más grave será la depresión. Nivel de depresión de la puntuación HAM-D: 10 - 13 leve; 14-17 leves a moderados; >17 moderado a grave. |
Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas).
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Evaluación de la eficacia de la estimulación magnética transcraneal en el tratamiento de la depresión mayor resistente en pacientes con trastorno dual mediante la Escala de Impresión Clínica Global.
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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La efectividad del tratamiento aplicado será a través de la evaluación de los cambios producidos en los síntomas afectivos. Estos cambios se evaluarán con las siguientes escalas clínicas: -Impresión Clínica Global (CGI) La escala consta de dos apartados: gravedad de la enfermedad y mejoría. Las puntuaciones varían del 1 al 7. Las puntuaciones más altas corresponden a síntomas más graves y ninguna mejoría. Una puntuación de 0 corresponde a ninguna evaluación. |
Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Evaluación de la eficacia de la estimulación magnética transcraneal en el tratamiento de la depresión mayor resistente y el tabaquismo en pacientes con trastorno dual.
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y 3 meses (dosis de refuerzo completadas)
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La efectividad del tratamiento aplicado será a través de la evaluación de los cambios producidos en los síntomas afectivos. Estos cambios se evaluarán con las siguientes escalas clínicas: - Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) Es una escala de 10 ítems. Para cada ítem, la escala incluye 7 niveles de intensidad/severidad, puntuados de 0 a 6, de los cuales 4 (0-2-4-6) están predefinidos y los 3 restantes (1-3-5) están reservados para situaciones intermedias. en los que no es posible asignar claramente el grado de intensidad sintomática a ninguno de los niveles anteriores. Se considera que una puntuación inferior a 10 puntos indica ausencia de trastorno depresivo. |
Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y 3 meses (dosis de refuerzo completadas)
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Evaluación de la eficacia de la estimulación magnética transcraneal en el tratamiento del tabaquismo en pacientes con trastorno dual.
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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La efectividad del tratamiento aplicado será a través de la evaluación de los cambios producidos en la adicción al tabaco. Estos cambios se evaluarán con las siguientes escalas clínicas: - Test de Fagerström para la Dependencia de Nicotina La escala consta de 8 ítems, en los que las puntuaciones van de 0 a 10 puntos. Dependencia baja: 0-3 Dependencia moderada: 4-7 Dependencia alta: 8-10 |
Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Evaluación de la eficacia de la estimulación magnética transcraneal en el tratamiento de la depresión mayor resistente y el tabaquismo en pacientes con trastorno dual.
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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La efectividad del tratamiento aplicado será a través de la evaluación de los cambios producidos en la adicción al tabaco. Estos cambios se evaluarán con las siguientes escalas clínicas: - Cálculo de la relación paquete-año |
Base. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Evaluación de la eficacia de la estimulación magnética transcraneal en el tratamiento de la depresión mayor resistente y el tabaquismo en pacientes con trastorno dual.
Periodo de tiempo: Base. Día 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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La efectividad del tratamiento aplicado será a través de la evaluación de los cambios producidos en la adicción al tabaco. Estos cambios se evaluarán con las siguientes escalas clínicas: - Diario de fumar |
Base. Día 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección mediante escalas clínicas de cambios producidos en diferentes funciones cognitivas tras el tratamiento con estimulación magnética transcraneal en pacientes con diagnóstico dual (depresión mayor resistente y tabaquismo).
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Las funciones cognitivas se evaluarán mediante: - Batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS) La RBANS evalúa la memoria inmediata, las habilidades espaciales, el lenguaje, la atención y el recuerdo retardado. No hay valores absolutos, la media está entre 85 y 115. Obtener puntuaciones inferiores a 70 indicará déficits cognitivos importantes. |
Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Detección mediante escalas clínicas de cambios producidos en diferentes funciones cognitivas tras el tratamiento con estimulación magnética transcraneal en pacientes con diagnóstico dual (depresión mayor resistente y tabaquismo).
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Las funciones cognitivas se evaluarán mediante: -Prueba de Dibujo de Reloj (CDT). Las puntuaciones varían de 10 a 0. Puntuaciones altas (p. ej., 9-10): generalmente indican un buen funcionamiento cognitivo y un desempeño normal en las tareas. Puntuaciones bajas (p. ej., 3 o menos): pueden ser indicativas de disfunción cognitiva |
Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Detección mediante pruebas neurofisiológicas de los cambios producidos en diferentes funciones cognitivas tras el tratamiento con estimulación magnética transcraneal en pacientes con diagnóstico dual (depresión mayor resistente y tabaquismo).
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y 3 meses (dosis de refuerzo completadas)
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Las pruebas neurofisiológicas serán: - Potenciales cognitivos (onda P300). En el potencial de onda P300 el parámetro evaluado es la latencia a la que se objetiva la onda, la cual debe estar entre 300-600 ms. |
Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y 3 meses (dosis de refuerzo completadas)
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Detección mediante pruebas neurofisiológicas de los cambios producidos en diferentes funciones cognitivas tras el tratamiento con estimulación magnética transcraneal en pacientes con diagnóstico dual (depresión mayor resistente y tabaquismo).
Periodo de tiempo: Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Las pruebas neurofisiológicas serán: - Electroencefalograma cuantificado (Q-EEG): Examen de las diferentes bandas de frecuencia y la potencia de cada una:
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Base. Valor inicial y día 9 y 18. Valor inicial y día 108 (dosis de refuerzo completadas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Alejandro Fuertes, Associate Professor, Cardenal Herrera University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003.
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- CEIm-64-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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