Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en effectiviteit van valbenazine als aanvullende therapie bij botulinetoxine-injecties bij cervicale dystonie

3 juni 2026 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University
De meest voorkomende vorm van idiopathische dystonie is cervicale dystonie (CD) op volwassen leeftijd, een focale vorm van dystonie die de nekspieren aantast. CD wordt vaak geassocieerd met pijn en een beperkt bewegingsbereik, en leidt vaak tot verminderde levenskwaliteit en invaliditeit. Effectieve langetermijnbehandelingsopties zijn uiterst beperkt. Herhaalde injecties met botulinumneurotoxine (BoNT) kunnen de symptomen van coeliakie verlichten, maar bieden vaak slechts gedeeltelijke verlichting en kunnen gepaard gaan met ondraaglijke bijwerkingen. Diepe hersenstimulatie kan worden gebruikt om ernstigere gevallen van coeliakie te behandelen, maar deze neurochirurgische procedure is invasief, gemiddeld slechts ongeveer 50% effectief en kan tot ernstige bijwerkingen leiden. Nieuwe behandelmethoden voor coeliakie zijn dringend nodig om de symptomen te verlichten en de levenskwaliteit te verbeteren van de velen die lijden aan deze chronische en invaliderende neurologische aandoening.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het dopaminerge systeem is betrokken bij de pathofysiologie van hyperkinetische bewegingsstoornissen, waaronder dystonie. Het is bijvoorbeeld algemeen bekend dat acute en chronische dystoniesyndromen veroorzaakt kunnen worden door dopaminereceptorblokkerende geneesmiddelen. Verschillende beeldvormende onderzoeken bij dieren en mensen ondersteunen ook de aanwezigheid van een abnormale dopaminerge functie bij idiopathische vormen van dystonie. Hoewel historisch gezien dopamine-receptorblokkerende medicijnen zijn gebruikt om dystonie te behandelen, zijn vroege klinische onderzoeken beperkt geweest en de resultaten gemengd. Het atypische neurolepticum clozapine bleek matig effectief te zijn bij de behandeling van segmentale en gegeneraliseerde dystonie, maar het nut ervan werd beperkt door mogelijke bijwerkingen. Er is gemeld dat een ander atypisch neuroleptisch risperidon effectief is in een vier weken durend onderzoek met vijf patiënten met verschillende vormen van dystonie. Medicijnen die dopamine afbreken, zoals de VMAT2-remmer tetrabenazine, zijn ook nuttig gebleken bij sommige patiënten met dystonie, vooral bij patiënten met tardieve dystonie, die een overlappende fenomenologie heeft met idiopathische dystonie. De meer recentelijk ontwikkelde VMAT2-remmer valbenazine heeft een duidelijk voordeel aangetoond bij tardieve dyskinesie, maar het therapeutische voordeel ervan bij idiopathische dystonie is niet geëvalueerd in een placebogecontroleerd klinisch onderzoek. Off-label gebruik en een open-label onderzoek naar valbenazine suggereren dat het enig voordeel zou kunnen bieden en goed verdragen zou kunnen worden door idiopathische CD-patiëntenpopulaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Idiopathische CD (nekmusculatuur eerst en meest opvallend aangetast)
  • 18-75 jaar oud (deelnemers uitgesloten als hun dystoniesymptomen vóór de leeftijd van 18 jaar begonnen, aangezien dystonie in de kindertijd doorgaans een genetische en/of primaire gegeneraliseerde vorm van dystonie vertegenwoordigt)
  • Begin van dystonie ≥18 jaar oud, geen bekende genetische mutatie gerelateerd aan hyperkinetische bewegingsstoornissen
  • Ernst van dystonie meer dan minimaal en niet erg ernstig zoals gedefinieerd door de Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 Motor Severity (TWSTRS-2-Severity) score ≥ 5 en ≤ 20.
  • Stabiel bij injecties met botulinumtoxine gedurende de afgelopen 90 dagen (dosisverandering BoNT <10% en patiënt meldde stabiliteit van respons gedurende de laatste twee injectiecycli)
  • Stabiel op andere neuroactieve medicijnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van diepe hersenstimulatie
  • Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onbehandelde depressie in de afgelopen 3 maanden, suïcidaliteit of voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen
  • Voorgeschiedenis van ongecontroleerde leverziekte of leverfalen
  • Voorgeschiedenis van tardieve dyskinesie of tardieve dystonie
  • Gebruikt momenteel dopaminerge en/of anti-dopaminerge medicijnen, waaronder VMAT2-remmers of andere antipsychotische medicijnen
  • Blootstelling aan dopaminerge en/of anti-dopaminerge medicijnen, waaronder VMAT2-remmers of andere antipsychotische medicijnen in de afgelopen 30 dagen - Aanwezigheid van parkinsonisme of andere bewegingsstoornis anders dan dystonie bij onderzoek - Het ontvangen van botulinetoxine-injecties met een geplande frequentie anders dan elke 3 maanden of krijgen doorgaans injecties met tussenpozen < 11 weken of > 13 weken - Bekende voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of harttachyaritmie of een klinisch significante hartafwijking.
  • Verlengde QTc zoals gedefinieerd door > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo voor hun eerste injectiecyclus en schakel vervolgens over op Valbenazine voor de volgende injecties.
De proefpersoon krijgt de placebo voor zijn eerste injectiecyclus (gedurende 3 maanden) en schakelt vervolgens over op Valbenazine op het moment van zijn volgende injecties. 3 maanden)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Valbenazine
Om te beoordelen of valbenazine 80 mg per dag de motorische symptomen verbetert bij idiopathische CD-patiënten met aanhoudende symptomen ondanks de huidige behandeling met botulinetoxine-injecties.
Experimenteel: Albenazine voor de eerste injectiecyclus en schakel vervolgens over op Placebo voor de volgende injecties
De proefpersoon krijgt albenazine voor de eerste injectiecyclus (duur van 3 maanden) en schakelt vervolgens over op Placebo bij de volgende injecties (blijft dit de komende 3 maanden gebruiken).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Valbenazine
Om te beoordelen of valbenazine 80 mg per dag de motorische symptomen verbetert bij idiopathische CD-patiënten met aanhoudende symptomen ondanks de huidige behandeling met botulinetoxine-injecties.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toronto Western Spasmodische Torticollis Rating Scale-2 (TWSTRS) -verzekeringsscoreverandering na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: basislijn en 12 weken behandeling

TWSTRS-2-Severity Score Change na 12 weken behandeling. De geïsoleerde TwSTRS-2-Severity Score-verandering werd gekozen als het primaire resultaat omdat de TwSTRS-2-Severity items had gedaald van de oorspronkelijke TWSTR's, omdat ze niet voldeden aan criteria voor nut in klinimetrische testen, 11 en omdat het primaire effect van valbenazine is naar verwachting op de motorische symptomen en minder op pijn en handicap. De Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS-2) gebruikt het volgende scoresysteem voor ernst:

0: Afwezig, 1: mild, dat minder is dan een derde van het mogelijke bereik en intermitterend of constant kan zijn 2: matig, die een derde is tot tweederde van het mogelijke bereik en constant, of ernstig, dat is Meer dan tweederde van het mogelijke bereik en intermitterend, en 3: ernstig en constant
basislijn en 12 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wereldwijde schaal voor de ernst van dystonie (GDSRS)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Pijn op de dystonieschaal (PIDS), de GDS is een schaal van het Likert-type met beoordelingen van 0 tot 10 (0 is geen dystonie, 1 minimale, 5 matige en 10 ernstige dystonie). Er zijn geen wijzigende beoordelingen of wegingsfactoren in de GDS. De totaalscore is de som van de scores voor alle lichaamsgebieden. De maximale totaalscore van de GDS is 140.
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Ziekenhuisangst- en depressieschaal (HADS)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Het bestaat uit 14 items (elk 7 items voor angst en depressie), met een score variërend tussen 0 en 21 voor de subschalen angst en depressie. Voor elke subschaal bedraagt ​​de totaalscore maximaal 21. Een score van ≥11 wordt beschouwd als een klinisch significante stoornis, terwijl een score tussen 8 en 10 duidt op een milde stoornis.
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Pittsburgh Slaapkwaliteitsindex (PSQI)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) is een zelfbeoordeelde vragenlijst die de slaapkwaliteit en -stoornissen over een tijdsinterval van één maand beoordeelt. De scores voor elke vraag variëren van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op meer acute slaapstoornissen. Ontwikkelaars hebben een grensscore van 5 voorgesteld voor de mondiale schaal, omdat deze in hun validatieonderzoek 88,5% van de patiëntengroep correct identificeerde.
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Epworth Slaperigheidsschaal (ESS)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
De ESS is een korte, zelf in te vullen vragenlijst die is ontworpen om de slaapneiging op een eenvoudige, gestandaardiseerde manier te meten (slechts 8 vragen op een totale schaal van 0 tot 24).
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Cervicaal dystonie-impactprofiel - 58 items (CDIP-58)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Een Cervical Dystonia Impact Profile-58 (CDIP-58)-score vertegenwoordigt de zelfgerapporteerde beoordeling van een patiënt over de mate waarin zijn cervicale dystonie de kwaliteit van leven beïnvloedt, waarbij een hogere score een grotere negatieve impact aangeeft op verschillende aspecten, zoals pijn, bewegingsbeperkingen, slaapstoornissen, stemming en sociaal functioneren; in wezen betekent een hogere score een significantere impact van hun cervicale dystonie. De score wordt berekend op basis van 58 vragen, elk beoordeeld op een schaal, wat resulteert in een totaalscore tussen 0 (geen impact) en 100 (ernstige impact).
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Klinische mondiale indruk van ernstschaal (CGI-S)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
De Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) is een categorische schaal van 7 punten die vereist dat de arts de ernst van de ziekte van de patiënt beoordeelt op het moment van beoordeling, in verhouding tot de eerdere ervaringen van de arts met patiënten met dezelfde diagnose. De CGI-Severity (CGI-S) stelt de arts één vraag: "Gezien uw totale klinische ervaring met deze specifieke populatie, hoe geestelijk ziek is de patiënt op dit moment?" die wordt beoordeeld op de volgende zevenpuntsschaal: 1=normaal, helemaal niet ziek; 2=geestesziek op de grens; 3=licht ziek; 4: Matig ziek 5: Duidelijk ziek 6: Ernstig ziek 7: Een van de meest extreem zieke patiënten
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Patiënt Global Impression of Severity-schaal (PGI-S)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
De Patient Global Impression of Severity (PGI-S)-schaal is een uit één item bestaand, 6-punts, zelfbeheerd instrument en wordt gebruikt om de ernst van de gezondheid te beoordelen in zowel gezondheidseconomische evaluaties als als uitkomstmaat in klinische onderzoeken in een reeks van ziekten. Het hoogst haalbare stadium in BGA is niveau I, dat is voor scores van 951-1000. Daartussen is voor elk niveau een gelijke breedte van 50 punten aangehouden. In de BGA betekent niveau II een BGA-score van 901-950, niveau III: 851-900, niveau IV: 801-850, enzovoort tot niveau IX: 551-600.
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
De Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) is een beoordelingsinstrument dat. evalueert zelfmoordgedachten en -gedrag. De schaal omvat vier dimensies: hopeloosheid, zelfmoordgedachten, negatieve zelfevaluatie en vijandigheid. Elk van de subdimensies krijgt een totaalscore en de som van alle scores geeft de totale zelfmoordkansscore. Totaalscores die kunnen worden verkregen op de schaal variëren van 36 tot 144
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
Pijn op de dystonieschaal (PIDS)
Tijdsspanne: Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)
PIDS biedt praktische mogelijkheden met zelfbeoordeling van de pijnintensiteit met behulp van een visueel analoge schaal, evaluatie van pijn in alle lichaamsregio's, beoordeling van de impact van pijn op dagelijkse activiteiten en overweging van externe factoren die pijn veroorzaken of verlichten. De schaal is een 5-punts, Op criteria gebaseerde, ordinale schaal ontworpen om dystonie in acht lichaamsgebieden te beoordelen: ogen, mond, nek, romp en de vier ledematen (zie bijlage I). Beoordelaars beoordelen dystonie als geen (0), licht (1), mild (2), matig (3) of ernstig (4).
Bezoek 2 (basislijn, week 1) en bezoek 3 (week 6)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

Neurocrine Biosciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HM20029848

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren