Dosiserhöhung und -erweiterung von Ziftomenib in Kombination mit Quizartinib bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter . 18 Jahre.
2. ECOG-Leistungsstatus von < 2.
3. Rezidivierte oder refraktäre AML oder myeloische akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL) mit NPM1mt, KMT2Ar oder NUP98r.
4. Der WBC-Wert muss zum Zeitpunkt der Einschreibung unter 25.000/µL liegen. Patienten können vor der Aufnahme eine Zytoreduktion erhalten.
5. Die Basisauswurffraktion muss > 40 % betragen.
6. Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen (<2,5 ULN), es sei denn, es liegt eine anhaltende Hämolyse oder ein Gilbert-Syndrom vor, und AST und/oder ALT < 3x ULN, es sei denn, dies ist auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen , in diesem Fall gelten direktes Bilirubin oder AST und/oder ALT < 5x ULN als förderfähig.
7. Ausreichende Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate. 50 ml/min (unter Verwendung von Cockcroft-Gault), es sei denn, es steht im Zusammenhang mit einer Krankheit.
8. Kann Tabletten schlucken.
9. Der Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.

10. Liegt keine schnell proliferierende Erkrankung vor, beträgt der Zeitraum von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt des Beginns mindestens 14 Tage für zytotoxische oder nicht zytotoxische Immuntherapeutika bzw. einen Zeitraum von 5 Halbwertszeiten der vorherigen Therapie, je nachdem, was auch immer ist länger. Oraler Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (bis zu 1 g/m2) für Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung ist vor Beginn der Studientherapie bei Bedarf, zum klinischen Nutzen und nach Rücksprache mit dem Studienleiter zulässig.

    Eine gleichzeitige Therapie zur Prophylaxe des Zentralnervensystems (ZNS) oder die Fortsetzung der Therapie einer kontrollierten ZNS-Erkrankung ist zulässig.

11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und mindestens 7 Monate bei Frauen und 4 Monate bei Männern nach der letzten Behandlung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 4 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem Menininhibitor.
2. Die Verwendung anderer Chemotherapeutika oder Antileukämika ist während der Studie mit den folgenden Ausnahmen nicht gestattet: (1) intrathekale Chemotherapie zur prophylaktischen Anwendung oder bei kontrollierter ZNS-Leukämie. (2) Verwendung von Hydroxyharnstoff bei Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung oder zur Kontrolle der Anzahl während des Differenzierungssyndroms. (3) Verwendung von Steroiden zur Behandlung des Differenzierungssyndroms.
3. Patienten mit einer schweren Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankung, die die Aufnahme oraler Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
4. Patienten mit gleichzeitiger aktiver maligner Erkrankung in Behandlung.
5. Bekannte aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) oder HIV-Infektion.
6. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
7. Der Patient hat eine aktive unkontrollierte Infektion.
8. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, unkontrollierte/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class .II), lebensbedrohliche, unkontrollierte Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Arrhythmien oder Torsades de Pointes, zerebrovaskuläre Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall.
9. Anamnese einer anhaltenden Bradykardie mit weniger als 50 Schlägen pro Minute, es sei denn, der Proband trägt einen Herzschrittmacher.
10. Diagnose oder Verdacht auf ein angeborenes langes QT-Syndrom (einschließlich familiärer Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms).
11. Unkontrollierte Hypertonie mit einem systolischen Blutdruck von .180 mmHg oder diastolischer Blutdruck .110 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung anhaltend.
12. QTc >450 ms unter Verwendung der Fridericia-Formel.
13. Anamnese oder eine gleichzeitige Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an einer Teilnahme liegt . Patienten unter rechtlichen Schutzmaßnahmen (Vormundschaft, Treuhandschaft oder Rechtsschutz) und/oder unkontrollierten psychiatrischen Komorbiditäten, anhaltendem Missbrauch illegaler Substanzen, Unfähigkeit, Beeinträchtigung oder Unwilligkeit, die Behandlungen, Nachsorgemaßnahmen, Anforderungen und Verfahren dieser klinischen Studie einzuhalten.
14. Klinisch aktive Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS).
15. Patienten mit aktiver akuter GVHD Grad > 2, mittelschwerer oder schwerer begrenzter chronischer GVHD oder ausgedehnter chronischer GVHD jeglichen Schweregrades.