急性骨髄性白血病におけるキザルチニブと併用したジフトメニブの用量漸増と拡大

包含基準:

1. 年 。 18年。
2. ECOG パフォーマンス ステータス < 2。
3. NPM1mt、KMT2Ar、またはNUP98rを伴う再発性または難治性のAMLまたは骨髄性混合表現型急性白血病（MPAL）。
4. 登録時に WBC が 25,000/μL 未満である必要があります。 患者は登録前に細胞減少を受ける場合があります。
5. ベースライン駆出率は 40% 以上である必要があります。
6. 適切な肝機能（白血病の関与による増加でない限り、総ビリルビンが正常の上限（ULN）の2倍（<2.5 ULN）、進行中の溶血またはギルバート症候群によるものでない限り、白血病の関与によるものと考えられない限り、ASTおよび/またはALTがULNの3倍未満）この場合、直接ビリルビンまたは AST および/または ALT < ULN が適格とみなされます)。
7. 推定糸球体濾過率を備えた適切な腎機能。 疾患に関連しない限り、50 mL/分 (Cockcroft-Gault を使用)。
8. 錠剤を飲み込むことができる。
9. 患者または親/保護者は、インフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。

10. 急速な増殖性疾患がない場合、前の治療から開始時までの間隔は、細胞毒性または非細胞毒性（免疫療法剤）の場合少なくとも14日、または前の治療の5半減期のいずれかである。のほうが長いです。 急速増殖性疾患患者に対する経口ヒドロキシウレアおよび/またはシタラビン（最大1 g/m2）の投与は、必要に応じて、臨床上の利益のために、またPIとの協議の後、治験治療の開始前に許可されます。

    中枢神経系（CNS）の予防のための併用療法、または制御されたCNS疾患に対する治療の継続は許可されます。

11. 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、最後の治療後女性の場合は少なくとも7か月、男性の場合は4か月以内に適切な避妊方法に同意する必要があります。 男性は、外科的または生物学的に不妊であるか、研究期間中および最後の治療から少なくとも4か月後、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. メニン阻害剤による治療歴がある。
2. 他の化学療法剤または抗白血病剤の使用は、以下の例外を除いて研究中に許可されません (1) 予防的使用または制御された中枢神経系白血病に対するくも膜下腔内化学療法。 (2) 急速に増殖する疾患の患者、または分化症候群中の数の制御のためのヒドロキシウレアの使用。 (3) 分化症候群の治療のためのステロイドの使用。
3. -経口治験薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸疾患または代謝疾患のある患者。
4. 治療中の活動性悪性腫瘍を併発している患者。
5. 既知の活動性B型肝炎(HBV)、C型肝炎(HCV)、またはHIV感染。
6. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
7. 患者は制御されていない活動性の感染症を患っています。
8. -治験参加前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、制御不能/不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII）、心室性不整脈やトルサード・ド・ポワントなどの生命を脅かす制御不能な不整脈、脳血管障害事故、または一過性脳虚血発作。
9. -被験者がペースメーカーを装着していない限り、毎分50拍未満の持続性徐脈の病歴。
10. 先天性QT延長症候群の診断またはその疑い（先天性QT延長症候群の家族歴を含む）。
11. 最高血圧が 0.180 のコントロールされていない高血圧 mmHg または拡張期血圧 .110 mmHg、最適な医学的管理にもかかわらず持続。
12. フリデリシア式を使用した場合、QTc >450 ミリ秒。
13. 治験責任医師の意見では、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または治験に参加することが患者の最善の利益にならない可能性があると考えられる、過去の病歴、または併発した状態、治療法、検査異常のいずれか。 法的保護措置（後見、信託または司法の保護）を受けている患者、および/または管理されていない精神疾患の併存疾患、進行中の違法薬物乱用、無能力、何らかの機能障害、またはこの臨床試験の治療、追跡調査、要件および手順に従う意思がない患者。
14. 臨床活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。
15. -グレード> 2の活動性急性GVHD、中程度または重度の限定的な慢性GVHD、または任意の重症度の広範な慢性GVHDを有する患者。