- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06765824
Stimulation magnétique transcrânienne chez les patients atteints de troubles doubles
Stimulation magnétique transcrânienne dans le traitement des troubles doubles : étude chez des patients souffrant de dépression et de dépendance au tabac
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Actuellement, la dépression majeure résistante et les troubles liés à la toxicomanie sont deux pathologies de santé mentale très répandues. Dans le cas de la dépression, l'OMS estime que 3,8 % de la population mondiale souffre de ce trouble, résultat d'une interaction complexe entre des facteurs sociaux, biologiques et psychologiques. De multiples facteurs sociodémographiques sont liés, comme un faible statut socio-économique, qui se traduit par une moins bonne condition physique prédisposant à la dépression. En outre, il existe également une forte association avec différentes maladies mentales. Lorsqu'elles sont associées à une dépendance, on parle de trouble double, la consommation de tabac ou d'alcool étant plus fréquente. D'autres facteurs à souligner sont des antécédents de traumatismes dans l'enfance, une situation de divorce/séparation, mais il existe surtout une forte association avec le sexe féminin. Bien que la prévalence chez les femmes soit beaucoup plus élevée, aucune différence n'est observée par rapport aux hommes en termes d'évolution de la maladie et de risque de rechute. L'incidence plus élevée de la dépression chez les femmes peut être attribuée à différents facteurs : des raisons biologiques (hormones et charge génétique), des raisons psychologiques (névrosisme, manque d'affect positif, rumination ou insatisfaction personnelle), sans oublier des facteurs environnementaux : comme les abus sexuels ou la violence. dans l'enfance, ainsi que les inégalités sociales entre hommes et femmes. Cette nette différence entre les femmes et les hommes justifie et exige l’intégration d’une perspective de genre dans la recherche, la prise en charge et le traitement des patients diagnostiqués avec une dépression majeure. L'importance de la dépression majeure réside également dans le fait qu'elle est la quatrième cause de décès dans la tranche d'âge entre 15 et 29 ans et une cause fréquente d'incapacité temporaire due à des aléas courants chez les personnes en âge de travailler, avec des durées d'environ 6 ans. mois, bien plus longue que la durée estimée par l'Institut national de la sécurité sociale de 30 à 60 jours. Cela se reflète dans les coûts économiques, qui devraient entraîner des dépenses publiques annuelles pouvant atteindre 10,763 millions d'euros. Il s'agit d'une maladie complexe dont l'incidence devrait augmenter dans les années à venir, c'est pourquoi elle nécessite un effort scientifique pour son diagnostic et son traitement, en particulier dans les cas résistants, car ils évoluent vers une maladie mentale chronique avec des conséquences personnelles, sociales plus élevées. et les frais de santé. Les troubles liés à l'usage de la nicotine constituent également un problème de santé publique, avec 50 000 décès actuellement attribués. La prévalence de 1 individu sur 4 en fait la maladie mentale la plus courante. Même si la consommation a diminué chez les hommes ces dernières années, cela ne se reflète pas de la même manière chez les femmes. Il existe de nombreux facteurs qui déterminent la vulnérabilité aux troubles liés à l'usage de la nicotine, tant génétiques que psychosociaux, soulignant que l'apparition précoce de la consommation prédispose à un risque plus élevé de dépendance, compte tenu de l'immaturité cérébrale de certains circuits cérébraux. En raison de facteurs biopsychosociaux communs à d’autres troubles mentaux, il est courant que les patients tabagiques présentent un double trouble, notamment des troubles dépressifs. Un exemple est le gène CHRNA5, codant pour la sous-unité alpha 5 du récepteur de l'acétylcholine, lié à la dépendance à la nicotine, mais aussi à un risque accru de souffrir de troubles mentaux et donc de troubles duaux.
Ce n'est donc pas un fait isolé ou fortuit que les deux diagnostics coexistent chez le même individu, un trouble affectif tel qu'une dépression majeure avec une dépendance à une substance, comme le tabac, que l'on appelle trouble duel.
Dans ce groupe de patients, il y a un fait qui mérite d’être mentionné : les deux maladies présentent un risque accru d’idées suicidaires. Dans le cas de la dépression, cette relation a été clairement étudiée, mais un risque accru a également été observé chez les patients fumeurs ou ayant été fumeurs, c'est pourquoi c'est un élément qui a été inclus dans différentes échelles cliniques qui évaluent cette relation. idéation. Cette symptomatologie nécessite une attention particulière pour le diagnostic et le traitement en raison de sa létalité potentielle.
Le besoin de nouvelles lignes de traitement se fait sentir car dans la dépression, jusqu'à 30 % des patients résistent aux thérapies pharmacologiques. Bien que la thérapie par électrochocs soit actuellement considérée comme le traitement de choix de la dépression résistante, elle présente des limites importantes, par exemple en raison de la nécessité d'anesthésier le patient, ainsi que des effets secondaires fréquents qu'elle entraîne sur les fonctions cognitives, en particulier la perte de mémoire, qui rendent c'est une technique peu acceptée socialement. Quelque chose de similaire se produit en ce qui concerne les troubles liés à l’usage de la nicotine. Avec l'utilisation de médicaments tels que la varénicline (récemment retirée du marché) ou la cytisine, médicament de choix actuellement pour le traitement de cette maladie, on observe que seulement 32 % des patients restent abstinents deux semaines après avoir terminé le traitement, ainsi que avec des effets secondaires qui rendent difficile l’observance du traitement.
En raison des limites thérapeutiques décrites ci-dessus, les techniques de neuromodulation, telles que celle proposée dans la présente étude : la stimulation magnétique transcrânienne, ont pris de l'importance ces dernières années.
La technique est basée sur la loi de Faraday sur l'induction électromagnétique. L'utilisation d'une bobine de stimulation placée sur la tête du patient génère une impulsion de courant électrique qui produit un champ magnétique qui traverse le cuir chevelu et la voûte crânienne sans s'atténuer (il ne décroît qu'avec le carré de la distance). Cette impulsion magnétique provoque une dépolarisation sélective des neurones du cortex cérébral, situé 1,5 à 2 cm sous la voûte crânienne, de telle sorte qu'elle module leur activité soit en inhibant, soit en stimulant leurs effets. L'ensemble de ce processus dépendra de la forme, de la taille, du type et de l'orientation de la bobine, de la force (intensité) du champ magnétique ainsi que de la fréquence et de la durée des impulsions magnétiques transférées, entraînant une stimulation ou une inhibition des zones sélectionnées. De plus, ces changements ne se limitent pas uniquement à la zone stimulée/inhibée, mais influencent également d’autres régions corticales et sous-corticales via les circuits et connexions cérébrales.
La FDA a approuvé l’application de cette technique comme traitement de la dépression majeure en 2008. Différents protocoles ont été approuvés pour le traitement de ce diagnostic, établissant comme cible principale le cortex préfrontal dorsolatéral gauche, une zone facilement accessible pour l'application de la technique et qui, avec d'autres comme la région cingulaire, le cortex temporal et pariétal Les régions, thalamus, hypothalamus et striatum, montrent un hypométabolisme dans les tests d'imagerie fonctionnelle, ces altérations étant, entre autres, responsables des manifestations cliniques de la dépression.
Pour le traitement de la dépendance au tabac, la FDA a approuvé l’application de la technique en 2020, le cortex préfrontal dorsolatéral gauche et le cortex insulaire étant également des cibles corticales. La stimulation de ces deux zones vise à générer des modifications des circuits dopaminergiques mésolimbiques et mésostriataux, deux régions impliquées dans la neuropathologie de l'addiction.
Ainsi, la stimulation magnétique transcrânienne est une technique approuvée pour le traitement de la dépression majeure et des troubles liés à l'usage de la nicotine, mais indépendamment pour chaque trouble mental. Un double trouble est également courant, c'est-à-dire la présence chez le même patient d'une dépendance (nicotine) et d'une autre maladie mentale (dépression majeure), et cet essai clinique est proposé pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité de la stimulation magnétique transcrânienne chez les patients résistants à traitement conventionnel et où les femmes constituent un groupe plus vulnérable. Concernant les idées suicidaires, le TMS a également démontré son efficacité pour réduire le risque chez les patients déprimés, mais pas chez un individu présentant les deux troubles. Les enquêteurs proposent cet essai comme une opportunité de l'évaluer après avoir appliqué un protocole qui traite les deux simultanément.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gonzalo Rafael Haro Cortés, Professor
- Numéro de téléphone: +34 636993509
- E-mail: gonzalo.haro@uchceu.es
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marta Badenes, Associate professor
- Numéro de téléphone: +34 649466277
- E-mail: marta.badeneslengua@uchceu.es
Lieux d'étude
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Castellón
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Castellón de la Plana, Castellón, Espagne, 12002
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
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Contact:
- Iván Echeverria, Invitate Professor
- Numéro de téléphone: +34 669948152
- E-mail: neuromodulacion@hospitalprovincial.es
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Contact:
- Gonzalo Rafael Haró Cortés
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients de plus de 18 ans suivis dans le secteur de santé mentale de la province de Castellón, présentant un double trouble : dépression majeure et trouble de toxicomanie
- Patients réfractaires à deux ou plusieurs lignes de traitements pharmacologiques, en s'assurant au préalable de leur exécution correcte
- Acceptation du consentement éclairé
Critères d'exclusion :
- Symptômes psychotiques ou catatonie
- Autres addictions, ou troubles psychiatriques ou de la personnalité
- Barrière de la langue
- Retard mental qui interférera avec la capacité de comprendre et l'acceptation ou le rejet ultérieur du consentement éclairé
- Patients diagnostiqués épileptiques
- Patients diagnostiqués avec une lésion occupant de l'espace dans le cerveau
- Acouphènes
- Grossesse confirmée ; en cas de suspicion, un test sera demandé
- Pièce métallique dans le corps ou dispositif médical implanté, à l'exception du matériel dentaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bobine active de stimulation magnétique transcrânienne
Les patients du groupe expérimental recevront un traitement de stimulation magnétique transcrânienne utilisant une bobine active, cool-B70.
Le protocole à administrer est composé de 36 séances qui seront réparties en deux séances par jour, avec une pause de 50 minutes entre les séances.
Pendant trois mois après le traitement principal (protocole décrit ci-dessus), une dose de rappel sera administrée une fois par semaine.
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Le protocole sera appliqué avec l'appareil de stimulation MagVenture R30 et la bobine cool-B70 pour un traitement actif.
Le protocole comprendra deux séances par jour, avec une pause de 50 minutes entre les séances, tous les jours de la semaine (du lundi au vendredi) pendant trois semaines et demie (un total de 36 séances).
Chaque séance consistera en l'application d'un protocole 1Hz (2000 impulsions à 120% du seuil moteur) dans le cortex préfrontal dorsolatéral droit (F4) suivi d'un protocole thêta-burst intermittent (1800 impulsions à 90% du seuil moteur) dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (F3).
La localisation des cibles corticales sera réalisée à l'aide de la technique du faisceau F3/F4 qui combine différents paramètres et mesures de positionnement électroencéphalographique pour localiser avec précision lesdites cibles corticales.
Le seuil moteur de chaque patient sera calculé au début de chaque semaine de traitement à l'aide d'un système d'électromyographie.
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Comparateur factice: Bobine de simulation magnétique transcrânienne
Le groupe témoin recevra le même protocole que le groupe expérimental, la principale différence étant que ce groupe reçoit un traitement via une bobine placebo, MCF-P-B70.
La bobine placebo conserve l'apparence et le son de celle qui administre le traitement actif, mais en diffère en ce qu'elle ne génère pas de champ magnétique efficace capable de générer une dépolarisation dans la zone cérébrale stimulée.
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Le même protocole décrit dans le groupe d'intervention sera réalisé dans le groupe témoin.
Le dispositif utilisé est le même, la différence est la bobine qui conserve le même aspect et génère le même son que la bobine de traitement actif, mais contrairement à cette dernière, elle ne produit pas une magnétisation efficace pour dépolariser le cortex cérébral sur lequel on agit.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (innocuité et tolérance) de la stimulation magnétique transcrânienne dans le traitement de la dépression majeure résistante et du tabagisme, chez les patients avec un double diagnostic.
Délai: Base de référence et jours 5, 10, 15 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées).
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La tolérabilité du traitement sera mesurée au moyen d'un questionnaire qualitatif (OUI/NON), à remplir par le patient.
Les effets secondaires possibles qui seront pris en compte sont : crise d'épilepsie, virage maniaque, syncope, maux de tête passager, douleur localisée dans la zone d'application, douleur au cou, paresthésie, mal de dents, modifications passagères de l'audition et brûlures du cuir chevelu.
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Base de référence et jours 5, 10, 15 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées).
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Évaluation de l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne dans le traitement de la dépression majeure résistante chez les patients présentant un double trouble grâce à l'échelle d'évaluation de Hamilton.
Délai: Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées).
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L'efficacité du traitement appliqué passera par l'évaluation des changements produits dans les symptômes affectifs. Ces changements seront évalués avec les échelles cliniques suivantes : - Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS). Classification des symptômes : 0 - absent ; 1 - doux ; 2 - modéré ; 3 - sévère ; 4 - invalidant. En général, plus le score total est élevé, plus la dépression est grave. Niveau de dépression du score HAM-D : 10 à 13 léger ; 14-17 léger à modéré ; >17 modéré à sévère. |
Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées).
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Évaluation de l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne dans le traitement de la dépression majeure résistante chez les patients présentant un double trouble grâce à l'échelle d'impression globale clinique.
Délai: Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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L'efficacité du traitement appliqué passera par l'évaluation des changements produits dans les symptômes affectifs. Ces changements seront évalués avec les échelles cliniques suivantes : -Clinical Global Impression (CGI) L'échelle se compose de deux sections : gravité de la maladie et amélioration. Les scores vont de 1 à 7. Des scores plus élevés correspondent à des symptômes plus sévères et à aucune amélioration. Un score de 0 correspond à aucune évaluation. |
Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Évaluation de l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne dans le traitement de la dépression majeure résistante et du tabagisme chez les patients atteints de double trouble.
Délai: Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et 3 mois (doses de rappel terminées)
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L'efficacité du traitement appliqué passera par l'évaluation des changements produits dans les symptômes affectifs. Ces changements seront évalués avec les échelles cliniques suivantes : - Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) Il s'agit d'une échelle de 10 éléments. Pour chaque item, l'échelle comprend 7 niveaux d'intensité/sévérité, notés de 0 à 6, dont 4 (0-2-4-6) sont prédéfinis et les 3 restants (1-3-5) sont réservés à des situations intermédiaires. dans lequel il n'est pas possible d'attribuer clairement le degré d'intensité symptomatique à l'un des niveaux précédents. Un score inférieur à 10 points est considéré comme indiquant l’absence de trouble dépressif. |
Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et 3 mois (doses de rappel terminées)
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Évaluation de l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne dans le traitement du tabagisme chez les patients présentant une double pathologie.
Délai: Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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L'efficacité du traitement appliqué passera par l'évaluation des changements produits dans la dépendance au tabac. Ces changements seront évalués avec les échelles cliniques suivantes : - Test de Fagerström pour la dépendance à la nicotine L'échelle se compose de 8 items dont les scores varient de 0 à 10 points. Dépendance faible : 0-3 Dépendance modérée : 4-7 Dépendance élevée : 8-10 |
Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Évaluation de l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne dans le traitement de la dépression majeure résistante et du tabagisme chez les patients atteints de double trouble.
Délai: Ligne de base. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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L'efficacité du traitement appliqué passera par l'évaluation des changements produits dans la dépendance au tabac. Ces changements seront évalués avec les échelles cliniques suivantes : - Calcul du ratio pack-année |
Ligne de base. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Évaluation de l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne dans le traitement de la dépression majeure résistante et du tabagisme chez les patients atteints de double trouble.
Délai: Ligne de base. Jours 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 et 18. Ligne de base et jour 108 (doses de rappel terminées)
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L'efficacité du traitement appliqué passera par l'évaluation des changements produits dans la dépendance au tabac. Ces changements seront évalués avec les échelles cliniques suivantes : - Journal du tabagisme |
Ligne de base. Jours 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 et 18. Ligne de base et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détection par des échelles cliniques des changements produits dans différentes fonctions cognitives après traitement par stimulation magnétique transcrânienne chez des patients avec double diagnostic (dépression majeure résistante et tabagisme).
Délai: Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Les fonctions cognitives seront évaluées à l'aide de : - Batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) Le RBANS évalue la mémoire immédiate, les compétences spatiales, le langage, l'attention et le rappel retardé. Il n'y a pas de valeurs absolues, la moyenne se situe entre 85 et 115. L’obtention de scores inférieurs à 70 indiquera des déficits cognitifs importants. |
Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Détection par des échelles cliniques des changements produits dans différentes fonctions cognitives après traitement par stimulation magnétique transcrânienne chez des patients avec double diagnostic (dépression majeure résistante et tabagisme).
Délai: Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Les fonctions cognitives seront évaluées à l'aide de : -Test de dessin d'horloge (CDT). Les scores vont de 10 à 0. Des scores élevés (par exemple, 9-10) : indiquent généralement un bon fonctionnement cognitif et une exécution normale des tâches. Scores faibles (par exemple 3 ou moins) : peuvent indiquer un dysfonctionnement cognitif |
Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Détection par des tests neurophysiologiques des changements produits dans différentes fonctions cognitives après traitement par stimulation magnétique transcrânienne chez des patients avec double diagnostic (dépression majeure résistante et tabagisme).
Délai: Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et 3 mois (doses de rappel terminées)
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Les tests neurophysiologiques seront : - Potentiels cognitifs (onde P300). Dans le potentiel d'onde P300, le paramètre évalué est la latence à laquelle l'onde est objectivée, qui doit être comprise entre 300 et 600 ms. |
Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et 3 mois (doses de rappel terminées)
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Détection par des tests neurophysiologiques des changements produits dans différentes fonctions cognitives après traitement par stimulation magnétique transcrânienne chez des patients avec double diagnostic (dépression majeure résistante et tabagisme).
Délai: Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Les tests neurophysiologiques seront : - Électroencéphalogramme quantifié (Q-EEG) : Examen des différentes bandes de fréquences et de la puissance de chacune :
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Ligne de base. Base de référence et jours 9 et 18. Base de référence et jour 108 (doses de rappel terminées)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Alejandro Fuertes, Associate Professor, Cardenal Herrera University
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169. doi: 10.1016/j.clinph.2020.02.003.
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- CEIm-64-02
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