Transkraniel magnetisk stimulering hos patienter med dobbeltlidelser

I øjeblikket er resistent svær depression og stofmisbrug to meget udbredte psykiske sundhedspatologier. I tilfælde af depression vurderer WHO, at 3,8 % af verdens befolkning lider af denne lidelse, som er resultatet af et komplekst samspil mellem sociale, biologiske og psykologiske faktorer. Flere sociodemografiske faktorer er relaterede, såsom lav socioøkonomisk status, hvilket resulterer i en dårligere fysisk tilstand, der disponerer for depression. Derudover er der også en stærk sammenhæng med forskellige psykiske lidelser, når det er forbundet med et misbrug kaldes det Dual Disorder, hvor tobaks- eller alkoholforbrug er hyppigere. Andre faktorer at fremhæve er en historie med traumer i barndommen, at være i en situation med skilsmisse/separation, men der er især en stærk sammenhæng med det kvindelige køn. Selvom prævalensen i det kvindelige køn er meget højere, observeres der ingen forskel i forhold til mænd med hensyn til sygdomsforløb og risiko for tilbagefald. Den højere forekomst af depression hos kvinder kan tilskrives forskellige faktorer: biologiske årsager (hormoner og genetisk belastning), psykologiske årsager (neuroticisme, mangel på positiv affekt, drøvtygning eller personlig utilfredshed), uden at glemme miljøfaktorer: såsom seksuelt misbrug eller vold i barndommen, samt sociale uligheder mellem mænd og kvinder. Denne klare forskel mellem kvinder og mænd retfærdiggør og kræver inkorporering af et kønsperspektiv i forskning, håndtering og behandling af patienter diagnosticeret med svær depression. Betydningen af ​​svær depression ligger også i, at den er den fjerde dødsårsag i aldersgruppen mellem 15 og 29 år og er en almindelig årsag til midlertidig invaliditet på grund af almindelige hændelser hos personer i den arbejdsdygtige alder, med varigheder på omkring 6 år. måneder, meget længere end varigheden anslået af National Institute of Social Security på 30-60 dage. Dette afspejles i de økonomiske omkostninger, som skønnes at resultere i en årlig offentlig udgift på op til 10.763 millioner euro. Det er en kompleks sygdom, der forventes at se sin forekomst stige i de kommende år, hvorfor den kræver en videnskabelig indsats for dens diagnose og behandling, især i resistente tilfælde, fordi de udvikler sig til en kronisk psykisk sygdom med højere personlige, sociale og sundhedsomkostninger. Nikotinbrugsforstyrrelse er også et folkesundhedsproblem, med 50.000 dødsfald i øjeblikket tilskrevet det. Forekomsten af ​​1 ud af 4 personer gør det til den mest almindelige psykiske sygdom. Selvom der har været et fald i forbruget blandt mænd de seneste år, afspejles det ikke på samme måde blandt kvinder. Der er mange faktorer, der bestemmer sårbarheden over for nikotinbrugsforstyrrelser, både genetiske og psykosociale, hvilket fremhæver, at den tidlige begyndelse af forbrug disponerer for en højere risiko for afhængighed, givet hjernens umodenhed i visse hjernekredsløb. På grund af biopsykosociale faktorer, der er fælles for andre psykiske lidelser, er det almindeligt, at patienter med tobaksafhængighed har dobbeltlidelse, især depressive lidelser. Et eksempel er CHRNA5-genet, der koder for acetylcholinreceptorens alfa 5-underenhed, relateret til nikotinafhængighed, men også til en øget risiko for at lide af psykiske lidelser og derfor dobbelte lidelser.

Det er derfor ikke et isoleret eller tilfældigt faktum, at begge diagnoser eksisterer sideløbende hos det samme individ, en affektiv lidelse såsom svær depression med afhængighed af et stof, såsom tobak, som kaldes dobbeltlidelse.

I denne gruppe af patienter er der et faktum, der er værd at nævne, og det er, at begge sygdomme giver en øget risiko for selvmordstanker. Ved depression er denne sammenhæng tydeligt undersøgt, men der er også observeret en øget risiko hos patienter, der er rygere eller som har været rygere, hvorfor det er et emne, der har indgået i forskellige kliniske skalaer, der vurderer dette. forestilling. Denne symptomatologi kræver særlig opmærksomhed til diagnose og behandling på grund af dens potentielle dødelighed.

Behovet for nye behandlingslinjer opstår, fordi op til 30 % af patienterne i depression er resistente over for farmakologiske behandlinger. Selvom elektrokonvulsiv terapi i dag betragtes som den foretrukne behandling for resistent depression, har den vigtige begrænsninger, for eksempel på grund af behovet for at bedøve patienten, samt de hyppige bivirkninger, som den har på kognitive funktioner, specifikt hukommelsestab, som gør det er en teknik med ringe social accept. Noget lignende forekommer med hensyn til nikotinbrugsforstyrrelse. Med brugen af ​​lægemidler såsom vareniclin (for nylig trukket tilbage fra markedet) eller cytisin, det foretrukne lægemiddel i øjeblikket til behandling af denne lidelse, observeres det, at kun 32 % af patienterne forbliver afholdende to uger efter at have afsluttet behandlingen, sammen med med de bivirkninger, der gør overholdelse af behandlingen vanskelig.

Som et resultat af de ovenfor beskrevne terapeutiske begrænsninger har neuromodulationsteknikker, såsom den, der foreslås i denne undersøgelse: transkraniel magnetisk stimulering, vundet fremtrædende plads i de seneste år.

Teknikken er baseret på Faradays lov om elektromagnetisk induktion. Brugen af ​​en stimulationsspole placeret på patientens hoved genererer en puls af elektrisk strøm, der producerer et magnetfelt, der passerer gennem hovedbunden og kraniehvælvingen uden at dæmpe (det henfalder kun med kvadratet af afstanden). Denne magnetiske puls giver anledning til en selektiv depolarisering af neuroner i hjernebarken, placeret 1,5-2 cm under kraniehvælvingen, på en sådan måde, at den modulerer deres aktivitet enten ved at hæmme eller stimulere deres virkninger. Hele denne proces vil afhænge af spolens form, størrelse, type og orientering, styrken (intensiteten) af magnetfeltet og frekvensen og varigheden af ​​de overførte magnetiske impulser, hvilket resulterer i stimulering eller hæmning af de udvalgte områder. Derudover er disse ændringer ikke kun begrænset til det stimulerede/hæmmede område, men påvirker også andre kortikale og subkortikale regioner gennem hjernekredsløb og forbindelser.

FDA godkendte anvendelsen af ​​teknikken som en behandling for svær depression i 2008. Forskellige protokoller er blevet godkendt til behandling af denne diagnose, der etablerer som hovedmål den venstre dorsolaterale præfrontale cortex, et område med let tilgængelighed for anvendelse af teknikken, og som sammen med andre såsom cingulate-regionen, temporal og parietal cortex regioner, thalamus, hypothalamus og striatum, viser hypometabolisme i funktionelle billeddiagnostiske tests, idet disse ændringer sammen med andre er ansvarlige for kliniske manifestationer af depression.

Til behandling af tobaksafhængighed godkendte FDA anvendelsen af ​​teknikken i 2020, hvor den venstre dorsolaterale præfrontale cortex og den insulære cortex også er kortikale mål. Stimuleringen af ​​disse to områder har til formål at generere ændringer i de mesolimbiske og mesostriatale dopaminerge kredsløb, to regioner involveret i afhængighedens neuropatologi.

Transkraniel magnetisk stimulation er således en godkendt teknik til behandling af svær depression og nikotinbrugsforstyrrelse, men uafhængigt for hver psykisk lidelse. Dobbelt lidelse er også almindelig, det vil sige tilstedeværelsen hos den samme patient af en afhængighed (nikotin) og en anden psykisk sygdom (større depression), og dette kliniske forsøg foreslås for at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​transkraniel magnetisk stimulering hos patienter, der er resistente over for konventionel behandling, og hvor kvinder er en mere udsat gruppe. Med hensyn til selvmordstanker har TMS også vist sin effektivitet til at reducere risikoen hos deprimerede patienter, men ikke i tilfælde af en person med begge lidelser. Efterforskere foreslår dette forsøg som en mulighed for at evaluere det efter anvendelse af en protokol, der behandler begge samtidigt.