Безопасность и эффективность валбеназина в качестве дополнительной терапии к инъекциям ботулотоксина при цервикальной дистонии
3 июня 2026 г. обновлено: Virginia Commonwealth University
Наиболее распространенной формой идиопатической дистонии является цервикальная дистония взрослых (ЦД), очаговая форма дистонии, поражающая мышцы шеи.
БК часто ассоциируется с болью и ограничением диапазона движений и часто приводит к снижению качества жизни и инвалидности.
Возможности эффективного долгосрочного лечения крайне ограничены.
Повторяющиеся инъекции ботулинического нейротоксина (BoNT) могут облегчить симптомы БК, но они часто обеспечивают лишь частичное облегчение и могут быть связаны с непереносимыми побочными эффектами.
Глубокую стимуляцию мозга можно использовать для лечения более тяжелых случаев БК, но эта нейрохирургическая процедура является инвазивной, в среднем эффективна только на 50% и может привести к серьезным побочным эффектам.
Новые подходы к лечению БК крайне необходимы для облегчения симптомов и улучшения качества жизни многих людей, страдающих этим хроническим и инвалидизирующим неврологическим расстройством.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дофаминергическая система вовлечена в патофизиологию гиперкинетических двигательных расстройств, включая дистонию.
Например, хорошо известно, что острые и хронические синдромы дистонии могут быть вызваны препаратами, блокирующими дофаминовые рецепторы.
Несколько исследований на животных и людях также подтверждают наличие аномальной дофаминергической функции при идиопатических формах дистонии.
Хотя исторически для лечения дистонии использовались препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы, ранние клинические испытания были ограничены, а результаты неоднозначны.
Было обнаружено, что атипичный нейролептик клозапин умеренно эффективен при лечении сегментарной и генерализованной дистонии, но его полезность была ограничена потенциальными побочными эффектами.
Сообщалось, что еще один атипичный нейролептик рисперидон эффективен в ходе 4-недельного исследования с участием пяти пациентов с различными формами дистонии.
Лекарства, истощающие дофамин, такие как ингибитор VMAT2 тетрабеназин, также оказались полезными у некоторых пациентов с дистонией, особенно с поздней дистонией, феноменология которой частично совпадает с идиопатической дистонией.
Недавно разработанный ингибитор VMAT2 валбеназин продемонстрировал явную эффективность при поздней дискинезии, но его терапевтическая польза при идиопатической дистонии не оценивалась в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Использование валбеназина не по назначению и открытое исследование валбеназина позволяют предположить, что он может принести некоторую пользу и хорошо переносится пациентами с идиопатической болезнью Крона.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ananna Zaman
- Номер телефона: 8043686610
- Электронная почта: Ananna.Zaman@vcuhealth.org
Места учебы
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Рекрутинг
- Virginia Commonwealth University
-
Контакт:
- Caileigh Dintino
- Номер телефона: 804-220-0970
- Электронная почта: caileigh.dintino@vcuhealth.org
-
Контакт:
- Brian Berman
- Номер телефона: (804)-628-5276
- Электронная почта: bermanbd2@vcu.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Идиопатическая БК (в первую очередь и наиболее заметно поражается мускулатура шеи)
- 18–75 лет (участники исключаются, если у них симптомы дистонии начались до 18 лет, поскольку дистония с началом в детстве обычно представляет собой генетическую и/или первично-генерализованную форму дистонии)
- Начало дистонии в возрасте ≥18 лет, нет известных генетических мутаций, связанных с гиперкинетическими двигательными расстройствами.
- Тяжесть дистонии выше минимальной и не очень тяжелой, как определено по шкале оценки моторной тяжести спазматической кривошеи Западной Торонто (TWSTRS-2-Severity), балл ≥ 5 и ≤ 20.
- Стабилен при инъекциях ботулотоксина в течение 90 дней (изменение дозы BoNT <10%, и пациент сообщил о стабильности ответа в течение последних двух циклов инъекций)
- Стабилен на других нейроактивных препаратах.
Критерии исключения:
- История глубокой стимуляции мозга
- Неконтролируемая или нелеченная депрессия в анамнезе в течение предшествующих 3 месяцев, суицидальные наклонности или попытки суицида в анамнезе.
- Неконтролируемое заболевание печени или ее недостаточность в анамнезе
- История поздней дискинезии или поздней дистонии.
- В настоящее время принимаете дофаминергические и/или антидофаминергические препараты, включая ингибиторы VMAT2 или другие антипсихотические препараты.
- Воздействие дофаминергических и/или антидофаминергических препаратов, включая ингибиторы VMAT2 или другие антипсихотические препараты, в течение последних 30 дней. - Наличие паркинсонизма или другого двигательного расстройства, кроме дистонии, при обследовании. - Получение инъекций ботулотоксина с запланированной частотой, кроме каждых 3 месяцев или обычно получают инъекции с интервалом <11 недель или >13 недель. -Известный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или сердечного приступа. тахиаритмия или любое клинически значимое нарушение сердечной деятельности.
- Удлиненный интервал QTc, определяемый > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо для первоначального цикла инъекций, затем переходят на валбеназин для следующих инъекций.
Субъект получит плацебо в течение первоначального цикла инъекций (в течение 3 месяцев), а затем переключится на валбеназин во время следующих инъекций. (следующий)
3 месяца)
|
Плацебо
Оценить, улучшает ли валбеназин в дозе 80 мг в день двигательные симптомы у пациентов с идиопатической болезнью Крона с персистирующими симптомами, несмотря на текущее лечение инъекциями ботулотоксина.
|
|
Экспериментальный: Альбеназин для первого цикла инъекции, затем переход на плацебо для следующих инъекций.
Субъект получит альбеназин в течение первого цикла инъекций (продолжительностью 3 месяца), а затем переключится на плацебо во время следующих инъекций (продолжит принимать его в течение следующих 3 месяцев).
|
Плацебо
Оценить, улучшает ли валбеназин в дозе 80 мг в день двигательные симптомы у пациентов с идиопатической болезнью Крона с персистирующими симптомами, несмотря на текущее лечение инъекциями ботулотоксина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вестерн-спазматическое оценочное оценок Торонто Шкала-2 (TWSTRS)-Вевертичность.
Временное ограничение: базовая линия и 12 недель лечения
|
TWSTRS-2-SEAVERITY Оценка изменение в 12 недель лечения. В качестве основного результата было выбрано изолированное изменение баллов TWSTRS-2-SEARITY Ожидается, что будет на моторных симптомах и меньше от боли и инвалидности. Вестерн-спазматической шкалы оценок Torticollis (TWSTRS-2) использует следующую систему оценки для серьезности: 0: отсутствует, 1: мягкий, который составляет менее трети возможного диапазона и может быть прерывистым или постоянным 2: умеренно, что составляет от одной трети до двух третей возможного диапазона и постоянного, или тяжелого, что является более двух третей возможного диапазона и прерывистого, и 3: тяжелый и постоянный |
базовая линия и 12 недель лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глобальная шкала оценки тяжести дистонии (GDSRS)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
Шкала боли при дистонии (PIDS). GDS представляет собой шкалу типа Лайкерта с оценками от 0 до 10 (0 — отсутствие дистонии, 1 — минимальная, 5 — умеренная и 10 — тяжелая дистония).
В GDS нет модифицирующих рейтингов или весовых коэффициентов.
Общий балл представляет собой сумму баллов за все области тела.
Максимальный общий балл по GDS – 140.
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
|
Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
Он состоит из 14 пунктов (по 7 пунктов для тревоги и депрессии) с оценкой от 0 до 21 по подшкалам тревоги и депрессии.
По каждой субшкале общий балл не превышает 21.
Оценка ≥11 считается клинически значимым расстройством, тогда как оценка от 8 до 10 предполагает легкое расстройство.
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) — это опросник для самостоятельной оценки, который оценивает качество сна и нарушения в течение 1-месячного интервала времени.
Баллы по каждому вопросу варьируются от 0 до 3, причем более высокие баллы указывают на более острые нарушения сна.
Разработчики предложили пороговый балл 5 для глобальной шкалы, поскольку в их проверочном исследовании он правильно определил 88,5% группы пациентов.
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
|
Шкала сонливости Эпворта (ESS)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
ESS — это короткий опросник для самостоятельного заполнения, предназначенный для измерения склонности ко сну простым стандартизированным способом (всего 8 вопросов по общей шкале от 0 до 24).
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
|
Профиль воздействия цервикальной дистонии - 58 пунктов (CDIP-58)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
Показатель профиля воздействия цервикальной дистонии-58 (CDIP-58) представляет собой оценку пациентом того, насколько его цервикальная дистония влияет на качество его жизни, при этом более высокий балл указывает на большее негативное воздействие по различным аспектам, таким как боль, ограничения движений, нарушения сна, настроения и социального функционирования; по сути, более высокий балл означает более значительное влияние цервикальной дистонии.
Оценка рассчитывается на основе 58 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале, в результате чего общий балл составляет от 0 (нет воздействия) до 100 (серьезное воздействие).
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
|
Шкала клинического глобального впечатления от тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
Клиническая глобальная шкала тяжести впечатления (CGI-S) представляет собой 7-балльную категориальную шкалу, которая требует от врача оценить тяжесть заболевания пациента на момент оценки относительно его прошлого опыта работы с пациентами с таким же диагнозом. .CGI-Severity (CGI-S) задает клиницисту один вопрос: «Учитывая ваш общий клинический опыт работы с этой конкретной группой населения, насколько психически болен пациент на данный момент?»
который оценивается по следующей семибалльной шкале: 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничный психически больной; 3 = легкое заболевание; 4: Среднетяжелое состояние 5: Тяжелое состояние 6: Тяжелое состояние 7: Среди наиболее тяжелых больных
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
|
Шкала общего впечатления пациента от тяжести (PGI-S)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
Шкала общего впечатления пациента от тяжести (PGI-S) представляет собой однопунктовый шестибалльный инструмент для самостоятельного применения и используется для оценки тяжести состояния здоровья как при оценке экономики здравоохранения, так и в качестве меры результата в клинических исследованиях в диапазоне заболеваний. Наивысшей достижимой стадией PGI является уровень I, который соответствует баллам 951–1000.
Между ними для каждого уровня сохраняется равная ширина в 50 точек.
В PGI уровень II означает оценку PGI 901–950, уровень III: 851–900, уровень IV: 801–850 и так далее до уровня IX: 551–600.
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
|
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) — это инструмент оценки, который.
оценивает суицидальные мысли и поведение.
Шкала включает 4 измерения: безнадежность, суицидальные мысли, негативная самооценка и враждебность.
Каждому из подпараметров присваивается общий балл, а сумма всех баллов дает общий балл вероятности самоубийства.
Общее количество баллов, которое можно получить по шкале, варьируется от 36 до 144.
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
|
Боль по шкале дистонии (PIDS)
Временное ограничение: Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
PIDS предлагает практичность, включая самооценку интенсивности боли с использованием визуальной аналоговой шкалы, оценку боли в разных частях тела, оценку влияния боли на повседневную деятельность и учет внешних факторов, которые вызывают или облегчают боль. Шкала представляет собой 5-балльную, основанная на критериях порядковая шкала, предназначенная для оценки дистонии в восьми областях тела: глаза, рот, шея, туловище и четыре конечности (см. Приложение I).
Оценщики оценивают дистонию как отсутствие (0), легкую (1), легкую (2), умеренную (3) или тяжелую (4).
|
Визит 2 (исходный уровень, неделя 1) и визит 3 (неделя 6)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Brian Berman, Virginia Commonwealth University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 января 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HM20029848
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .