Doseeskalering og utvidelse av Ziftomenib i kombinasjon med Quizartinib ved akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier:

1. Alder . 18 år.
2. ECOG-ytelsesstatus på < 2.
3. Tilbakefallende eller refraktær AML eller myeloid blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) med NPM1mt, eller KMT2Ar, eller NUP98r.
4. WBC må være under 25 000/ ƒÊL ved påmelding. Pasienter kan få cytoreduksjon før registrering.
5. Baseline ejeksjonsfraksjon må være > 40 %.
6. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin < 2x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning skyldes leukemipåvirkning (<2,5 ULN), med mindre på grunn av pågående hemolyse eller Gilberts syndrom og ASAT og/eller ALAT < 3x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning , i så fall vil direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALAT < 5x ULN anses som kvalifisert).
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet. 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault) med mindre det er relatert til sykdom.
8. Kan svelge piller.
9. Pasient eller forelder/foresatte er villig og i stand til å gi informert samtykke.

10. I fravær av rask proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 14 dager for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er), eller et intervall på 5 halveringstider av tidligere behandling, avhengig av hva som enn er er lengre. Oral hydroksyurea og/eller cytarabin (opptil 1 g/m2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi, etter behov, for klinisk fordel og etter diskusjon med PI.

    Samtidig behandling for sentralnervesystem (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandling for kontrollert CNS-sykdom er tillatt.

11. Kvinner i fertil alder må godta adekvate prevensjonsmetoder under studien og minst 7 måneder for kvinner og 4 måneder for menn etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og minst 4 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en meninhemmer.
2. Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller antileukemiske midler er ikke tillatt under studiet med følgende unntak (1) intratekal kjemoterapi for profylaktisk bruk eller for kontrollert CNS-leukemi. (2) bruk av hydroksyurea for pasienter med rask proliferativ sykdom eller for kontroll av antall under differensieringssyndrom. (3) bruk av steroider for behandling av differensieringssyndrom.
3. Pasienter med alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner.
4. Pasienter med samtidig aktiv malignitet under behandling.
5. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) eller HIV-infeksjon.
6. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
7. Pasienten har en aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class .II), livstruende, ukontrollert arytmi inkludert ventrikulære arytmier eller torsades de pointes, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
9. Historie med vedvarende bradykardi på mindre enn 50 slag per minutt med mindre personen har pacemaker.
10. Diagnose av eller mistanke om medfødt lang QT-syndrom (inkludert familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom).
11. Ukontrollert hypertensjon med et systolisk blodtrykk .180 mmHg eller diastolisk blodtrykk .110 mmHg, vedvarende til tross for optimal medisinsk behandling.
12. QTc >450 msek ved bruk av Fridericia-formelen.
13. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta. . Pasienter under rettslig beskyttelsestiltak (vergemål, forvalterskap eller rettssikkerhet) og/eller ukontrollerte psykiatriske komorbiditeter, pågående ulovlig rusmisbruk, manglende evne, enhver svekkelse eller manglende vilje til å overholde behandlingene, oppfølgingen, kravene og prosedyrene i denne kliniske utprøvingen.
14. Klinisk aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
15. Pasienter med grad > 2 aktiv akutt GVHD, moderat eller alvorlig begrenset kronisk GVHD eller omfattende kronisk GVHD uansett alvorlighetsgrad.