Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Транскраниальная магнитная стимуляция у пациентов с двойными заболеваниями

3 января 2025 г. обновлено: Gonzalo Rafael Haro Cortés, Cardenal Herrera University

Транскраниальная магнитная стимуляция в лечении двойных расстройств: исследование на пациентах с депрессией и табачной зависимостью

По данным ВОЗ, у 280 миллионов человек диагностирована депрессия, распространенность которой у женщин почти в два раза выше, чем у мужчин, при этом заболеваемость среди молодежи в последние годы увеличивается. Еще одной проблемой общественного здравоохранения в Испании является употребление табака: каждый четвертый взрослый является курильщиком. Наличие зависимости и другого психического заболевания у одного и того же пациента называется двойным расстройством, и депрессия очень часто связана с курением. Это связано с общей биопсихосоциальной уязвимостью этих двух расстройств. Хотя в настоящее время существуют фармакологические методы лечения обоих расстройств, их эффективность ограничена; в этом смысле транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) предлагает способ лечения этих двойных расстройств. ТМС — это метод, при котором магнитное поле прикладывается к коре головного мозга через катушку, генерируя электрический ток, который может вызывать изменения в различных системах нейротрансмиттеров, стимулируя или подавляя их. Предлагается провести рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности ТМС в лечении выборки из 36 пациентов с резистентной большой депрессией и никотиновой зависимостью. Как депрессия, так и курение будут оцениваться на исходном уровне, в различные периоды лечения и в конце исследования с использованием психометрических тестов, нейрофизиологических и биохимических оценок. Ожидается, что экспериментальная группа продемонстрирует улучшение депрессии, никотиновой зависимости и некоторых когнитивных функций. Лечение ТМС двойных расстройств (резистентная депрессия + курение) может представлять собой прогресс в области здравоохранения и общества, особенно для женщин.

Обзор исследования

Подробное описание

В настоящее время резистентная большая депрессия и расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, являются двумя широко распространенными патологиями психического здоровья. Что касается депрессии, по оценкам ВОЗ, 3,8% населения мира страдает от этого расстройства, которое является результатом сложного взаимодействия социальных, биологических и психологических факторов. С этим связаны многочисленные социально-демографические факторы, такие как низкий социально-экономический статус, который приводит к ухудшению физического состояния, что предрасполагает к депрессии. Кроме того, существует сильная связь с различными психическими заболеваниями, когда они связаны с зависимостью, это называется двойным расстройством, при этом употребление табака или алкоголя встречается чаще. Другими факторами, на которые следует обратить внимание, являются травмы в детстве, нахождение в ситуации развода/разлучения, но особенно сильная связь наблюдается с женским полом. Хотя распространенность среди женского пола значительно выше, по отношению к мужчинам различий по течению заболевания и риску рецидивов не наблюдается. Более высокий уровень депрессии у женщин можно объяснить различными факторами: биологическими причинами (гормоны и генетическая нагрузка), психологическими причинами (невротизм, отсутствие позитивных эмоций, размышления или личное недовольство), не забывая при этом факторов окружающей среды: таких как сексуальное насилие или насилие. в детстве, а также социальное неравенство между мужчинами и женщинами. Это явное различие между женщинами и мужчинами оправдывает и требует учета гендерной проблематики в исследованиях, ведении и лечении пациентов с диагнозом большой депрессии. Важность большой депрессии также заключается в том, что она является четвертой причиной смерти в возрастной группе от 15 до 29 лет и является частой причиной временной нетрудоспособности из-за частых непредвиденных обстоятельств у людей трудоспособного возраста, длительностью около 6 лет. месяцев, что намного дольше, чем продолжительность, оцениваемая Национальным институтом социального обеспечения в 30-60 дней. Это отражается на экономических издержках, которые, по оценкам, приведут к ежегодным государственным расходам в размере до 10 763 миллионов евро. Это сложное заболевание, заболеваемость которым, как ожидается, увеличится в ближайшие годы, поэтому требует научных усилий для его диагностики и лечения, особенно в резистентных случаях, поскольку они перерастают в хронические психические заболевания с более высокими личностными, социальными показателями. и расходы на здравоохранение. Расстройство, связанное с употреблением никотина, также является проблемой общественного здравоохранения: в настоящее время с ним связано 50 000 смертей. Распространенность этого заболевания составляет 1 из 4 человек, что делает его наиболее распространенным психическим заболеванием. Хотя в последние годы наблюдается снижение потребления среди мужчин, это не отражается таким же образом на женщинах. Существует множество факторов, определяющих уязвимость к расстройству, связанному с употреблением никотина, как генетические, так и психосоциальные, подчеркивая, что раннее начало потребления предрасполагает к более высокому риску зависимости, учитывая незрелость определенных мозговых цепей. Из-за биопсихосоциальных факторов, общих для других психических расстройств, у пациентов с табачной зависимостью часто наблюдаются двойные расстройства, особенно депрессивные расстройства. Примером может служить ген CHRNA5, кодирующий альфа-5-субъединицу рецептора ацетилхолина, связанную с никотиновой зависимостью, но также и с повышенным риском психических расстройств и, следовательно, двойных расстройств.

Таким образом, то, что оба диагноза сосуществуют у одного и того же человека, не является изолированным или случайным фактом: аффективное расстройство, такое как большая депрессия, с пристрастием к такому веществу, как табак, которое называется двойным расстройством.

Стоит отметить факт, что в этой группе пациентов оба заболевания представляют повышенный риск суицидальных мыслей. В случае депрессии эта взаимосвязь была четко изучена, но повышенный риск также наблюдался у курильщиков или бывших курильщиков, поэтому этот пункт включен в различные клинические шкалы, оценивающие эту зависимость. идея. Данная симптоматика требует особого внимания при диагностике и лечении из-за потенциальной летальности.

Потребность в новых направлениях лечения возникает потому, что при депрессии до 30% пациентов резистентны к фармакологической терапии. Хотя электросудорожная терапия в настоящее время считается методом выбора при резистентной депрессии, она имеет важные ограничения, например, из-за необходимости анестезии пациента, а также из-за частых побочных эффектов, которые она оказывает на когнитивные функции, в частности, потерю памяти, из-за которой эта техника не пользуется большим общественным признанием. Нечто подобное происходит и в отношении расстройств, связанных с употреблением никотина. При использовании таких препаратов, как варениклин (недавно снятый с рынка) или цитизин, препарат выбора в настоящее время для лечения этого расстройства, наблюдается, что только 32% пациентов продолжают воздерживаться от употребления наркотиков через две недели после окончания лечения. с побочными эффектами, которые затрудняют соблюдение режима лечения.

В результате описанных выше терапевтических ограничений в последние годы приобрели известность методы нейромодуляции, такие как предложенный в настоящем исследовании: транскраниальная магнитная стимуляция.

Метод основан на законе электромагнитной индукции Фарадея. Использование катушки стимуляции, помещенной на голову пациента, генерирует импульс электрического тока, который создает магнитное поле, которое проходит через кожу головы и свод черепа, не ослабляясь (оно затухает только пропорционально квадрату расстояния). Этот магнитный импульс вызывает избирательную деполяризацию нейронов коры головного мозга, расположенных на 1,5-2 см ниже свода черепа, таким образом, что модулирует их активность, либо подавляя, либо стимулируя их эффекты. Весь этот процесс будет зависеть от формы, размера, типа и ориентации катушки, силы (напряженности) магнитного поля, а также частоты и продолжительности передаваемых магнитных импульсов, приводящих к стимуляции или торможению выбранных зон. Кроме того, эти изменения не ограничиваются только стимулируемой/тормозной областью, но также влияют на другие корковые и подкорковые области через цепи и связи мозга.

FDA одобрило применение этой методики для лечения большой депрессии в 2008 году. Для лечения этого диагноза были одобрены различные протоколы, определяющие в качестве основной цели левую дорсолатеральную префронтальную кору, область легкодоступной для применения техники, которая вместе с другими, такими как поясная область, височная и теменная кора В областях таламуса, гипоталамуса и полосатого тела при функциональных визуализирующих тестах наблюдается гипометаболизм, причем эти изменения, наряду с другими, ответственны за клинические проявления депрессии.

Для лечения табачной зависимости FDA одобрило применение этой методики в 2020 году, при этом левая дорсолатеральная префронтальная кора и островковая кора также являются кортикальными мишенями. Стимуляция этих двух областей направлена ​​на создание изменений в мезолимбических и мезостриатальных дофаминергических цепях, двух регионах, участвующих в невропатологии зависимости.

Таким образом, транскраниальная магнитная стимуляция является одобренным методом лечения большой депрессии и расстройств, связанных с употреблением никотина, но независимо для каждого психического расстройства. Также распространено двойное расстройство, то есть наличие у одного и того же пациента зависимости (никотиновой) и другого психического заболевания (большой депрессии), и в этом клиническом исследовании предлагается оценить эффективность и переносимость транскраниальной магнитной стимуляции у пациентов, резистентных к традиционное лечение, и где женщины являются более уязвимой группой. Что касается суицидальных мыслей, ТМС также продемонстрировала свою эффективность в снижении риска у пациентов с депрессией, но не у людей с обоими расстройствами. Исследователи предлагают это исследование как возможность оценить его после применения протокола, который лечит оба заболевания одновременно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gonzalo Rafael Haro Cortés, Professor
  • Номер телефона: +34 636993509
  • Электронная почта: gonzalo.haro@uchceu.es

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Marta Badenes, Associate professor
  • Номер телефона: +34 649466277
  • Электронная почта: marta.badeneslengua@uchceu.es

Места учебы

    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Испания, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Gonzalo Rafael Haró Cortés

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет, находящиеся под наблюдением в психиатрическом отделении провинции Кастельон, с двойным расстройством: большая депрессия и расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами.
  • Пациенты, невосприимчивые к двум или более линиям фармакологического лечения, предварительно обеспечив правильное завершение.
  • Принятие информированного согласия

Критерии исключения:

  • Психотические симптомы или кататония
  • Другие зависимости, психические или личностные расстройства.
  • Языковой барьер
  • Умственная отсталость, которая мешает способности понимать и последующее принятие или отклонение информированного согласия.
  • Пациенты с диагнозом эпилепсия
  • Пациенты с диагнозом объемного поражения головного мозга
  • звон в ушах
  • Подтвержденная беременность; при подозрении будет запрошен тест
  • Металлический предмет в организме или имплантированное медицинское изделие, за исключением стоматологического материала

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активная катушка для транскраниальной магнитной стимуляции
Пациенты экспериментальной группы будут проходить процедуру транскраниальной магнитной стимуляции с использованием активной катушки Cool-B70. Протокол, который будет применяться, состоит из 36 сеансов, которые будут разделены на два сеанса в день с 50-минутным перерывом между сеансами. В течение трех месяцев после основного лечения (протокол описан выше) ревакцинирующую дозу вводят один раз в неделю.
Протокол будет применяться с устройством стимуляции MagVenture R30 и катушкой Cool-B70 для активного лечения. Протокол будет состоять из двух сеансов в день с 50-минутным перерывом между сеансами каждый день недели (с понедельника по пятницу) в течение трех с половиной недель (всего 36 сеансов). Каждый сеанс будет состоять из применения протокола частотой 1 Гц (2000 импульсов при 120% моторного порога) в правой дорсолатеральной префронтальной коре (F4) с последующим протоколом прерывистых тета-пакетов (1800 импульсов при 90% моторного порога). в левой дорсолатеральной префронтальной коре (F3). Локализация кортикальной цели будет осуществляться с использованием метода луча F3/F4, который сочетает в себе различные параметры электроэнцефалографического позиционирования и измерения для точного определения местоположения указанных корковых целей. Моторный порог каждого пациента будет рассчитываться в начале каждой недели лечения с использованием системы электромиографии.
Фальшивый компаратор: Транскраниальная магнитная стимуляция-имитационная катушка
Контрольная группа будет получать тот же протокол, что и экспериментальная группа, с основным отличием в том, что эта группа получает лечение с помощью катушки плацебо MCF-P-B70. Катушка плацебо сохраняет внешний вид и звук той, которая проводит активное лечение, но отличается от нее тем, что не генерирует эффективное магнитное поле, способное вызвать деполяризацию в стимулируемом участке мозга.
Тот же протокол, описанный в группе вмешательства, будет применяться и в контрольной группе. Используемое устройство такое же, разница состоит в том, что катушка сохраняет тот же внешний вид и генерирует тот же звук, что и катушка активного лечения, но, в отличие от последней, она не создает эффективной намагниченности для деполяризации коры головного мозга, на которую мы воздействуем.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (безопасность и переносимость) транскраниальной магнитной стимуляции при лечении резистентной большой депрессии и курения у пациентов с двойным диагнозом.
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 5, 10, 15 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение ревакцинации).
Переносимость лечения будет оцениваться с помощью качественного опросника (ДА/НЕТ), который должен заполнить пациент. Возможные побочные эффекты, которые будут учитываться: эпилептический криз, маниакальный сдвиг, обморок, преходящая головная боль, локализованная боль в области применения, боль в шее, парестезии, зубная боль, преходящие изменения слуха и ожоги кожи головы.
Исходный уровень и дни 5, 10, 15 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение ревакцинации).
Оценка эффективности транскраниальной магнитной стимуляции в лечении резистентной большой депрессии у пациентов с двойным расстройством с помощью рейтинговой шкалы Гамильтона.
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы).

Эффективность применяемого лечения будет определяться оценкой изменений, вызванных аффективными симптомами. Эти изменения будут оцениваться по следующим клиническим шкалам:

- Рейтинговая шкала депрессии Гамильтона (HDRS). Классификация симптомов: 0 – отсутствуют; 1 – легкая; 2 – умеренный; 3 – тяжелая; 4 – выводящий из строя. В целом, чем выше общий балл, тем тяжелее депрессия. Уровень депрессии по шкале HAM-D: 10 - 13 легкая степень; 14-17 от легкой до умеренной; >17 от умеренной до тяжелой степени.

Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы).
Оценка эффективности транскраниальной магнитной стимуляции в лечении резистентной большой депрессии у пациентов с двойным расстройством с помощью шкалы клинического глобального впечатления.
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)

Эффективность применяемого лечения будет определяться оценкой изменений, вызванных аффективными симптомами. Эти изменения будут оцениваться по следующим клиническим шкалам:

-Клиническое общее впечатление (CGI). Шкала состоит из двух разделов: тяжесть заболевания и улучшение. Баллы варьируются от 1 до 7. Более высокие баллы соответствуют более тяжелым симптомам и отсутствию улучшения. Оценка 0 соответствует отсутствию оценки.

Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)
Оценка эффективности транскраниальной магнитной стимуляции в лечении резистентной большой депрессии и курения у пациентов с двойным расстройством.
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и 3 месяца (завершение бустерной дозы)

Эффективность применяемого лечения будет определяться оценкой изменений, вызванных аффективными симптомами. Эти изменения будут оцениваться по следующим клиническим шкалам:

- Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS). Это шкала, состоящая из 10 пунктов. Для каждого пункта шкала включает 7 уровней интенсивности/серьезности, оцениваемых от 0 до 6, из которых 4 (0-2-4-6) являются предопределенными, а остальные 3 (1-3-5) зарезервированы для промежуточных ситуаций. при котором невозможно четко отнести степень выраженности симптоматики к какому-либо из предыдущих уровней.

Оценка ниже 10 баллов считается свидетельством отсутствия депрессивного расстройства.

Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и 3 месяца (завершение бустерной дозы)
Оценка эффективности транскраниальной магнитной стимуляции в лечении курения у пациентов с двойным расстройством.
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)

Эффективность применяемого лечения будет зависеть от оценки изменений, вызванных табачной зависимостью. Эти изменения будут оцениваться по следующим клиническим шкалам:

- Тест Фагерстрема на никотиновую зависимость. Шкала состоит из 8 пунктов, оценки по которым варьируются от 0 до 10 баллов. Низкая зависимость: 0–3 Умеренная зависимость: 4–7 Высокая зависимость: 8–10

Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)
Оценка эффективности транскраниальной магнитной стимуляции в лечении резистентной большой депрессии и курения у пациентов с двойным расстройством.
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и 108-й день (ревакцинация завершена)

Эффективность применяемого лечения будет зависеть от оценки изменений, вызванных табачной зависимостью. Эти изменения будут оцениваться по следующим клиническим шкалам:

- Расчет коэффициента упаковки в год

Базовый уровень. Исходный уровень и 108-й день (ревакцинация завершена)
Оценка эффективности транскраниальной магнитной стимуляции в лечении резистентной большой депрессии и курения у пациентов с двойным расстройством.
Временное ограничение: Базовый уровень. День 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 и 18. Исходный уровень и день 108 (ревакцинация завершена)

Эффективность применяемого лечения будет зависеть от оценки изменений, вызванных табачной зависимостью. Эти изменения будут оцениваться по следующим клиническим шкалам:

- Дневник курения

Базовый уровень. День 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 и 18. Исходный уровень и день 108 (ревакцинация завершена)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выявление по клиническим шкалам изменений различных когнитивных функций после лечения транскраниальной магнитной стимуляцией у пациентов с двойным диагнозом (резистентная большая депрессия и курение).
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)

Когнитивные функции будут оцениваться с использованием:

- Повторяемая батарея для оценки нейропсихологического статуса (RBANS). RBANS оценивает непосредственную память, пространственные навыки, речь, внимание и отсроченное вспоминание.

Абсолютных значений нет, среднее значение находится между 85 и 115. Получение баллов ниже 70 будет указывать на значительный когнитивный дефицит.

Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)
Выявление по клиническим шкалам изменений различных когнитивных функций после лечения транскраниальной магнитной стимуляцией у пациентов с двойным диагнозом (резистентная большая депрессия и курение).
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)

Когнитивные функции будут оцениваться с использованием:

-Тест рисования часов (CDT). Баллы варьируются от 10 до 0. Высокие баллы (например, 9–10): обычно указывают на хорошие когнитивные функции и нормальное выполнение задач.

Низкие баллы (например, 3 или меньше): могут указывать на когнитивную дисфункцию.

Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)
Выявление с помощью нейрофизиологических тестов изменений различных когнитивных функций после лечения транскраниальной магнитной стимуляцией у пациентов с двойным диагнозом (резистентная большая депрессия и курение).
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и 3 месяца (завершение бустерной дозы)

Нейрофизиологические тесты будут:

- Когнитивные потенциалы (волна Р300). В потенциале волны P300 оцениваемым параметром является задержка, при которой волна объективируется, которая должна составлять от 300 до 600 мс.

Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и 3 месяца (завершение бустерной дозы)
Выявление с помощью нейрофизиологических тестов изменений различных когнитивных функций после лечения транскраниальной магнитной стимуляцией у пациентов с двойным диагнозом (резистентная большая депрессия и курение).
Временное ограничение: Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)

Нейрофизиологические тесты будут:

- Количественная электроэнцефалограмма (Q-ЭЭГ):

Исследование различных частотных диапазонов и мощности каждого:

  • альфа
  • бета
  • дельта
  • тэта
Базовый уровень. Исходный уровень и дни 9 и 18. Исходный уровень и день 108 (завершение бустерной дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Alejandro Fuertes, Associate Professor, Cardenal Herrera University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные не будут общедоступны из-за ограничений конфиденциальности или этических ограничений.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться