Ziftomenibin annoksen suurentaminen ja laajentaminen yhdessä kvizartinibin kanssa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä. 18 vuotta.
2. ECOG-suorituskykytila ​​< 2.
3. Relapsoitunut tai refraktorinen AML tai myeloidinen sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL), jossa on NPM1mt, KMT2Ar tai NUP98r.
4. WBC:n on oltava alle 25 000/ ƒÊL ilmoittautumishetkellä. Potilaat voivat saada sytoreduktion ennen ilmoittautumista.
5. Perustason poistofraktion on oltava > 40 %.
6. Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 2x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu leukemiasta (<2,5 ULN), ellei se johdu meneillään olevasta hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä ja ASAT ja/tai ALAT < 3x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta , jolloin suora bilirubiini tai ASAT ja/tai ALT < 5x ULN katsotaan kelpoiseksi).
7. Riittävä munuaisten toiminta ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus. 50 ml/min (Cockcroft-Gaultilla), ellei se liity sairauteen.
8. Pystyy nielemään pillereitä.
9. Potilas tai vanhempi/huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.

10. Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta aloitushetkeen tulee olla vähintään 14 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia-aine(t) tai aikaisemman hoidon 5 puoliintumisajan välein sen mukaan, kumpi tahansa on pidempi. Suun kautta otettava hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 1 g/m2) potilaille, joilla on nopeasti proliferatiivinen sairaus, ovat sallittuja ennen tutkimushoidon aloittamista tarpeen mukaan kliinisen hyödyn vuoksi ja keskustelun jälkeen proteaasinestäjän kanssa.

    Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä asianmukainen ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukautta naisilla ja 4 kuukautta miehillä viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito meniinin estäjällä.
2. Muiden kemoterapeuttisten aineiden tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia (1) intratekaalinen kemoterapia profylaktiseen käyttöön tai hallitun keskushermoston leukemiaan. (2) hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti proliferatiivinen sairaus, tai lukumäärien kontrollointiin erilaistumisoireyhtymän aikana. (3) steroidien käyttö erilaistumisoireyhtymän hoitoon.
3. Potilaat, joilla on jokin vakava maha-suolikanavan tai aineenvaihduntahäiriö, joka saattaa häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
4. Hoidossa olevat potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
5. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai C-hepatiitti (HCV) tai HIV-infektio.
6. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Potilaalla on aktiivinen hallitsematon infektio.
8. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka II), henkeä uhkaava, hallitsematon rytmihäiriö, mukaan lukien kammiorytmiot tai torsades de pointes, aivoverenkierto tapaturma tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
9. Pitkäkestoinen bradykardia, jonka nopeus on alle 50 lyöntiä minuutissa, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta.
10. Synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi tai epäily (mukaan lukien suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä).
11. Hallitsematon verenpainetauti ja systolinen verenpaine .180 mmHg tai diastolinen verenpaine .110 mmHg, jatkuva optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
12. QTc >450 ms Fridericia-kaavaa käyttäen.
13. Aiempi tai mikä tahansa samanaikainen tila, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua . Potilaat, joilla on laillinen suojatoimenpide (huoltajuus, edunvalvonta tai oikeusturva) ja/tai hallitsemattomat psykiatriset liitännäissairaudet, jatkuva laittomien päihteiden väärinkäyttö, kyvyttömyys, heikentyminen tai haluttomuus noudattaa tämän kliinisen tutkimuksen hoitoja, seurantaa, vaatimuksia ja menettelytapoja.
14. Kliinisesti aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
15. Potilaat, joilla on asteen > 2 aktiivinen akuutti GVHD, kohtalainen tai vaikea rajoitettu krooninen GVHD tai laaja krooninen GVHD, jonka vaikeusaste on mikä tahansa.