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Innocuité et efficacité de la valbénazine comme traitement d'appoint aux injections de toxine botulique dans la dystonie cervicale

3 juin 2026 mis à jour par: Virginia Commonwealth University
La forme la plus courante de dystonie idiopathique est la dystonie cervicale (CD) de l'adulte, une forme focale de dystonie affectant les muscles du cou. La MC est souvent associée à une douleur et à une amplitude de mouvement limitée, et entraîne fréquemment une qualité de vie réduite et un handicap. Les options de traitement efficaces à long terme sont extrêmement limitées. Les injections récurrentes de neurotoxine botulique (BoNT) peuvent atténuer les symptômes de la MC, mais elles n'apportent souvent qu'un soulagement partiel et peuvent être associées à des effets secondaires intolérables. La stimulation cérébrale profonde peut être utilisée pour traiter les cas plus graves de MC, mais cette procédure neurochirurgicale est invasive, efficace en moyenne à seulement 50 % et peut entraîner des effets indésirables graves. De nouvelles approches thérapeutiques pour la MC sont désespérément nécessaires pour soulager les symptômes et améliorer la qualité de vie des nombreuses personnes qui souffrent de ce trouble neurologique chronique et invalidant.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le système dopaminergique a été impliqué dans la physiopathologie des troubles du mouvement hyperkinétiques, notamment la dystonie. Par exemple, il est bien établi que les syndromes de dystonie aiguë et chronique peuvent être provoqués par des médicaments bloquant les récepteurs de la dopamine. Plusieurs études d’imagerie animale et humaine soutiennent également la présence d’une fonction dopaminergique anormale dans les formes idiopathiques de dystonie. Bien qu’historiquement, des médicaments bloquant les récepteurs de la dopamine aient été utilisés pour traiter la dystonie, les premiers essais cliniques ont été limités et les résultats mitigés. La clozapine neuroleptique atypique s'est avérée modérément efficace dans le traitement de la dystonie segmentaire et généralisée, mais son utilité était limitée par des effets indésirables potentiels. Un autre neuroleptique atypique, la rispéridone, s'est révélé efficace dans un essai de 4 semaines mené auprès de cinq patients atteints de diverses formes de dystonie. Les médicaments réduisant la dopamine, tels que la tétrabénazine, un inhibiteur de VMAT2, se sont également révélés utiles chez certains patients atteints de dystonie, en particulier ceux atteints de dystonie tardive, dont la phénoménologie chevauche celle de la dystonie idiopathique. L'inhibiteur de VMAT2, la valbénazine, développé plus récemment, a démontré un bénéfice évident dans la dyskinésie tardive, mais son bénéfice thérapeutique dans la dystonie idiopathique n'a pas été évalué dans un essai clinique contrôlé par placebo. Les utilisations hors AMM et une étude ouverte de la valbénazine suggèrent qu'elle pourrait apporter certains avantages et être bien tolérée dans les populations de patients atteints de MC idiopathique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Recrutement
        • Virginia Commonwealth University
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • MC idiopathique (musculature du cou en premier et la plus affectée)
  • 18-75 ans (participants exclus si leurs symptômes de dystonie ont commencé avant l'âge de 18 ans, car la dystonie débutant dans l'enfance représente généralement une forme génétique et/ou primaire généralisée de dystonie)
  • Début de la dystonie ≥ 18 ans, aucune mutation génétique connue liée au trouble du mouvement hyperkinétique
  • Gravité de la dystonie plus que minime et pas très grave telle que définie par le score de gravité motrice du torticolis spasmodique de l'ouest de Toronto (TWSTRS-2-Severity) ≥ 5 et ≤ 20.
  • Stable lors des injections de toxine botulique au cours des 90 derniers jours (changement de dose de BoNT < 10 % et stabilité de la réponse signalée par le patient au cours des deux derniers cycles d'injection)
  • Stable avec d'autres médicaments neuroactifs.

Critères d'exclusion :

  • Histoire de la stimulation cérébrale profonde
  • Antécédents de dépression incontrôlée ou non traitée au cours des 3 mois précédents, tendances suicidaires ou antécédents de tentatives de suicide
  • Antécédents de maladie ou d'insuffisance hépatique incontrôlée
  • Antécédents de dyskinésie tardive ou de dystonie tardive
  • Vous prenez actuellement des médicaments dopaminergiques et/ou antidopaminergiques, notamment des inhibiteurs de VMAT2 ou d'autres médicaments antipsychotiques.
  • Exposition à des médicaments dopaminergiques et/ou antidopaminergiques, y compris des inhibiteurs de VMAT2 ou d'autres médicaments antipsychotiques au cours des 30 derniers jours -Présence de parkinsonisme ou d'un autre trouble du mouvement autre que la dystonie à l'examen -Recevoir des injections de toxine botulique à une fréquence prévue autre que tous les 3 mois ou reçoivent généralement des injections à des intervalles <11 semaines ou >13 semaines - Antécédents connus de syndrome du QT long ou de tachyarythmie cardiaque ou toute anomalie cardiaque cliniquement significative.
  • QTc prolongé tel que défini par > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo pour leur cycle d'injection initial, puis passage à Valbenazine pour les injections suivantes.
Le sujet recevra le placebo pour son cycle d'injection initial (pendant 3 mois), puis passera à la valbénazine au moment de ses prochaines injections. (suite 3 mois)
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Valbénazine
Évaluer si la valbénazine 80 mg par jour améliore les symptômes moteurs chez les patients atteints de MC idiopathique présentant des symptômes persistants malgré le courant traité par injections de toxine botulique.
Expérimental: Albénazine pour le premier cycle d'injection puis passage au Placebo pour les injections suivantes
Le sujet recevra de l'albénazine pour le premier cycle d'injection (durée de 3 mois), puis passera au placebo au moment de ses prochaines injections (y restera pendant les 3 prochains mois).
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Valbénazine
Évaluer si la valbénazine 80 mg par jour améliore les symptômes moteurs chez les patients atteints de MC idiopathique présentant des symptômes persistants malgré le courant traité par injections de toxine botulique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 (TWSTRS)-Severity Score Change à 12 semaines de traitement
Délai: ligne de base et 12 semaines de traitement

TWSTRS-2-Severity Score change à 12 semaines de traitement. Le changement isolé du score TWSTRS-2-Severity a été choisi comme résultat principal car la TWSTRS-2-Severity avait été supprimée des TWSTS d'origine car ils n'ont pas répondu à des critères d'utilité dans les tests clinimétriques, 11 et parce que le principal effet de la valbénazine est devrait être sur les symptômes moteurs et moins de douleur et de handicap. L'échelle de notation Toronto Western Spasmodic Torticollis (TWSTRS-2) utilise le système de notation suivant pour la gravité:

0: absent, 1: doux, qui est inférieur à un tiers de la plage possible et peut être intermittent ou constant 2: modéré, qui est un tiers à les deux tiers de la plage possible et constante, ou sévère, qui est plus des deux tiers de la plage possible et intermittente, et 3: sévère et constant
ligne de base et 12 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle mondiale d'évaluation de la gravité de la dystonie (GDSRS)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Échelle de douleur dans la dystonie (PIDS), Le GDS est une échelle de type Likert avec des notes de 0 à 10 (0 correspond à aucune dystonie, 1 à une dystonie minime, 5 à une dystonie modérée et 10 à une dystonie sévère). Il n’y a pas de notes modificatrices ni de facteurs de pondération dans le GDS. Le score total est la somme des scores de toutes les zones du corps. Le score total maximum du GDS est de 140.
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital (HADS)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Il comprend 14 items (7 items chacun pour l'anxiété et la dépression), avec un score compris entre 0 et 21 pour les sous-échelles d'anxiété et de dépression. Pour chaque sous-échelle, le score total est au maximum de 21. Un score ≥ 11 est considéré comme un trouble cliniquement significatif, tandis qu'un score compris entre 8 et 10 suggère un trouble léger.
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) est un questionnaire d'auto-évaluation qui évalue la qualité et les perturbations du sommeil sur un intervalle de temps d'un mois. Les scores pour chaque question vont de 0 à 3, les scores plus élevés indiquant des troubles du sommeil plus aigus. Les développeurs ont suggéré un score seuil de 5 pour l'échelle mondiale, car il a correctement identifié 88,5 % du groupe de patients dans leur étude de validation.
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
L'ESS est un court questionnaire auto-administré conçu pour mesurer la propension au sommeil de manière simple et standardisée (seulement 8 questions sur une échelle totale de 0 à 24).
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Profil d'impact de la dystonie cervicale - 58 éléments (CDIP-58)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Un score CDIP-58 (Cervical Dystonia Impact Profile-58) représente l'évaluation autodéclarée par un patient de l'impact de sa dystonie cervicale sur sa qualité de vie, un score plus élevé indiquant un impact négatif plus important sur divers aspects tels que la douleur, les limitations de mouvement, troubles du sommeil, de l'humeur et du fonctionnement social ; essentiellement, un score plus élevé signifie un impact plus significatif de leur dystonie cervicale. Le score est calculé à partir de 58 questions, chacune notée sur une échelle, ce qui donne un score total compris entre 0 (pas d'impact) et 100 (impact sévère).
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Échelle d’impression clinique globale de gravité (CGI-S)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
L'échelle d'impression globale clinique de gravité (CGI-S) est une échelle catégorielle en 7 points qui oblige le clinicien à évaluer la gravité de la maladie du patient au moment de l'évaluation, par rapport à son expérience passée avec des patients ayant le même diagnostic. .Le CGI-Severity (CGI-S) pose une question au clinicien : « Compte tenu de votre expérience clinique totale avec cette population particulière, dans quelle mesure le patient est-il mentalement malade à ce moment-là ? qui est évalué sur l'échelle de sept points suivante : 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade mental limite ; 3=légèrement malade ; 4 : Modérément malade 5 : Gravement malade 6 : Gravement malade 7 : Parmi les patients les plus extrêmement malades
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Échelle d'impression globale de gravité du patient (PGI-S)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
L'échelle Patient Global Impression of Severity (PGI-S) est un outil auto-administré à un seul élément, en 6 points, et est utilisée pour évaluer la gravité de la santé dans le cadre de l'évaluation de l'économie de la santé et comme mesure des résultats dans les essais cliniques dans une gamme de maladies. Le stade le plus élevé réalisable en PGI est le niveau I, qui correspond aux scores 951-1000. Entre les deux, une largeur égale de 50 points a été conservée pour chaque niveau. Dans le PGI, le niveau II signifie le score PGI 901-950, le niveau III : 851-900, le niveau IV : 801-850, et ainsi de suite jusqu'au niveau IX : 551-600.
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
L'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) est un outil d'évaluation qui. évalue les idées et les comportements suicidaires. L'échelle comprend 4 dimensions : le désespoir, les idées suicidaires, l'auto-évaluation négative et l'hostilité. Chacune des sous-dimensions reçoit un score total et la somme de tous les scores donne le score global de probabilité de suicide. Les scores totaux pouvant être obtenus à partir de l'échelle vont de 36 à 144.
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Échelle de douleur dans la dystonie (PIDS)
Délai: Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)
Le PIDS offre des fonctionnalités pratiques comprenant l'auto-évaluation de l'intensité de la douleur à l'aide d'une échelle visuelle analogique, l'évaluation de la douleur dans toutes les régions du corps, l'évaluation de l'impact de la douleur sur les activités quotidiennes et la prise en compte des facteurs externes qui déclenchent ou atténuent la douleur. L'échelle est à 5 points, échelle ordinale basée sur des critères conçue pour évaluer la dystonie dans huit régions du corps : les yeux, la bouche, le cou, le tronc et les quatre extrémités (voir l'annexe I). Les évaluateurs notent la dystonie comme nulle (0), légère (1), légère (2), modérée (3) ou sévère (4).
Visite 2 (référence, semaine 1) et visite 3 (semaine 6)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

Neurocrine Biosciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2025

Première publication (Réel)

13 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HM20029848

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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