子宮頸部ジストニアにおけるボツリヌス毒素注射の補助療法としてのバルベナジンの安全性と有効性
2026年6月3日 更新者：Virginia Commonwealth University
特発性ジストニアの最も一般的な形態は成人発症の頸部ジストニア (CD) であり、首の筋肉に影響を与える限局性ジストニアです。
CD は痛みや可動域の制限を伴うことが多く、生活の質の低下や障害につながることがよくあります。
効果的な長期治療の選択肢は非常に限られています。
ボツリヌス神経毒 (BoNT) 注射を繰り返し行うと CD の症状が軽減されることがありますが、部分的な軽減しか得られないことが多く、耐えられない副作用が伴う場合があります。
脳深部刺激は、より重度のCDの治療に使用できますが、この神経外科的処置は侵襲的であり、平均して約50％の効果しかなく、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。
CD に対する新しい治療アプローチは、この慢性的で障害を伴う神経障害に苦しむ多くの人々の症状を軽減し、生活の質を改善するために切実に必要とされています。
調査の概要
詳細な説明
ドーパミン作動性システムは、ジストニアを含む多動性運動障害の病態生理学に関与していると考えられています。
たとえば、急性および慢性のジストニア症候群がドーパミン受容体遮断薬によって引き起こされる可能性があることは十分に確立されています。
いくつかの動物およびヒトの画像研究も、特発性ジストニアにおける異常なドーパミン作動性機能の存在を裏付けています。
歴史的には、ジストニアの治療にドーパミン受容体遮断薬が使用されてきましたが、初期の臨床試験は限られており、結果はまちまちです。
非定型神経弛緩薬クロザピンは、部分性ジストニアおよび全身性ジストニアの治療に中程度の効果があることが判明しましたが、その有用性は潜在的な副作用によって制限されていました。
別の非定型神経弛緩薬リスペリドンは、さまざまな形態のジストニアを患う 5 人の患者を対象とした 4 週間の試験で有効であることが報告されています。
VMAT2阻害剤テトラベナジンなどのドーパミン枯渇薬も一部のジストニア患者、特に特発性ジストニアと現象が重なる遅発性ジストニア患者に役立つことがわかっている。
最近開発された VMAT2 阻害剤バルベナジンは、遅発性ジスキネジアに対して明らかな効果を示していますが、特発性ジストニアに対する治療上の効果はプラセボ対照臨床試験では評価されていません。
バルベナジンの適応外使用と非盲検研究は、バルベナジンが何らかの利益をもたらし、特発性 CD 患者集団において忍容性が良好である可能性を示唆しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ananna Zaman
- 電話番号：8043686610
- メール：Ananna.Zaman@vcuhealth.org
研究場所
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-
Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- 募集
- Virginia Commonwealth University
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コンタクト：
- Caileigh Dintino
- 電話番号：804-220-0970
- メール：caileigh.dintino@vcuhealth.org
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コンタクト：
- Brian Berman
- 電話番号：(804)-628-5276
- メール：bermanbd2@vcu.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 特発性 CD (首の筋肉系が最初に最も顕著に影響を受ける)
- 18～75歳（小児期発症のジストニアは通常、遺伝性および/または原発性全身性ジストニアであるため、ジストニアの症状が18歳より前に始まった場合は参加者を除外）
- 18歳以上でジストニアを発症、多動性運動障害に関連する遺伝子変異は知られていない
- トロント西部けいれん性斜頚評価スケール-2運動重症度(TWSTRS-2-重症度)スコア≧5かつ≦20によって定義される、ジストニアの重症度は最小限以上で、それほど重症ではない。
- ボツリヌス毒素注射は90日間安定（BoNT用量変化は10%未満、患者は最後の2回の注射サイクルにわたる反応の安定性を報告）
- 他の神経刺激薬では安定しています。
除外基準:
- 脳深部刺激の歴史
- 過去3か月以内のコントロールされていないまたは未治療のうつ病の病歴、自殺傾向、または自殺企図の病歴
- コントロール不良の肝疾患または肝不全の病歴
- 遅発性ジスキネジアまたは遅発性ジストニアの病歴
- 現在、VMAT2阻害剤や他の抗精神病薬を含むドーパミン作動薬および/または抗ドーパミン作動薬を服用している
- 過去 30 日間に VMAT2 阻害剤やその他の抗精神病薬を含むドーパミン作動薬および/または抗ドーパミン作動薬への曝露 - 検査でのパーキンソニズムまたはジストニア以外のその他の運動障害の存在 - 3 か月ごとまたは 3 か月ごと以外の計画された頻度でボツリヌス毒素注射を受けている通常、11週間未満または13週間を超える間隔で注射を受けます -QT延長症候群または心臓病の既知の病歴頻脈性不整脈または臨床的に重大な心臓異常。
- QTcの延長は、男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上と定義されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初の注射サイクルではプラセボを使用し、次の注射ではバルベナジンに切り替えます。
被験者は最初の注射サイクル (3 か月間) でプラセボを受け取り、次の注射時にバルベナジンに切り替えます。(次)
3ヶ月）
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プラセボ
現在ボツリヌス毒素注射による治療を受けているにもかかわらず症状が持続する特発性CD患者において、バルベナジン1日80mgが運動症状を改善するかどうかを評価する。
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実験的：最初の注射サイクルではアルベナジンを使用し、次の注射ではプラセボに切り替えます。
被験者は最初の注射サイクル（3ヶ月間）でアルベナジンを投与され、次の注射時にプラセボに切り替えられます（次の3ヶ月間はプラセボを続けます）。
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プラセボ
現在ボツリヌス毒素注射による治療を受けているにもかかわらず症状が持続する特発性CD患者において、バルベナジン1日80mgが運動症状を改善するかどうかを評価する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トロント西部の痙攣性文字評価スケール-2（TWSTR） - 治療の12週間での過激なスコアの変化
時間枠：ベースラインと12週間の治療
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12週間の治療でTWSTRS-2-severityスコアが変化します。 隔離されたTWSTRS-2-severityスコアの変化は、TWSTRS-2過剰が臨床検査でのユーティリティの基準を満たしていなかったため、バルベナジンの主な効果があるため、元のTWSTRから項目が低下したため、主要な結果として選択されました。運動症状に陥り、痛みや障害が少なくなると予想されています。 トロント西部の痙攣性垂直評価尺度（TWSTRS-2）は、重症度のために次のスコアリングシステムを使用しています。 0：不在、1：軽度、これは可能な範囲の3分の1未満であり、断続的または一定である可能性があります2：中程度、これは可能な範囲の3分の1から3分の2、一定、または重度です。考えられる範囲と断続的な3分の2以上、3：重度と一定 |
ベースラインと12週間の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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世界的ジストニア重症度評価スケール (GDSRS)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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ジストニア疼痛スケール (PIDS)、GDS は、0 ～ 10 で評価されるリッカート型スケールです (0 はジストニアなし、1 は軽度、5 は中等度、10 は重度のジストニア)。
GDS には、評価や重み付け係数を変更するものはありません。
合計スコアは、すべての身体領域のスコアの合計です。
GDS の最大合計スコアは 140 です。
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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病院の不安とうつ病のスケール (HADS)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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これは 14 項目 (不安とうつ病にそれぞれ 7 項目) で構成され、不安とうつ病の下位尺度のスコアは 0 ～ 21 の範囲になります。
各サブスケールの合計スコアは最大 21 です。
スコア 11 以上は臨床的に重大な疾患とみなされますが、スコア 8 ～ 10 は軽度の疾患を示唆します。
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) は、1 か月間の睡眠の質と睡眠障害を評価する自己評価アンケートです。
各質問のスコアの範囲は 0 から 3 であり、スコアが高いほど、より深刻な睡眠障害を示します。
開発者らは、検証研究で患者グループの 88.5% を正確に特定したため、世界規模のカットオフ スコア 5 を提案しました。
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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エプワース眠気スケール (ESS)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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ESS は、シンプルで標準化された方法で睡眠傾向を測定するように設計された短い自己記入式アンケートです (合計 0 から 24 のスケールで 8 つの質問のみ)。
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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頸部ジストニア影響プロファイル - 58 項目 (CDIP-58)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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頸部ジストニア影響プロファイル-58（CDIP-58）スコアは、頸部ジストニアが生活の質にどの程度影響を与えるかについての患者の自己申告評価を表し、スコアが高いほど、痛み、運動制限、運動制限などのさまざまな側面にわたって悪影響が大きいことを示します。睡眠障害、気分、社会的機能。基本的に、スコアが高いほど、頸部ジストニアの影響がより重大であることを意味します。
スコアは 58 の質問から計算され、それぞれがスケールで評価され、合計スコアは 0 (影響なし) から 100 (重大な影響) の間になります。
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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重症度スケールの臨床全体印象 (CGI-S)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) は、同じ診断を受けた患者に対する臨床医の過去の経験と比較して、臨床医が評価時に患者の病気の重症度を評価することを要求する 7 段階のカテゴリスケールです。 CGI 重症度 (CGI-S) は臨床医に 1 つの質問をします。「この特定の集団に対するあなたの臨床経験を総合すると、現時点で患者はどの程度精神疾患を患っていますか?」
これは次の 7 段階のスケールで評価されます。1 = 正常、まったく病気ではありません。 2 = 境界線の精神障害者。 3 = 軽度の病気。 4: 中等度の病気 5: かなりの病気 6: 重症 7: 最も重症の患者
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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患者の全体的な重症度の印象 (PGI-S)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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Patient Global Impression of Severity (PGI-S) スケールは、単一項目、6 ポイントの自己管理ツールであり、医療経済評価の両方で健康重症度を評価するために、またさまざまな臨床試験の結果尺度として使用されます。 PGI で達成可能な最高の段階は、スコア 951 ～ 1000 のレベル I です。
その間は、各レベルで 50 ポイントの等しい幅が維持されています。
PGI では、レベル II は PGI スコア 901 ～ 950、レベル III: 851 ～ 900、レベル IV: 801 ～ 850 を意味し、レベル IX: 551 ～ 600 まで続きます。
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) は、次のような評価ツールです。
自殺念慮と自殺行動を評価します。
この尺度には、絶望、自殺念慮、否定的な自己評価、敵意の 4 つの側面が含まれます。
各サブディメンションは合計スコアを受け取り、すべてのスコアの合計が全体的な自殺確率スコアを与えます。
スケールから得られる合計スコアは 36 ～ 144 の範囲です
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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ジストニア疼痛スケール (PIDS)
時間枠：訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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PIDS は、視覚的なアナログスケールを使用した痛みの強さの自己評価、身体部位全体の痛みの評価、日常活動に対する痛みの影響の評価、および痛みを誘発または緩和する外部要因の考慮を特徴とする実用性を提供します。スケールは 5 段階で、目、口、首、胴体、および四肢の 8 つの体の部位におけるジストニアを評価するために設計された、基準に基づく順序スケール (付録 I を参照)。
評価者は、ジストニアをなし (0)、軽度 (1)、軽度 (2)、中等度 (3)、または重度 (4) としてスコア付けします。
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訪問 2 (ベースライン、1 週目) および訪問 3 (6 週目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brian Berman、Virginia Commonwealth University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月17日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2025年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月10日
最初の投稿 (実際)
2025年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月3日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。