Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effektivitet av valbenazin som tilleggsterapi til botulinumtoksininjeksjoner ved cervikal dystoni

3. juni 2026 oppdatert av: Virginia Commonwealth University
Den vanligste formen for idiopatisk dystoni er voksendebut cervical dystoni (CD), en fokal form for dystoni som påvirker musklene i nakken. CD er ofte assosiert med smerte og begrenset bevegelsesområde, og fører ofte til redusert livskvalitet og funksjonshemming. Effektive langtidsbehandlingsalternativer er ekstremt begrensede. Tilbakevendende botulinumnevrotoksin (BoNT)-injeksjoner kan lindre symptomene på CD, men de gir ofte bare delvis lindring og kan være assosiert med utålelige bivirkninger. Dyp hjernestimulering kan brukes til å behandle mer alvorlige tilfeller av CD, men denne nevrokirurgiske prosedyren er invasiv, i gjennomsnitt bare omtrent 50 % effektiv og kan føre til alvorlige bivirkninger. Nye behandlingsmetoder for CD er desperat nødvendig for å lindre symptomer og forbedre livskvaliteten for de mange som lider av denne kroniske og invalidiserende nevrologiske lidelsen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det dopaminerge systemet har vært involvert i patofysiologien til hyperkinetiske bevegelsesforstyrrelser inkludert dystoni. For eksempel er det godt etablert at akutte og kroniske dystonisyndromer kan være forårsaket av dopaminreseptorblokkerende legemidler. Flere avbildningsstudier på dyr og mennesker støtter også tilstedeværelsen av unormal dopaminerg funksjon ved idiopatiske former for dystoni. Selv om historisk dopaminreseptorblokkerende medisiner har blitt brukt til å behandle dystoni, har tidlige kliniske studier vært begrenset og resultatene blandet. Det atypiske nevroleptiske klozapinet ble funnet å være moderat effektivt i behandling av segmentell og generalisert dystoni, men nytten var begrenset av potensielle bivirkninger. Et annet atypisk neuroleptisk risperidon har blitt rapportert å være effektivt i en 4-ukers studie med fem pasienter med ulike former for dystoni. Dopamindepletende medisiner som VMAT2-hemmeren tetrabenazin har også blitt funnet nyttige hos noen pasienter med dystoni, spesielt de med tardiv dystoni, som har overlappende fenomenologi med idiopatisk dystoni. Den mer nylig utviklede VMAT2-hemmeren valbenazin har vist klar fordel ved tardiv dyskinesi, men deres terapeutiske fordel ved idiopatisk dystoni har ikke blitt evaluert i en placebokontrollert klinisk studie. Off-label-bruk og en åpen studie av valbenazin antyder at det kan gi noen fordeler og tolereres godt i idiopatiske CD-pasientpopulasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Idiopatisk CD (nakkemuskulaturen først og mest fremtredende påvirket)
  • 18-75 år (deltakere ekskludert hvis dystonisymptomene deres begynte før de var 18 år, da dystoni i barndommen vanligvis representerer en genetisk og/eller primær generalisert form for dystoni)
  • Utbruddet av dystoni ≥18 år gammel, ingen kjent genetisk mutasjon relatert til hyperkinetisk bevegelsesforstyrrelse
  • Dystoni alvorlighetsgrad mer enn minimal og ikke veldig alvorlig som definert av Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 Motor Severity (TWSTRS-2-Severity) score ≥ 5 og ≤ 20.
  • Stabil på botulinumtoksin-injeksjoner siste 90 dager (BoNT-doseendring <10 % og pasienten rapporterte stabil respons over de to siste injeksjonssyklusene)
  • Stabil på andre nevroaktive medisiner.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om dyp hjernestimulering
  • Historie med ukontrollert eller ubehandlet depresjon de siste 3 månedene, suicidalitet eller historie med selvmordsforsøk
  • Anamnese med ukontrollert leversykdom eller svikt
  • Historie med tardiv dyskinesi eller tardiv dystoni
  • Tar for tiden dopaminerge og/eller antidopaminerge medisiner inkludert VMAT2-hemmere eller andre antipsykotiske medisiner
  • Eksponering for dopaminerge og/eller anti-dopaminerge medisiner inkludert VMAT2-hemmere eller andre antipsykotiske medisiner i løpet av de siste 30 dagene - Tilstedeværelse av parkinsonisme eller annen bevegelsesforstyrrelse annet enn dystoni ved undersøkelse - Motta botulinumtoksin-injeksjoner med en planlagt frekvens annet enn hver 3. måned eller mottar vanligvis injeksjoner med intervaller <11 uker eller >13 uker - Kjent historie med langt QT-syndrom eller hjertetakyarytmi eller enhver klinisk signifikant hjerteabnormitet.
  • Forlenget QTc som definert av > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo for den første injeksjonssyklusen, bytt deretter til Valbenazin for neste injeksjon.
Pasienten vil få placebo for sin første injeksjonssyklus (i 3 måneder) og deretter bytte til Valbenazin ved neste injeksjon.(neste) 3 måneder)
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Valbenazin
For å vurdere om valbenazin 80 mg daglig forbedrer motoriske symptomer hos idiopatiske CD-pasienter med vedvarende symptomer til tross for nåværende behandlet med botulinumtoksin-injeksjoner.
Eksperimentell: Albenazin for den første injeksjonssyklusen, bytt deretter til placebo for neste injeksjon
Pasienten vil få albenazin i den første injeksjonssyklusen (varighet på 3 måneder) og deretter bytte til placebo ved neste injeksjon (fortsettes på det i de neste 3 månedene).
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Valbenazin
For å vurdere om valbenazin 80 mg daglig forbedrer motoriske symptomer hos idiopatiske CD-pasienter med vedvarende symptomer til tross for nåværende behandlet med botulinumtoksin-injeksjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 (Twstrs) -Severity Score Endring ved 12 ukers behandling
Tidsramme: Baseline og 12 ukers behandling

Twstrs-2-Severity score endres ved 12 ukers behandling. Den isolerte Twstrs-2-Severity-scoreendringen ble valgt som det primære resultatet fordi Twstrs-2-Severity hadde gjenstander falt fra de opprinnelige TWSTR-ene da de ikke klarte å oppfylle kriterier for nytteverdi i klinimetrisk testing, 11 og fordi den primære effekten av valbenazin er forventet å være på motoriske symptomer og mindre på smerte og funksjonshemming. Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS-2) bruker følgende scoringssystem for alvorlighetsgrad:

0: fraværende, 1: mild, som er mindre enn en tredjedel av det mulige området og kan være periodisk eller konstant 2: moderat, som er en tredjedel til to tredjedeler av det mulige området og konstant, eller alvorlig, som er mer enn to tredjedeler av det mulige området og periodisk, og 3: alvorlig og konstant
Baseline og 12 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global Dystonia Severity Rating Scale (GDSRS)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Smerte i dystoniskala (PIDS), GDS er en Likert-skala med karakterer fra 0 til 10 (0 er ingen dystoni, 1 minimal, 5 moderat og 10 alvorlig dystoni). Det er ingen endrende vurderinger eller vektingsfaktorer i GDS. Den totale poengsummen er summen av poengsummene for alle kroppsområdene. Den maksimale totale poengsummen for GDS er 140.
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Den består av 14 elementer (7 elementer hver for angst og depresjon), med en poengsum som varierer mellom 0 og 21 for underskalaene for angst og depresjon. For hver underskala er den totale poengsummen maksimalt 21. En skår på ≥11 regnes som en klinisk signifikant lidelse, mens en skåre mellom 8 og 10 antyder en mild lidelse.
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (PSQI)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) er et selvvurdert spørreskjema som vurderer søvnkvalitet og forstyrrelser over et 1-måneders tidsintervall. Poeng for hvert spørsmål varierer fra 0 til 3, med høyere poengsum som indikerer mer akutte søvnforstyrrelser. Utviklere har foreslått en cut-off-score på 5 for den globale skalaen da den korrekt identifiserte 88,5 % av pasientgruppen i deres valideringsstudie.
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
ESS er et kort, selvadministrert spørreskjema designet for å måle søvntilbøyelighet på en enkel, standardisert måte (kun 8 spørsmål på en total skala fra 0 til 24).
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Cervical Dystonia Impact Profile - 58 elementer (CDIP-58)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
En Cervical Dystonia Impact Profile-58 (CDIP-58) score representerer en pasients selvrapporterte vurdering av hvor mye deres cervical dystoni påvirker deres livskvalitet, med en høyere score som indikerer en større negativ innvirkning på tvers av ulike aspekter som smerte, bevegelsesbegrensninger, søvnforstyrrelser, humør og sosial funksjon; i hovedsak betyr en høyere poengsum en mer signifikant påvirkning fra deres cervikale dystoni. Poengsummen er beregnet ut fra 58 spørsmål, hver vurdert på en skala, noe som resulterer i en total poengsum mellom 0 (ingen påvirkning) og 100 (alvorlig påvirkning).
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Clinical Global Impression of Severity-skala (CGI-S)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) er en 7-punkts kategorisk skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av pasientens sykdom på tidspunktet for vurderingen, i forhold til klinikerens tidligere erfaring med pasienter som har samme diagnose. .CGI-Severity (CGI-S) stiller klinikeren ett spørsmål: "Tatt i betraktning din totale kliniske erfaring med denne bestemte populasjonen, hvor psykisk syk er pasienten på dette tidspunktet?" som er vurdert på følgende syvpunktsskala: 1=normal, ikke i det hele tatt syk; 2=borderline psykisk syk; 3=lett syk; 4: Middels syk 5: Merkelig syk 6: Alvorlig syk 7: Blant de mest ekstremt syke pasientene
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Patient Global Impression of Severity-skala (PGI-S)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S)-skalaen er et enkeltelement, 6-punkts, selvadministrert verktøy og brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av helse både i helseøkonomisk evaluering og som et resultatmål i kliniske studier i en rekke sykdommer. Det høyeste oppnåelige stadiet i PGI er nivå I, som er for skårer 951-1000. I mellom er det holdt en lik bredde på 50 poeng for hvert nivå. I PGI betyr nivå II PGI-score 901-950, nivå III: 851-900, nivå IV: 801-850, og så videre opp til nivå IX: 551-600.
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et vurderingsverktøy som. evaluerer selvmordstanker og -adferd. Skalaen inkluderer 4 dimensjoner: håpløshet, selvmordstanker, negativ selvevaluering og fiendtlighet. Hver av underdimensjonene får en total poengsum, og summen av alle poengsum gir den totale selvmordssannsynligheten. Totalpoeng som kan oppnås fra skalaen varierer fra 36 til 144
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
Smerte i dystoniskala (PIDS)
Tidsramme: Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)
PIDS tilbyr praktiske funksjoner med selvvurdering av smerteintensitet ved hjelp av en visuell analog skala, evaluering av smerte på tvers av kroppsregioner, vurdering av smertens innvirkning på daglige aktiviteter, og vurdering av eksterne faktorer som utløser eller lindrer smerte. Skalaen er en 5-punkts, Kriteriumbasert, ordinær skala designet for å vurdere dystoni i åtte kroppsregioner: øyne, munn, nakke, bagasjerom og de fire ekstremiteter (se Vedlegg I). Vurdere skårer dystoni som ingen (0), lett (1), mild (2), moderat (3) eller alvorlig (4).
Besøk 2 (grunnlinje, uke 1) og besøk 3 (uke 6)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbeidspartnere

Neurocrine Biosciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HM20029848

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere