Ziftomenib 联合 Quizartinib 治疗急性髓系白血病的剂量递增和扩展

纳入标准：

1. 年龄 。 18 年。
2. ECOG 表现状态 < 2。
3. 患有 NPM1mt、KMT2Ar 或 NUP98r 的复发性或难治性 AML 或骨髓混合表型急性白血病 (MPAL)。
4. 注册时 WBC 必须低于 25,000/μL。 患者可以在入组前接受细胞减灭术。
5. 基线射血分数必须 > 40%。
6. 肝功能充足（总胆红素 < 2 倍正常上限 (ULN)，除非增加是由于白血病受累 (<2.5 ULN)，除非由于持续溶血或吉尔伯特综合征，并且 AST 和/或 ALT < 3 倍 ULN，除非考虑是由于白血病受累，在这种情况下，直接胆红素或 AST 和/或 ALT < 5x ULN 将被视为合格）。
7. 肾功能充足，并估计肾小球滤过率。 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault），除非与疾病相关。
8. 能够吞服药丸。
9. 患者或家长/监护人愿意并且能够提供知情同意。

10. 在不存在快速增殖性疾病的情况下，对于细胞毒性或非细胞毒性（免疫治疗药物），从先前治疗到开始时间的间隔至少为 14 天，或先前治疗的 5 个半衰期的间隔，以两者为准更长。 患有快速增殖性疾病的患者可以在研究治疗开始前根据需要口服羟基脲和/或阿糖胞苷（最高 1 g/m2），以达到临床益处并与 PI 讨论后进行。

    允许同时进行中枢神经系统 (CNS) 预防治疗或继续治疗受控的 CNS 疾病。

11. 有生育能力的女性必须同意在研究期间采用适当的避孕方法，并且在最后一次治疗后，女性至少 7 个月，男性至少 4 个月。 男性必须在研究期间以及最后一次治疗后至少 4 个月内进行手术或生物绝育，或同意使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 先前使用 menin 抑制剂治疗。
2. 研究期间不允许使用其他化疗药物或抗白血病药物，但以下情况除外：（1）用于预防性或控制中枢神经系统白血病的鞘内化疗。 (2)羟基脲用于患有快速增殖性疾病的患者或用于控制分化综合征期间的计数。 (3)使用类固醇治疗分化综合征。
3. 患有任何可能干扰口服研究药物吸收的严重胃肠道或代谢疾病的患者。
4. 正在接受治疗的并发活动性恶性肿瘤的患者。
5. 已知活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 或 HIV 感染。
6. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
7. 患者患有活动性不受控制的感染。
8. 进入研究前 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗塞、不受控制/不稳定的心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 .II 级）、危及生命、不受控制的心律失常（包括室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速）、脑血管病意外事故或短暂性脑缺血发作。
9. 除非受试者有起搏器，否则有持续性心动过缓低于每分钟 50 次的病史。
10. 诊断或怀疑先天性长 QT 综合征（包括先天性长 QT 综合征家族史）。
11. 未受控制的高血压，收缩压为 0.180 mmHg 或舒张压 0.110 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理，仍持续存在。
12. 使用弗里德里西亚公式计算 QTc >450 毫秒。
13. 研究者认为可能会混淆研究结果、干扰患者在整个研究期间的参与或不符合患者参与的最佳利益的病史或任何并发病症、治疗或实验室异常。 处于法律保护措施（监护、托管或司法保障）和/或不受控制的精神合并症、持续非法药物滥用、无能力、有任何损害或不愿意遵守本临床试验的治疗、随访、要求和程序的患者。
14. 临床活动性中枢神经系统（CNS）白血病。
15. 患有 > 2 级活动性急性 GVHD、中度或重度有限慢性 GVHD 或任何严重程度的广泛慢性 GVHD 的患者。