Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki ziftomenibu w skojarzeniu z Quizartinibem w ostrej białaczce szpikowej

Kryteria włączenia:

1. Wiek . 18 lat.
2. Stan sprawności ECOG < 2.
3. Nawrotowa lub oporna na leczenie AML lub ostra białaczka szpikowa o mieszanym fenotypie (MPAL) z NPM1mt, KMT2Ar lub NUP98r.
4. WBC musi wynosić poniżej 25 000/ƒĘL w momencie rejestracji. Pacjenci mogą otrzymać cytoredukcję przed włączeniem do badania.
5. Wyjściowa frakcja wyrzutowa musi wynosić > 40%.
6. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita < 2x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany chorobą białaczkową (<2,5 GGN), chyba że jest to spowodowane trwającą hemolizą lub zespołem Gilberta oraz AspAT i/lub ALT < 3x GGN, chyba że rozważa się to z powodu białaczki , w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia lub AST i/lub ALT < 5x GGN będą uznawane za kwalifikujące się).
7. Odpowiednia czynność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego. 50 ml/min (przy użyciu metody Cockcrofta-Gaulta), chyba że ma to związek z chorobą.
8. Potrafi połykać pigułki.
9. Pacjent lub rodzic/opiekun wyraża chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody.

10. W przypadku braku choroby szybko proliferacyjnej odstęp od wcześniejszego leczenia do momentu rozpoczęcia będzie wynosić co najmniej 14 dni w przypadku leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (środki immunoterapeutyczne) lub odstęp 5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy. Doustne podawanie hydroksymocznika i/lub cytarabiny (w dawce do 1 g/m2) pacjentom z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone przed rozpoczęciem badanego leczenia, jeśli jest to konieczne, w celu uzyskania korzyści klinicznej i po konsultacji z kierownikiem badania.

    Dozwolone jest jednoczesne leczenie w ramach profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja leczenia kontrolowanej choroby OUN.

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 7 miesięcy w przypadku kobiet i 4 miesiące w przypadku mężczyzn po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i co najmniej 4 miesiące po ostatnim zabiegu.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem meniny.
2. Stosowanie innych środków chemioterapeutycznych lub leków przeciwbiałaczkowych jest niedozwolone podczas badania z następującymi wyjątkami (1) chemioterapia dooponowa w celach profilaktycznych lub w kontrolowanej białaczce ze strony OUN. (2) zastosowanie hydroksymocznika u pacjentów z chorobą szybkoproliferacyjną lub do kontroli liczby komórek w przebiegu zespołu różnicowania. (3) zastosowanie steroidów w leczeniu zespołu różnicowania.
3. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką chorobą żołądkowo-jelitową lub metaboliczną, która może zakłócać wchłanianie doustnych leków badanych.
4. Pacjenci ze współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym w trakcie leczenia.
5. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV) lub zakażenie wirusem HIV.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną infekcję.
8. Którekolwiek z poniższych schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa II w klasyfikacji New York Heart Association), zagrażająca życiu, niekontrolowana arytmia, w tym komorowe zaburzenia rytmu lub torsades de pointes, zaburzenia naczyniowo-mózgowe wypadek lub przejściowy atak niedokrwienny.
9. Historia utrzymującej się bradykardii poniżej 50 uderzeń na minutę, chyba że pacjent ma wszczepiony rozrusznik serca.
10. Rozpoznanie lub podejrzenie wrodzonego zespołu długiego QT (w tym wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu długiego QT).
11. Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi 0,180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi 0,110 mmHg, utrzymujące się pomimo optymalnego leczenia.
12. QTc > 450 ms, stosując wzór Fridericia.
13. Historia lub jakikolwiek współistniejący stan, terapia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta . Pacjenci objęci środkami ochrony prawnej (opieka, powiernictwo lub gwarancja sprawiedliwości) i/lub niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami psychicznymi, ciągłym nadużywaniem nielegalnych substancji, niemożnością, jakimkolwiek upośledzeniem lub niechęcią do stosowania się do leczenia, obserwacji, wymagań i procedur tego badania klinicznego.
14. Klinicznie aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
15. Pacjenci z aktywną ostrą GVHD stopnia > 2, umiarkowaną lub ciężką ograniczoną przewlekłą GVHD lub rozległą przewlekłą GVHD o dowolnym nasileniu.