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Sicurezza ed efficacia della valbenazina come terapia aggiuntiva alle iniezioni di tossina botulinica nella distonia cervicale

3 giugno 2026 aggiornato da: Virginia Commonwealth University
La forma più comune di distonia idiopatica è la distonia cervicale (CD) a esordio nell'età adulta, una forma focale di distonia che colpisce i muscoli del collo. La malattia celiaca è spesso associata a dolore e mobilità limitata e spesso porta a una ridotta qualità della vita e disabilità. Le opzioni terapeutiche efficaci a lungo termine sono estremamente limitate. Iniezioni ricorrenti di neurotossina botulinica (BoNT) possono alleviare i sintomi della malattia di Crohn, ma spesso forniscono solo un sollievo parziale e possono essere associate a effetti collaterali intollerabili. La stimolazione cerebrale profonda può essere utilizzata per trattare i casi più gravi di malattia celiaca, ma questa procedura neurochirurgica è invasiva, in media efficace solo al 50% circa e può portare a gravi effetti avversi. Sono disperatamente necessari nuovi approcci terapeutici per la malattia di Crohn per alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita dei molti che soffrono di questo disturbo neurologico cronico e invalidante.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il sistema dopaminergico è stato implicato nella fisiopatologia dei disturbi del movimento ipercinetico, inclusa la distonia. Ad esempio, è noto che le sindromi distoniche acute e croniche possono essere causate da farmaci che bloccano i recettori della dopamina. Numerosi studi di imaging sugli animali e sull’uomo supportano anche la presenza di una funzione dopaminergica anomala nelle forme idiopatiche di distonia. Sebbene storicamente i farmaci che bloccano i recettori della dopamina siano stati usati per trattare la distonia, i primi studi clinici sono stati limitati e i risultati contrastanti. Il neurolettico atipico clozapina è risultato moderatamente efficace nel trattamento della distonia segmentale e generalizzata, ma la sua utilità era limitata da potenziali effetti avversi. Un altro risperidone neurolettico atipico è stato segnalato essere efficace in uno studio di 4 settimane su cinque pazienti con varie forme di distonia. Anche i farmaci che deprimono la dopamina come l'inibitore VMAT2 tetrabenazina si sono rivelati utili in alcuni pazienti con distonia, in particolare quelli con distonia tardiva, che ha una fenomenologia sovrapposta alla distonia idiopatica. L'inibitore di VMAT2, la valbenazina, sviluppato più recentemente, ha dimostrato un chiaro beneficio nella discinesia tardiva, ma il suo beneficio terapeutico nella distonia idiopatica non è stato valutato in uno studio clinico controllato con placebo. L'uso off-label e uno studio in aperto sulla valbenazina suggeriscono che potrebbe fornire alcuni benefici ed essere ben tollerato nelle popolazioni di pazienti con malattia di Crohn idiopatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • CD idiopatico (muscolatura del collo colpita per prima e in modo più evidente)
  • 18-75 anni (partecipanti esclusi se i sintomi della distonia sono iniziati prima dei 18 anni poiché la distonia ad esordio infantile rappresenta tipicamente una forma genetica e/o generalizzata primaria di distonia)
  • Insorgenza della distonia ≥ 18 anni, nessuna mutazione genetica nota correlata al disturbo del movimento ipercinetico
  • Gravità della distonia superiore al minimo e non molto grave come definito dal punteggio Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 Motor Severity (TWSTRS-2-Severity) ≥ 5 e ≤ 20.
  • Stabile alle iniezioni di tossina botulinica negli ultimi 90 giorni (variazione della dose di BoNT <10% e stabilità della risposta riferita dal paziente negli ultimi due cicli di iniezione)
  • Stabile su altri farmaci neuroattivi.

Criteri di esclusione:

  • Storia della stimolazione cerebrale profonda
  • Storia di depressione non controllata o non trattata nei 3 mesi precedenti, suicidio o storia di tentativi di suicidio
  • Storia di malattia o insufficienza epatica incontrollata
  • Storia di discinesia tardiva o distonia tardiva
  • Attualmente sta assumendo farmaci dopaminergici e/o antidopaminergici inclusi gli inibitori VMAT2 o altri farmaci antipsicotici
  • Esposizione a farmaci dopaminergici e/o antidopaminergici inclusi gli inibitori VMAT2 o altri farmaci antipsicotici negli ultimi 30 giorni -Presenza di parkinsonismo o altri disturbi del movimento diversi dalla distonia all'esame -Ricezione di iniezioni di tossina botulinica con una frequenza pianificata diversa da ogni 3 mesi o tipicamente ricevono iniezioni a intervalli <11 settimane o >13 settimane -Storia nota di sindrome del QT lungo o tachiaritmia cardiaca o qualsiasi anomalia cardiaca clinicamente significativa.
  • QTc prolungato come definito da > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo per il ciclo di iniezione iniziale, quindi passare a Valbenazina per le iniezioni successive.
Il soggetto riceverà il placebo per il ciclo di iniezione iniziale (per 3 mesi) e poi passerà alla Valbenazina al momento delle iniezioni successive. (successivo 3 mesi)
Droga: Placebo
Placebo
Droga: Valbenazina
Valutare se valbenazina 80 mg al giorno migliora i sintomi motori nei pazienti con malattia di Crohn idiopatica con sintomi persistenti nonostante il trattamento con iniezioni di tossina botulinica.
Sperimentale: Albenazina per il primo ciclo di iniezione, quindi passare al placebo per le iniezioni successive
Il soggetto riceverà albenazina per il primo ciclo di iniezione (durata di 3 mesi) e poi passerà al placebo al momento delle iniezioni successive (rimanerà su di esso per i successivi 3 mesi).
Droga: Placebo
Placebo
Droga: Valbenazina
Valutare se valbenazina 80 mg al giorno migliora i sintomi motori nei pazienti con malattia di Crohn idiopatica con sintomi persistenti nonostante il trattamento con iniezioni di tossina botulinica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Toronto Western Spasmodic Torticollis Valutazione Scala 2 (TWSTRS)-Severity Score Cambia a 12 settimane di trattamento
Lasso di tempo: basale e 12 settimane di trattamento

TWSTRS-2-SEVERITY SCOPO CAMBIAMENTO A 12 settimane di trattamento. Il cambio di punteggio TWSTRS-2 isolato è stato scelto come risultato primario perché la severizzazione TWSTS-2 aveva oggetti lasciati cadere dai TWSTR originali in quanto non soddisfacevano i criteri per l'utilità nei test clinimetrici, 11 e perché l'effetto primario della valbenazina lo è Si prevede che sia sui sintomi motori e meno sul dolore e sulla disabilità. La scala di valutazione Toronto Western Spasmodic Torticollis (TWSTRS-2) utilizza il seguente sistema di punteggio per la gravità:

0: assente, 1: lieve, che è inferiore a un terzo della possibile gamma e può essere intermittente o costante 2: moderato, che è un terzo a due terzi della possibile gamma e costante o grave, che è più di due terzi della possibile gamma e intermittente e 3: grave e costante
basale e 12 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala globale di valutazione della gravità della distonia (GDSRS)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Pain in Dystonia Scale (PIDS), la GDS è una scala di tipo Likert con valutazioni da 0 a 10 (0 non è distonia, 1 minima, 5 moderata e 10 distonia grave). Non ci sono valutazioni o fattori di ponderazione modificabili nel GDS. Il punteggio totale è la somma dei punteggi di tutte le aree del corpo. Il punteggio totale massimo del GDS è 140.
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Scala dell'ansia e della depressione ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Comprende 14 item (7 item ciascuno per ansia e depressione), con un punteggio compreso tra 0 e 21 per le sottoscale di ansia e depressione. Per ciascuna sottoscala il punteggio totale è al massimo 21. Un punteggio ≥ 11 è considerato un disturbo clinicamente significativo, mentre un punteggio compreso tra 8 e 10 suggerisce un disturbo lieve.
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) è un questionario di autovalutazione che valuta la qualità e i disturbi del sonno nell'arco di un intervallo di tempo di 1 mese. I punteggi per ciascuna domanda vanno da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano disturbi del sonno più acuti. Gli sviluppatori hanno suggerito un punteggio limite di 5 per la scala globale poiché ha identificato correttamente l'88,5% del gruppo di pazienti nel loro studio di validazione.
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Scala della sonnolenza di Epworth (ESS)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
L'ESS è un breve questionario autosomministrato progettato per misurare la propensione al sonno in modo semplice e standardizzato (solo 8 domande su una scala totale da 0 a 24).
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Profilo di impatto della distonia cervicale - 58 elementi (CDIP-58)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Il punteggio Cervical Dystonia Impact Profile-58 (CDIP-58) rappresenta la valutazione riferita dal paziente su quanto la sua distonia cervicale influisce sulla qualità della vita, con un punteggio più alto che indica un maggiore impatto negativo su vari aspetti come dolore, limitazioni di movimento, disturbi del sonno, dell'umore e del funzionamento sociale; essenzialmente, un punteggio più alto indica un impatto più significativo della distonia cervicale. Il punteggio viene calcolato da 58 domande, ciascuna valutata su una scala, risultante in un punteggio totale compreso tra 0 (nessun impatto) e 100 (impatto grave).
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Scala dell'impressione globale clinica della gravità (CGI-S)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
La Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) è una scala categorica a 7 punti che richiede al medico di valutare la gravità della malattia del paziente al momento della valutazione, rispetto all'esperienza passata del medico con pazienti che hanno la stessa diagnosi .Il CGI-Severity (CGI-S) pone al medico una domanda: "Considerando la tua esperienza clinica totale con questa particolare popolazione, quanto è malato di mente il paziente in questo momento?" valutato sulla seguente scala a sette punti: 1=normale, per niente malato; 2=malattia mentale borderline; 3=lievemente malato; 4: moderatamente malato 5: marcatamente malato 6: gravemente malato 7: tra i pazienti più gravi
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Scala dell'impressione globale della gravità del paziente (PGI-S)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
La scala Patient Global Impression of Severity (PGI-S) è uno strumento a singolo elemento, a 6 punti, autosomministrato e viene utilizzata per valutare la gravità della salute sia nella valutazione economica sanitaria che come misura di risultato negli studi clinici in una serie di malattie. Lo stadio più alto ottenibile nella PGI è il Livello I, che corrisponde ai punteggi 951-1000. Nel mezzo è stata mantenuta una larghezza uguale di 50 punti per ciascun Livello. Nel PGI, Livello II significa punteggio PGI 901-950, Livello III: 851-900, Livello IV: 801-850 e così via fino al Livello IX: 551-600.
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
La Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è uno strumento di valutazione che. valuta l’ideazione e il comportamento suicidario. La scala comprende 4 dimensioni: disperazione, ideazione suicidaria, autovalutazione negativa e ostilità. Ciascuna delle sottodimensioni riceve un punteggio totale e la somma di tutti i punteggi dà il punteggio complessivo di probabilità di suicidio. I punteggi totali ottenibili dalla scala vanno da 36 a 144
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
Dolore nella scala della distonia (PIDS)
Lasso di tempo: Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)
PIDS offre praticità con l'autovalutazione dell'intensità del dolore utilizzando una scala analogica visiva, la valutazione del dolore in tutte le regioni del corpo, la valutazione dell'impatto del dolore sulle attività quotidiane e la considerazione dei fattori esterni che innescano o alleviano il dolore. La scala è a 5 punti, scala ordinale basata su criteri progettata per valutare la distonia in otto regioni del corpo: occhi, bocca, collo, tronco e le quattro estremità (vedere Appendice I). I valutatori valutano la distonia come nulla (0), lieve (1), lieve (2), moderata (3) o grave (4).
Visita 2 (Baseline, Settimana 1) e Visita 3 (Settimana 6)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Collaboratori

Neurocrine Biosciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HM20029848

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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