Dosisescalatie en uitbreiding van Ziftomenib in combinatie met Quizartinib bij acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd . 18 jaar.
2. ECOG-prestatiestatus van < 2.
3. Recidiverende of refractaire AML of myeloïde gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) met NPM1mt, of KMT2Ar, of NUP98r.
4. WBC moet op het moment van inschrijving lager zijn dan 25.000/ƒÊL. Patiënten kunnen voorafgaand aan inschrijving cytoreductie ondergaan.
5. De baseline-ejectiefractie moet > 40% zijn.
6. Adequate leverfunctie (totaal bilirubine < 2x de bovengrens van normaal (ULN) tenzij de stijging te wijten is aan betrokkenheid van leukemie (<2,5 ULN), tenzij als gevolg van aanhoudende hemolyse of het syndroom van Gilbert en AST en/of ALT < 3x ULN tenzij overwogen wordt als gevolg van betrokkenheid van leukemie , in welk geval direct bilirubine of AST en/of ALT < 5x ULN als geschikt wordt beschouwd).
7. Adequate nierfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid. 50 ml/min (bij gebruik van Cockcroft-Gault), tenzij er sprake is van ziekte.
8. Kan pillen slikken.
9. Patiënt of ouder/voogd is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven.

10. Bij afwezigheid van een snel proliferatieve ziekte zal het interval tussen de eerdere behandeling en het tijdstip van start ten minste 14 dagen bedragen voor cytotoxische of niet-cytotoxische middelen (immunotherapiemiddelen), of een interval van 5 halfwaardetijden van de eerdere therapie, afhankelijk van welke van beide. is langer. Orale hydroxyurea en/of cytarabine (tot 1 g/m2) voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de onderzoekstherapie, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de PI.

    Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de therapie voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan.

11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek akkoord gaan met adequate anticonceptiemethoden en ten minste 7 maanden voor vrouwen en 4 maanden voor mannen na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 4 maanden na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een menineremmer.
2. Het gebruik van andere chemotherapeutische middelen of antileukemische middelen is tijdens het onderzoek niet toegestaan, met de volgende uitzonderingen (1) intrathecale chemotherapie voor profylactisch gebruik of voor gecontroleerde CZS-leukemie. (2) gebruik van hydroxyurea voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte of voor controle van tellingen tijdens het differentiatiesyndroom. (3) gebruik van steroïden voor de behandeling van het differentiatiesyndroom.
3. Patiënten met een ernstige gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
4. Patiënten met een gelijktijdige actieve maligniteit die onder behandeling zijn.
5. Bekende actieve hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV) of HIV-infectie.
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Patiënt heeft een actieve, ongecontroleerde infectie.
8. Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde/instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class .II), levensbedreigende, ongecontroleerde aritmie, waaronder ventriculaire aritmieën of torsades de pointes, cerebrovasculaire ongeval of TIA.
9. Voorgeschiedenis van aanhoudende bradycardie van minder dan 50 slagen per minuut, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
10. Diagnose of vermoeden van congenitaal lang QT-syndroom (inclusief familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom).
11. Ongecontroleerde hypertensie met een systolische bloeddruk .180 mmHg of diastolische bloeddruk 0,110 mmHg, gehandhaafd ondanks optimaal medisch management.
12. QTc >450 msec met behulp van de Fridericia-formule.
13. Geschiedenis van of enige gelijktijdige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen . Patiënten onder wettelijke beschermingsmaatregelen (voogdij, trustschap of bescherming van de rechtsgang) en/of ongecontroleerde psychiatrische comorbiditeiten, aanhoudend misbruik van illegale middelen, onvermogen, enige beperking of onwil om te voldoen aan de behandelingen, follow-up, vereisten en procedures van deze klinische proef.
14. Klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
15. Patiënten met actieve acute GVHD graad > 2, matige of ernstige beperkte chronische GVHD, of uitgebreide chronische GVHD van welke ernst dan ook.