Segurança e eficácia da valbenazina como terapia adjuvante às injeções de toxina botulínica na distonia cervical
3 de junho de 2026 atualizado por: Virginia Commonwealth University
A forma mais comum de distonia idiopática é a distonia cervical (DC) de início na idade adulta, uma forma focal de distonia que afeta os músculos do pescoço.
A DC está frequentemente associada a dor e amplitude de movimento limitada e frequentemente leva à redução da qualidade de vida e à incapacidade.
As opções eficazes de tratamento a longo prazo são extremamente limitadas.
As injeções recorrentes de neurotoxina botulínica (BoNT) podem aliviar os sintomas da DC, mas frequentemente proporcionam apenas alívio parcial e podem estar associadas a efeitos colaterais intoleráveis.
A estimulação cerebral profunda pode ser usada para tratar casos mais graves de DC, mas este procedimento neurocirúrgico é invasivo, em média apenas cerca de 50% eficaz e pode levar a efeitos adversos graves.
Novas abordagens de tratamento para a DC são desesperadamente necessárias para aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida de muitos que sofrem deste distúrbio neurológico crônico e incapacitante.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sistema dopaminérgico tem sido implicado na fisiopatologia de distúrbios do movimento hipercinético, incluindo distonia.
Por exemplo, está bem estabelecido que as síndromes de distonia aguda e crónica podem ser causadas por medicamentos bloqueadores dos receptores de dopamina.
Vários estudos de imagem em animais e humanos também apoiam a presença de função dopaminérgica anormal nas formas idiopáticas de distonia.
Embora historicamente medicamentos bloqueadores dos receptores de dopamina tenham sido usados para tratar a distonia, os primeiros ensaios clínicos foram limitados e os resultados mistos.
O neuroléptico atípico clozapina mostrou-se moderadamente eficaz no tratamento da distonia segmentar e generalizada, mas sua utilidade foi limitada por potenciais efeitos adversos.
Outro neuroléptico atípico, a risperidona, foi relatado como eficaz em um ensaio de 4 semanas com cinco pacientes com várias formas de distonia.
Medicamentos que destroem a dopamina, como o inibidor VMAT2 tetrabenazina, também foram considerados úteis em alguns pacientes com distonia, particularmente aqueles com distonia tardia, que tem fenomenologia sobreposta à distonia idiopática.
O inibidor VMAT2 desenvolvido mais recentemente, valbenazina, demonstrou claro benefício na discinesia tardia, mas seu benefício terapêutico na distonia idiopática não foi avaliado em um ensaio clínico controlado por placebo.
Usos off-label e um estudo aberto de valbenazina sugerem que ela poderia fornecer algum benefício e ser bem tolerada em populações de pacientes com DC idiopática.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ananna Zaman
- Número de telefone: 8043686610
- E-mail: Ananna.Zaman@vcuhealth.org
Locais de estudo
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Recrutamento
- Virginia Commonwealth University
-
Contato:
- Caileigh Dintino
- Número de telefone: 804-220-0970
- E-mail: caileigh.dintino@vcuhealth.org
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Contato:
- Brian Berman
- Número de telefone: (804)-628-5276
- E-mail: bermanbd2@vcu.edu
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- DC idiopática (a musculatura do pescoço é afetada primeiro e de forma mais proeminente)
- 18-75 anos de idade (participantes excluídos se os sintomas de distonia começaram antes dos 18 anos, pois a distonia de início na infância normalmente representa uma forma genética e/ou primária generalizada de distonia)
- Início da distonia ≥18 anos de idade, sem mutação genética conhecida relacionada ao distúrbio do movimento hipercinético
- Gravidade da distonia mais do que mínima e não muito grave, conforme definido pela pontuação de gravidade motora da Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 (TWSTRS-2-Severity) ≥ 5 e ≤ 20.
- Estável nas injeções de toxina botulínica durante 90 dias (alteração da dose de BoNT <10% e o paciente relatou estabilidade de resposta nos últimos dois ciclos de injeção)
- Estável com outros medicamentos neuroativos.
Critérios de exclusão:
- História da estimulação cerebral profunda
- História de depressão não controlada ou não tratada nos últimos 3 meses, suicídio ou história de tentativas de suicídio
- História de doença ou insuficiência hepática não controlada
- História de discinesia tardia ou distonia tardia
- Atualmente tomando medicamentos dopaminérgicos e/ou antidopaminérgicos, incluindo inibidores VMAT2 ou outros medicamentos antipsicóticos
- Exposição a medicamentos dopaminérgicos e/ou antidopaminérgicos, incluindo inibidores VMAT2 ou outros medicamentos antipsicóticos nos últimos 30 dias -Presença de parkinsonismo ou outro distúrbio de movimento que não seja distonia no exame -Receber injeções de toxina botulínica em uma frequência planejada diferente de 3 meses ou geralmente recebem injeções em intervalos <11 semanas ou >13 semanas -História conhecida de síndrome do QT longo ou taquiarritmia cardíaca ou qualquer anormalidade cardíaca clinicamente significativa.
- QTc prolongado definido como > 450 mseg para homens e > 470 mseg para mulheres
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo para o ciclo inicial de injeção e depois mude para Valbenazina para as próximas injeções.
O sujeito receberá o placebo em seu ciclo de injeção inicial (por 3 meses) e depois mudará para Valbenazina no momento das próximas injeções.
3 meses)
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Placebo
Avaliar se 80 mg de valbenazina diariamente melhora os sintomas motores em pacientes com DC idiopática com sintomas persistentes apesar do tratamento atual com injeções de toxina botulínica.
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Experimental: Albenazina para o primeiro ciclo de injeção e depois mudar para Placebo para as próximas injeções
O sujeito receberá albenazina para o primeiro ciclo de injeção (duração de 3 meses) e depois mudará para Placebo no momento das próximas injeções (permanecerá nele pelos próximos 3 meses).
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Placebo
Avaliar se 80 mg de valbenazina diariamente melhora os sintomas motores em pacientes com DC idiopática com sintomas persistentes apesar do tratamento atual com injeções de toxina botulínica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toronto Western Spasmódico Torticollis Rating Scale-2 (TWTRS)-Mudança de pontuação da sexualidade às 12 semanas de tratamento
Prazo: linha de base e 12 semanas de tratamento
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TWSTRS-2-Severidade Mudança de pontuação em 12 semanas de tratamento. A mudança isolada de pontuação do TWSTRS-2-Severidade foi escolhida como resultado primário, porque o TWSTRS-2-Severidade tinha itens caídos dos TWTRs originais, pois não cumpriram os critérios de utilidade em testes clinimétricos, 11 e porque o efeito primário da valbenazina é Espera -se que esteja nos sintomas motores e menos sobre dor e incapacidade. A Escala de Classificação de Torticollis Spasmodic Western Western (TWSTRS-2) usa o seguinte sistema de pontuação para gravidade: 0: ausente, 1: leve, que é menos de um terço da faixa possível e pode ser intermitente ou constante 2: moderado, que é um terço a dois terços da faixa possível e constante ou severa, que é mais de dois terços da faixa possível e intermitente, e 3: grave e constante |
linha de base e 12 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala Global de Avaliação de Gravidade da Distonia (GDSRS)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Escala de Dor na Distonia (PIDS), A GDS é uma escala do tipo Likert com classificações de 0 a 10 (0 é sem distonia, 1 mínima, 5 moderada e 10 distonia grave).
Não existem classificações modificadoras ou fatores de ponderação no GDS.
A pontuação total é a soma das pontuações de todas as áreas do corpo.
A pontuação total máxima do GDS é 140.
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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É composto por 14 itens (7 itens cada para ansiedade e depressão), com pontuação variando entre 0 e 21 para as subescalas de ansiedade e depressão.
Para cada subescala a pontuação total é no máximo 21.
Uma pontuação ≥11 é considerada um distúrbio clinicamente significativo, enquanto uma pontuação entre 8 e 10 sugere um distúrbio leve.
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) é um questionário de autoavaliação que avalia a qualidade e os distúrbios do sono durante um intervalo de tempo de 1 mês.
As pontuações para cada questão variam de 0 a 3, sendo que pontuações mais altas indicam distúrbios mais agudos do sono.
Os desenvolvedores sugeriram uma pontuação de corte de 5 para a escala global, uma vez que identificou corretamente 88,5% do grupo de pacientes no seu estudo de validação.
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Escala de Sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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A ESS é um questionário curto e autoaplicável desenvolvido para medir a propensão ao sono de forma simples e padronizada (apenas 8 questões em uma escala total de 0 a 24).
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Perfil de impacto da distonia cervical - item 58 (CDIP-58)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Uma pontuação do Perfil de Impacto da Distonia Cervical-58 (CDIP-58) representa a avaliação autorrelatada de um paciente sobre o quanto sua distonia cervical afeta sua qualidade de vida, com uma pontuação mais alta indicando um impacto negativo maior em vários aspectos, como dor, limitações de movimento, distúrbios do sono, humor e funcionamento social; essencialmente, uma pontuação mais alta significa um impacto mais significativo da distonia cervical.
A pontuação é calculada a partir de 58 questões, cada uma avaliada em uma escala, resultando em uma pontuação total entre 0 (sem impacto) e 100 (impacto grave).
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Escala de Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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A Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) é uma escala categórica de 7 pontos que exige que o médico avalie a gravidade da doença do paciente no momento da avaliação, em relação à experiência anterior do médico com pacientes que têm o mesmo diagnóstico .O CGI-Severity (CGI-S) faz uma pergunta ao médico: "Considerando sua experiência clínica total com esta população específica, quão doente mental está o paciente neste momento?"
que é avaliado na seguinte escala de sete pontos: 1=normal, nada doente; 2=doente mental limítrofe; 3=levemente doente; 4: Moderadamente doente 5: Gravemente doente 6: Gravemente doente 7: Entre os pacientes mais gravemente doentes
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Escala de Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGI-S)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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A escala de Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGI-S) é uma ferramenta autoaplicável de item único, de 6 pontos, e é usada para avaliar a gravidade da saúde tanto na avaliação da economia da saúde quanto como medida de resultados em ensaios clínicos em uma variedade de doenças.O estágio mais alto alcançável no IGP é o Nível I, que é para pontuações 951-1000.
Nesse meio tempo, uma largura igual de 50 pontos foi mantida para cada nível.
No IGP, Nível II significa pontuação IGP 901-950, Nível III: 851-900, Nível IV: 801-850 e assim por diante até o Nível IX: 551-600.
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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A Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) é uma ferramenta de avaliação que.
avalia ideação e comportamento suicida.
A escala inclui 4 dimensões: desesperança, ideação suicida, autoavaliação negativa e hostilidade.
Cada uma das subdimensões recebe uma pontuação total e a soma de todas as pontuações dá a pontuação geral de probabilidade de suicídio.
As pontuações totais que podem ser obtidas na escala variam de 36 a 144
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Escala de Dor na Distonia (PIDS)
Prazo: Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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O PIDS oferece praticidade com autoavaliação da intensidade da dor usando uma escala visual analógica, avaliação da dor em regiões do corpo, avaliação do impacto da dor nas atividades diárias e consideração de fatores externos que desencadeiam ou aliviam a dor. escala ordinal baseada em critérios, projetada para avaliar distonia em oito regiões do corpo: olhos, boca, pescoço, tronco e quatro extremidades (ver Apêndice I).
Os avaliadores pontuam a distonia como nenhuma (0), leve (1), leve (2), moderada (3) ou grave (4).
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Visita 2 (linha de base, semana 1) e visita 3 (semana 6)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian Berman, Virginia Commonwealth University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
13 de janeiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HM20029848
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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