Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Valbenatsiinin turvallisuus ja tehokkuus lisähoitona botuliinitoksiini-injektioihin kohdunkaulan dystoniassa

keskiviikko 3. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Virginia Commonwealth University
Yleisin idiopaattisen dystonian muoto on aikuisilla alkava kohdunkaulan dystonia (CD), dystonian fokaalinen muoto, joka vaikuttaa niskan lihaksiin. CD liittyy usein kipuun ja rajoitettuun liikerataan, ja se johtaa usein elämänlaadun heikkenemiseen ja vammaisuuteen. Tehokkaat pitkäaikaishoitovaihtoehdot ovat erittäin rajalliset. Toistuvat botuliinineurotoksiinin (BoNT) injektiot voivat helpottaa CD-taudin oireita, mutta usein ne tarjoavat vain osittaista helpotusta ja niihin voi liittyä sietämättömiä sivuvaikutuksia. Syväaivostimulaatiota voidaan käyttää vaikeampien CD-tapausten hoitoon, mutta tämä neurokirurginen toimenpide on invasiivinen, keskimäärin vain noin 50 % tehokas ja voi johtaa vakaviin haittavaikutuksiin. Uusia CD:n hoitomenetelmiä tarvitaan kipeästi oireiden lievittämiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi monille, jotka kärsivät tästä kroonisesta ja vammauttavasta neurologisesta sairaudesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Dopaminerginen järjestelmä on osallisena hyperkineettisten liikehäiriöiden, mukaan lukien dystonia, patofysiologiassa. On esimerkiksi hyvin todettu, että akuutit ja krooniset dystonia-oireyhtymät voivat johtua dopamiinireseptoreja salpaavista lääkkeistä. Useat eläinten ja ihmisten kuvantamistutkimukset tukevat myös epänormaalin dopaminergisen toiminnan esiintymistä idiopaattisissa dystonian muodoissa. Vaikka historiallisesti dopamiinireseptoreja salpaavia lääkkeitä on käytetty dystonian hoitoon, varhaiset kliiniset tutkimukset ovat olleet rajallisia ja tulokset vaihtelevia. Epätyypillisen neuroleptin klotsapiinin havaittiin olevan kohtalaisen tehokas segmentaalisen ja yleistyneen dystonian hoidossa, mutta sen käyttökelpoisuutta rajoittivat mahdolliset haittavaikutukset. Toisen epätyypillisen neuroleptin risperidonin on raportoitu olevan tehokas 4 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa viidellä potilaalla, joilla oli erilaisia ​​dystonian muotoja. Dopamiinia heikentävistä lääkkeistä, kuten VMAT2-estäjän tetrabenatsiinista, on myös havaittu olevan apua joillakin potilailla, joilla on dystonia, erityisesti tardiivista dystoniaa sairastavilla potilailla, joilla on päällekkäisiä ilmiöitä idiopaattisen dystonian kanssa. Äskettäin kehitetty VMAT2-estäjä valbenatsiini on osoittanut selkeää hyötyä tardiivissa dyskinesiassa, mutta niiden terapeuttista hyötyä idiopaattisessa dystoniassa ei ole arvioitu lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Valbenatsiinin käyttö ja avoin tutkimus viittaavat siihen, että siitä voisi olla hyötyä ja se on hyvin siedetty idiopaattisissa CD-potilaspopulaatioissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Rekrytointi
        • Virginia Commonwealth University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Idiopaattinen CD (kaulan lihaksisto ensin ja vaikeimmin)
  • 18-75-vuotiaat (osallistujat eivät oteta huomioon, jos heidän dystonia-oireensa alkoivat ennen 18 vuoden ikää, koska lapsuudessa alkanut dystonia edustaa tyypillisesti geneettistä ja/tai primaarista yleistynyttä dystonian muotoa)
  • Dystonia alkaa ≥18-vuotiaana, ei tunnettua hyperkineettiseen liikehäiriöön liittyvää geneettistä mutaatiota
  • Dystonian vakavuus on enemmän kuin minimaalinen ja ei kovin vakava Toronton läntisen spasmodic Torticollis Rating Scale-2 -motorisen vakavuuden (TWSTRS-2-Severity) pistemäärän mukaan ≥ 5 ja ≤ 20.
  • Stabiili botuliinitoksiini-injektioilla viimeisten 90 päivän ajan (BoNT-annoksen muutos <10 % ja potilas ilmoitti vasteen pysyneen vakaana kahden viimeisen injektiosyklin aikana)
  • Stabiili muilla neuroaktiivisilla lääkkeillä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Syvän aivojen stimulaation historia
  • Hallitsematon tai hoitamaton masennus viimeisten 3 kuukauden aikana, itsemurha tai itsemurhayritykset
  • Aiemmin hallitsematon maksasairaus tai maksan vajaatoiminta
  • Tardiivi dyskinesia tai tardiivi dystonia
  • käytät tällä hetkellä dopaminergisiä ja/tai antidopaminergisiä lääkkeitä, mukaan lukien VMAT2-estäjät tai muut antipsykoottiset lääkkeet
  • Altistuminen dopaminergisille ja/tai antidopaminergisille lääkkeille, mukaan lukien VMAT2-estäjät tai muut antipsykoottiset lääkkeet viimeisten 30 päivän aikana - Parkinsonismi tai muu liikehäiriö kuin dystonia tutkimuksessa - Botuliinitoksiini-injektioiden saaminen suunnitellun tiheyden kuin 3 kuukauden välein tai tyypillisesti saa ruiskeet < 11 viikon tai > 13 viikon välein - Tunnettu pitkä QT-oireyhtymä tai sydämen takyarytmia tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen poikkeavuus.
  • Pidentynyt QTc määritettynä > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Plaseboa ensimmäiseen injektiosykliin ja vaihda sitten valbenatsiiniin seuraaviin injektioihin.
Koehenkilö saa lumelääkettä ensimmäisellä injektiosyklillään (3 kuukauden ajan) ja sitten siirtyy valbenatsiiniin seuraavan injektion yhteydessä. 3 kuukautta)
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Valbenatsiini
Arvioida, parantaako valbenatsiini 80 mg päivässä motorisia oireita idiopaattisilla CD-potilailla, joilla on jatkuvia oireita huolimatta nykyisistä botuliinitoksiini-injektioista.
Kokeellinen: Albenatsiini ensimmäisellä injektiosyklillä ja vaihda sitten lumelääkkeeseen seuraaville injektioille
Koehenkilö saa albenatsiinia ensimmäisen injektiosyklin aikana (3 kuukauden kesto) ja siirtyy sitten plaseboon seuraavien injektioiden yhteydessä (seuraavat 3 kuukautta).
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Valbenatsiini
Arvioida, parantaako valbenatsiini 80 mg päivässä motorisia oireita idiopaattisilla CD-potilailla, joilla on jatkuvia oireita huolimatta nykyisistä botuliinitoksiini-injektioista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toronto Western Spasmodic Tortikollis -luokitusasteikko-2 (TWSTRS)-Vakavuuspisteiden muutos 12 hoitoviikolla
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa hoitoa

TWSTRS-2-Vakavuuspisteiden muutos 12 hoitoviikolla. Eristetty TWSTRS-2-vakavuuspisteiden muutos valittiin ensisijaiseksi lopputulokseksi, koska TWSTRS-2-ystävällisyys oli pudonnut alkuperäisistä TWSTS: stä, koska ne eivät täyttäneet hyödyllisyyden kriteerejä klinimetrisessä testauksessa, 11 ja koska valbenatsiinin ensisijainen vaikutus on odotetaan olevan motorisia oireita ja vähemmän kipua ja vammaisuutta. Toronto Western Spasmodic Tortikollis -luokitusasteikko (TWSTRS-2) käyttää seuraavaa pisteytysjärjestelmää vakavuuden vuoksi:

0: Poissa, 1: lievä, joka on alle kolmasosa mahdollisesta alueesta ja voi olla ajoittainen tai vakio 2: kohtalainen, joka on kolmasosa tai kaksi kolmasosaa mahdollisesta alueesta ja vakiosta tai vakavasta, mikä on Yli kaksi kolmasosaa mahdollisesta alueesta ja ajoittain ja 3: vakava ja vakio
Perustaso ja 12 viikkoa hoitoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Global Dystonia Severity Rating Scale (GDSRS)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Pain in Dystonia Scale (PIDS), GDS on Likert-tyyppinen asteikko, jonka arvosanat ovat 0–10 (0 ei dystoniaa, 1 minimaalinen, 5 kohtalainen ja 10 vaikea dystonia). GDS:ssä ei ole muokkaavia luokituksia tai painotuskertoimia. Kokonaispistemäärä on kaikkien kehon alueiden pisteiden summa. GDS:n enimmäispistemäärä on 140.
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Se sisältää 14 kohtaa (7 kohtaa kummallekin ahdistukselle ja masennukselle), joiden pisteet vaihtelevat välillä 0-21 ahdistuksen ja masennuksen ala-asteikoissa. Jokaisen ala-asteikon kokonaispistemäärä on enintään 21. Pistemäärä ≥11 katsotaan kliinisesti merkittäväksi häiriöksi, kun taas pisteet 8-10 viittaavat lievään häiriöön.
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) on itsearvioitava kyselylomake, joka arvioi unen laatua ja unen häiriöitä yhden kuukauden aikavälillä. Jokaisen kysymyksen pisteet vaihtelevat 0–3, ja korkeammat pisteet osoittavat akuutimpia unihäiriöitä. Kehittäjät ovat ehdottaneet maailmanlaajuisen mittakaavan raja-arvoa 5, koska se tunnisti oikein 88,5 % potilasryhmästä validointitutkimuksessaan.
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
ESS on lyhyt, itse täytettävä kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan unialttiutta yksinkertaisella, standardoidulla tavalla (vain 8 kysymystä kokonaisasteikolla 0-24).
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Kohdunkaulan dystonia-iskuprofiili – 58 tuotetta (CDIP-58)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Kohdunkaulan dystonia Impact Profile-58 (CDIP-58) -pisteet edustavat potilaan itse ilmoittamaa arviota siitä, kuinka paljon hänen kohdunkaulan dystonia vaikuttaa hänen elämänlaatuunsa. Korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa negatiivista vaikutusta eri näkökohtiin, kuten kipuun, liikerajoituksiin, unihäiriöt, mieliala ja sosiaalinen toiminta; pohjimmiltaan korkeampi pistemäärä tarkoittaa merkittävämpää vaikutusta heidän kohdunkaulan dystoniaan. Pistemäärä lasketaan 58 kysymyksestä, joista jokainen on arvioitu asteikolla, jolloin kokonaispistemäärä on 0 (ei vaikutusta) 100 (vakava vaikutus).
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Kliininen globaali vakavuusasteikko (CGI-S)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) on 7-pisteinen kategorinen asteikko, joka vaatii kliinikon arvioimaan potilaan sairauden vakavuuden arviointihetkellä suhteessa kliikon aiempaan kokemukseen potilaista, joilla on sama diagnoosi. .CGI-Severity (CGI-S) kysyy kliinikkolta yhden kysymyksen: "Kun otetaan huomioon koko kliininen kokemuksesi tästä populaatiosta, kuinka sairaita onko potilas tällä hetkellä?" joka on arvioitu seuraavalla seitsemän pisteen asteikolla: 1=normaali, ei ollenkaan sairas; 2=rajaraja-mielisesti sairas; 3 = lievästi sairas; 4: Keskivaikea 5: Erittäin sairas 6: Vaikeasti sairas 7: Yksi erittäin sairaista potilaista
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Potilaan vakavuusasteikko (PGI-S)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Patient Global Impression of Severity (PGI-S) -asteikko on yksiosainen, 6-pisteinen, itseannostettava työkalu, ja sitä käytetään arvioimaan terveyden vakavuutta sekä terveystaloudellisessa arvioinnissa että tulosmittana kliinisissä tutkimuksissa useissa eri tutkimuksissa. SMM:n korkein saavutettavissa oleva vaihe on taso I, joka on pisteillä 951-1000. Niiden välissä kullekin tasolle on pidetty yhtä suuri 50 pisteen leveys. SMM:ssä taso II tarkoittaa SMM-pisteitä 901–950, taso III: 851–900, taso IV: 801–850 ja niin edelleen tasolle IX: 551–600.
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) on arviointityökalu, joka. arvioi itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä. Asteikko sisältää 4 ulottuvuutta: toivottomuus, itsemurha-ajatukset, negatiivinen itsearviointi ja vihamielisyys. Jokainen alaulottuvuus saa kokonaispistemäärän ja kaikkien pisteiden summa antaa itsemurhan todennäköisyyden kokonaispistemäärän. Asteikolta saatavat kokonaispisteet vaihtelevat 36-144
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
Pain in Dystonia Scale (PIDS)
Aikaikkuna: Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)
PIDS tarjoaa käytännöllisyyttä, joka sisältää kivun voimakkuuden itsearvioinnin visuaalisen analogisen asteikon avulla, eri kehon alueiden kivun arvioinnin, kivun vaikutuksen päivittäiseen toimintaan sekä kipua laukaisevien tai lievittävien ulkoisten tekijöiden huomioimisen. Asteikko on 5-pisteinen, kriteeriin perustuva järjestysasteikko, joka on suunniteltu arvioimaan dystoniaa kahdeksalla kehon alueella: silmät, suu, kaula, vartalo ja neljä raajaa (katso Liite I). Arvioijat arvioivat dystoniaksi ei mitään (0), lievää (1), lievää (2), kohtalaista (3) tai vakavaa (4).
Käynti 2 (perustilanne, viikko 1) ja käynti 3 (viikko 6)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

Neurocrine Biosciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. joulukuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. tammikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HM20029848

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa