Transkraniell magnetisk stimulering hos patienter med dubbla sjukdomar

För närvarande är resistent egentlig depression och missbruksstörning två mycket vanliga psykiska sjukdomar. När det gäller depression uppskattar WHO att 3,8 % av världens befolkning lider av denna störning, som är resultatet av en komplex interaktion mellan sociala, biologiska och psykologiska faktorer. Flera sociodemografiska faktorer är relaterade, såsom låg socioekonomisk status, vilket resulterar i en sämre fysisk kondition som predisponerar för depression. Dessutom finns det också ett starkt samband med olika psykiska sjukdomar, när det förknippas med ett beroende kallas det för Dual Disorder, där tobaks- eller alkoholkonsumtion är mer frekvent. Andra faktorer att lyfta fram är en historia av trauma i barndomen, att vara i en situation av skilsmässa/separation, men det finns särskilt ett starkt samband med det kvinnliga könet. Även om prevalensen i det kvinnliga könet är mycket högre, observeras ingen skillnad med avseende på män vad gäller sjukdomsförlopp och risk för återfall. Den högre förekomsten av depression hos kvinnor kan hänföras till olika faktorer: biologiska orsaker (hormoner och genetisk belastning), psykologiska orsaker (neuroticism, bristande positiv påverkan, idisslande eller personligt missnöje), utan att glömma miljöfaktorer: såsom sexuella övergrepp eller våld i barndomen, samt sociala ojämlikheter mellan män och kvinnor. Denna tydliga skillnad mellan kvinnor och män motiverar och kräver att ett genusperspektiv införlivas i forskning, hantering och behandling av patienter med diagnosen egentlig depression. Betydelsen av egentlig depression ligger också i att det är den fjärde dödsorsaken i åldersgruppen mellan 15 och 29 år och är en vanlig orsak till tillfällig funktionsnedsättning på grund av vanliga händelser hos personer i arbetsför ålder, med varaktigheter på cirka 6 år. månader, mycket längre än den varaktighet som uppskattas av National Institute of Social Security på 30-60 dagar. Detta återspeglas i de ekonomiska kostnaderna, som beräknas resultera i en årlig offentlig utgift på upp till 10 763 miljoner euro. Det är en komplex sjukdom som förväntas se sin förekomst öka under de kommande åren, vilket är anledningen till att den kräver en vetenskaplig insats för diagnos och behandling, särskilt i resistenta fall, eftersom de utvecklas till en kronisk psykisk sjukdom med högre personlig, social och hälsokostnader. Nikotinmissbruk är också ett folkhälsoproblem, med 50 000 dödsfall som för närvarande tillskrivs det. Prevalensen av 1 av 4 individer gör det till den vanligaste psykiska sjukdomen. Även om det har skett en nedgång i konsumtionen bland män de senaste åren återspeglas detta inte på samma sätt bland kvinnor. Det finns många faktorer som avgör sårbarheten för nikotinmissbruk, både genetiska och psykosociala, vilket framhäver att den tidiga inledningen av konsumtion predisponerar för en högre risk för missbruk, med tanke på hjärnans omognad i vissa hjärnkretsar. På grund av biopsykosociala faktorer som är gemensamma för andra psykiska störningar är det vanligt att patienter med tobaksberoende uppvisar dubbelstörning, särskilt depressiva störningar. Ett exempel är CHRNA5-genen, som kodar för acetylkolinreceptorns alfa-5-subenhet, relaterad till nikotinberoende, men också till en ökad risk att drabbas av psykiska störningar och därmed dubbla störningar.

Det är därför inte ett isolerat eller tillfälligt faktum att båda diagnoserna samexisterar hos samma individ, en affektiv störning såsom egentlig depression med beroende av ett ämne, såsom tobak, som kallas dubbelstörning.

Hos denna patientgrupp finns ett faktum värt att nämna, och det är att båda sjukdomarna ger en ökad risk för självmordstankar. Vid depression har detta samband tydligt studerats, men en ökad risk har även observerats hos patienter som är rökare eller som varit rökare, varför det är ett objekt som ingått i olika kliniska skalor som bedömer detta. ideation. Denna symptomatologi kräver särskild uppmärksamhet för diagnos och behandling på grund av dess potentiella dödlighet.

Behovet av nya behandlingslinjer uppstår eftersom upp till 30 % av patienterna vid depression är resistenta mot farmakologiska terapier. Även om elektrokonvulsiv terapi för närvarande anses vara den bästa behandlingen för resistent depression, har den viktiga begränsningar, till exempel på grund av behovet av att bedöva patienten, såväl som de frekventa biverkningar som den har på kognitiva funktioner, särskilt minnesförlust, som gör det är en teknik med liten social acceptans. Något liknande förekommer när det gäller nikotinmissbruk. Med användning av läkemedel som vareniklin (som nyligen dragits tillbaka från marknaden) eller cytisin, det valda läkemedlet för närvarande för behandling av denna sjukdom, observeras att endast 32 % av patienterna förblir abstinenta två veckor efter att ha avslutat behandlingen, tillsammans med med de biverkningar som gör det svårt att följa behandlingen.

Som ett resultat av de terapeutiska begränsningarna som beskrivits ovan har neuromodulationstekniker, såsom den som föreslås i föreliggande studie: transkraniell magnetisk stimulering, fått framträdande plats under de senaste åren.

Tekniken är baserad på Faradays lag om elektromagnetisk induktion. Användningen av en stimuleringsspole placerad på patientens huvud genererar en puls av elektrisk ström som alstrar ett magnetfält som passerar genom hårbotten och kranialvalvet utan att dämpas (det avtar bara med kvadraten på avståndet). Denna magnetiska puls ger upphov till en selektiv depolarisering av neuroner i hjärnbarken, belägen 1,5-2 cm under kranialvalvet, på ett sådant sätt att den modulerar deras aktivitet antingen genom att hämma eller stimulera deras effekter. Hela denna process kommer att bero på formen, storleken, typen och orienteringen av spolen, styrkan (intensiteten) av magnetfältet och frekvensen och varaktigheten av de överförda magnetiska pulserna, vilket resulterar i stimulering eller hämning av de valda områdena. Dessutom är dessa förändringar inte bara begränsade till det stimulerade/hämmade området, utan påverkar också andra kortikala och subkortikala regioner genom hjärnkretsar och anslutningar.

FDA godkände tillämpningen av tekniken som en behandling för allvarlig depression 2008. Olika protokoll har godkänts för behandling av denna diagnos, som etablerar den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex som huvudmål, ett område med lättillgänglighet för tillämpning av tekniken och som tillsammans med andra såsom cingulateregionen, temporal och parietal cortex regioner, thalamus, hypotalamus och striatum, uppvisar hypometabolism i funktionella avbildningstester, dessa förändringar är, tillsammans med andra, ansvariga för kliniska manifestationer av depression.

För behandling av tobaksberoende godkände FDA tillämpningen av tekniken 2020, med den vänstra dorsolaterala prefrontala cortexen och den insulära cortex som också kortikala mål. Stimuleringen av dessa två områden syftar till att generera förändringar i de mesolimbiska och mesostriatala dopaminerga kretsarna, två regioner involverade i missbrukets neuropatologi.

Transkraniell magnetisk stimulering är således en godkänd teknik för behandling av allvarlig depression och nikotinmissbruk, men oberoende för varje psykisk störning. Dubbelstörning är också vanligt, det vill säga förekomsten hos samma patient av ett beroende (nikotin) och en annan psykisk sjukdom (depression), och denna kliniska prövning föreslås för att utvärdera effektiviteten och tolerabiliteten av transkraniell magnetisk stimulering hos patienter som är resistenta mot konventionell behandling, och där kvinnor är en mer utsatt grupp. När det gäller självmordstankar har TMS också visat sin effektivitet för att minska risken hos deprimerade patienter, men inte när det gäller en individ med båda sjukdomarna. Utredarna föreslår denna rättegång som en möjlighet att utvärdera den efter att ha tillämpat ett protokoll som behandlar båda samtidigt.