Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af valbenazin som supplerende terapi til botulinumtoksininjektioner ved cervikal dystoni

3. juni 2026 opdateret af: Virginia Commonwealth University
Den mest almindelige form for idiopatisk dystoni er voksendebut cervikal dystoni (CD), en fokal form for dystoni, der påvirker musklerne i nakken. CD er ofte forbundet med smerter og begrænset bevægeudslag og fører ofte til nedsat livskvalitet og handicap. Effektive langtidsbehandlingsmuligheder er yderst begrænsede. Tilbagevendende injektioner af botulinumneurotoksin (BoNT) kan lindre symptomerne på CD, men de giver ofte kun delvis lindring og kan være forbundet med uacceptable bivirkninger. Dyb hjernestimulering kan bruges til at behandle mere alvorlige tilfælde af CD, men denne neurokirurgiske procedure er invasiv, i gennemsnit kun omkring 50 % effektiv og kan føre til alvorlige bivirkninger. Nye behandlingsmetoder for CD er desperat nødvendige for at lindre symptomer og forbedre livskvaliteten for de mange, der lider af denne kroniske og invaliderende neurologiske lidelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det dopaminerge system er blevet impliceret i patofysiologien af ​​hyperkinetiske bevægelsesforstyrrelser, herunder dystoni. For eksempel er det veletableret, at akutte og kroniske dystonisyndromer kan være forårsaget af dopaminreceptorblokerende lægemidler. Adskillige billeddiagnostiske undersøgelser af dyr og mennesker understøtter også tilstedeværelsen af ​​unormal dopaminerg funktion i idiopatiske former for dystoni. Selvom historisk dopaminreceptorblokerende medicin er blevet brugt til at behandle dystoni, har tidlige kliniske forsøg været begrænsede og resultaterne blandede. Det atypiske neuroleptikum clozapin viste sig at være moderat effektivt til behandling af segmental og generaliseret dystoni, men dets anvendelighed var begrænset af potentielle bivirkninger. Et andet atypisk neuroleptisk risperidon er blevet rapporteret at være effektivt i et 4-ugers forsøg med fem patienter med forskellige former for dystoni. Dopaminnedbrydende medicin såsom VMAT2-hæmmeren tetrabenazin er også blevet fundet nyttige hos nogle patienter med dystoni, især dem med tardiv dystoni, som har overlappende fænomenologi med idiopatisk dystoni. Den nyere udviklede VMAT2-hæmmer valbenazin har vist klar fordel ved tardiv dyskinesi, men deres terapeutiske fordel ved idiopatisk dystoni er ikke blevet evalueret i et placebokontrolleret klinisk forsøg. Off-label-anvendelser og en åben undersøgelse af valbenazin tyder på, at det kan give en vis fordel og tolereres godt i idiopatiske CD-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk CD (nakkemuskulaturen først og mest fremtrædende påvirket)
  • 18-75 år (deltagere udelukket, hvis deres dystonisymptomer begyndte før 18 år, da dystoni i barndommen typisk repræsenterer en genetisk og/eller primær generaliseret form for dystoni)
  • Indtræden af ​​dystoni ≥18 år gammel, ingen kendt genetisk mutation relateret til hyperkinetisk bevægelsesforstyrrelse
  • Dystoni sværhedsgrad mere end minimal og ikke særlig alvorlig som defineret af Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 Motor Severity (TWSTRS-2-Severity) score ≥ 5 og ≤ 20.
  • Stabil på botulinumtoksin-injektioner sidste 90 dage (BoNT-dosisændring <10 % og patienten rapporterede stabilitet af respons over de sidste to injektionscyklusser)
  • Stabil på anden neuroaktiv medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om dyb hjernestimulering
  • Anamnese med ukontrolleret eller ubehandlet depression i de foregående 3 måneder, suicidalitet eller historie med selvmordsforsøg
  • Anamnese med ukontrolleret leversygdom eller svigt
  • Anamnese med tardiv dyskinesi eller tardiv dystoni
  • Tager i øjeblikket dopaminerge og/eller antidopaminerge lægemidler, herunder VMAT2-hæmmere eller anden antipsykotisk medicin
  • Eksponering for dopaminerge og/eller anti-dopaminerge medikamenter inklusive VMAT2-hæmmere eller anden antipsykotisk medicin inden for de sidste 30 dage - Tilstedeværelse af parkinsonisme eller anden bevægelsesforstyrrelse ud over dystoni ved undersøgelse - Modtagelse af botulinumtoksin-injektioner med en planlagt hyppighed, bortset fra hver 3. måned eller får typisk injektioner med intervaller <11 uger eller >13 uger -Kendt historie med langt QT-syndrom eller hjertetakyarytmi eller enhver klinisk signifikant hjerteabnormitet.
  • Forlænget QTc som defineret med > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo til deres indledende injektionscyklus og skift derefter til Valbenazin til næste injektioner.
Forsøgspersonen vil modtage placebo til deres indledende injektionscyklus (i 3 måneder) og derefter skifte til Valbenazin på tidspunktet for deres næste injektioner.(næste 3 måneder)
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Valbenazin
At vurdere om valbenazin 80 mg dagligt forbedrer motoriske symptomer hos idiopatiske CD-patienter med vedvarende symptomer på trods af nuværende behandlet med botulinumtoksin-injektioner.
Eksperimentel: Albenazin til den første injektionscyklus, skift derefter til placebo til næste injektion
Forsøgspersonen vil modtage albenazin i den første injektionscyklus (varighed på 3 måneder) og derefter skifte til placebo på tidspunktet for deres næste injektioner (forblive på det i de næste 3 måneder).
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Valbenazin
At vurdere om valbenazin 80 mg dagligt forbedrer motoriske symptomer hos idiopatiske CD-patienter med vedvarende symptomer på trods af nuværende behandlet med botulinumtoksin-injektioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 (TWSTRS) -Serie Score Ændring ved 12 ugers behandling
Tidsramme: baseline og 12 ugers behandling

TWSTRS-2-Severity Score ændres ved 12 ugers behandling. Den isolerede TWSTRS-2-Severity Score-ændring blev valgt som det primære resultat, fordi TWSTRS-2-Severity havde poster droppet fra de originale TWSTR'er, da de ikke opfyldte kriterier for anvendelighed i klinimetrisk test, 11 og fordi den primære virkning af valbenazin er forventes at være på de motoriske symptomer og mindre på smerter og handicap. Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS-2) bruger følgende scoringssystem for sværhedsgrad:

0: fraværende, 1: mild, som er mindre end en tredjedel af det mulige interval og kan være intermitterende eller konstant 2: moderat, som er en tredjedel til to tredjedele af det mulige interval og konstant eller alvorligt, hvilket er Mere end to tredjedele af det mulige interval og intermitterende og 3: alvorlig og konstant
baseline og 12 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Global Dystonia Severity Rating Scale (GDSRS)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Pain in Dystonia Scale (PIDS), GDS er en Likert-skala med vurderinger fra 0 til 10 (0 er ingen dystoni, 1 minimal, 5 moderat og 10 svær dystoni). Der er ingen ændrende vurderinger eller vægtningsfaktorer i GDS. Den samlede score er summen af ​​pointene for alle kropsområderne. Den maksimale samlede score for GDS er 140.
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Hospital Angst and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Den består af 14 punkter (7 punkter hver for angst og depression), med en score på mellem 0 og 21 for underskalaerne for angst og depression. For hver underskala er den samlede score højst 21. En score på ≥11 betragtes som en klinisk signifikant lidelse, mens en score mellem 8 og 10 tyder på en mild lidelse.
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) er et selvvurderet spørgeskema, som vurderer søvnkvalitet og forstyrrelser over et tidsinterval på 1 måned. Scorer for hvert spørgsmål varierer fra 0 til 3, med højere score, der indikerer mere akutte søvnforstyrrelser. Udviklere har foreslået en cut-off score på 5 for den globale skala, da den korrekt identificerede 88,5 % af patientgruppen i deres valideringsundersøgelse.
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
ESS er et kort, selvadministreret spørgeskema designet til at måle søvntilbøjelighed på en enkel, standardiseret måde (kun 8 spørgsmål på en samlet skala fra 0 til 24).
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Cervical Dystonia Impact Profile - 58 genstande (CDIP-58)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
En Cervical Dystoni Impact Profile-58 (CDIP-58) score repræsenterer en patients selvrapporterede vurdering af, hvor meget deres cervikal dystoni påvirker deres livskvalitet, med en højere score, der indikerer en større negativ påvirkning på tværs af forskellige aspekter som smerte, bevægelsesbegrænsninger, søvnforstyrrelser, humør og social funktion; i det væsentlige betyder en højere score en mere signifikant påvirkning fra deres cervikale dystoni. Scoren er beregnet ud fra 58 spørgsmål, hver bedømt på en skala, hvilket resulterer i en samlet score mellem 0 (ingen påvirkning) og 100 (alvorlig påvirkning).
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Clinical Global Impression of Severity-skala (CGI-S)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) er en 7-punkts kategorisk skala, der kræver, at klinikeren vurderer sværhedsgraden af ​​patientens sygdom på vurderingstidspunktet i forhold til klinikerens tidligere erfaring med patienter, der har samme diagnose. .CGI-Severity (CGI-S) stiller klinikeren et spørgsmål: "I betragtning af din samlede kliniske erfaring med denne særlige population, hvor psykisk syg er patienten på dette tidspunkt?" som er vurderet på følgende syv-trins skala: 1=normal, slet ikke syg; 2=grænse psykisk syg; 3=mildt syg; 4: Moderat syg 5: Markant syg 6: Alvorligt syg 7: Blandt de mest ekstremt syge patienter
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Patient Global Impression of Severity-skala (PGI-S)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Patient Global Impression of Severity (PGI-S)-skalaen er et enkelt-element, 6-punkts, selvadministreret værktøj og bruges til at vurdere helbredsgraden i både sundhedsøkonomisk evaluering og som et resultatmål i kliniske forsøg i en række af sygdomme. Det højest opnåelige stadie i BGI er niveau I, som er for score 951-1000. Ind imellem er der holdt en lige bredde på 50 point for hvert niveau. I PGI betyder niveau II PGI-score 901-950, niveau III: 851-900, niveau IV: 801-850 og så videre op til niveau IX: 551-600.
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et vurderingsværktøj, der. evaluerer selvmordstanker og -adfærd. Skalaen omfatter 4 dimensioner: håbløshed, selvmordstanker, negativ selvevaluering og fjendtlighed. Hver af underdimensionerne får en samlet score, og summen af ​​alle scorer giver den samlede score for selvmordssandsynlighed. Samlede score, der kan opnås fra skalaen, går fra 36 til 144
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
Smerter i dystoniskala (PIDS)
Tidsramme: Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)
PIDS tilbyder praktiske funktioner med selvvurdering af smerteintensitet ved hjælp af en visuel analog skala, evaluering af smerte på tværs af kropsregioner, vurdering af smertens indvirkning på daglige aktiviteter og overvejelse af eksterne faktorer, der udløser eller lindrer smerte. Skalaen er en 5-punkts, kriteriebaseret, ordinal skala designet til at vurdere dystoni i otte kropsregioner: øjne, mund, nakke, krop og de fire ekstremiteter (se Bilag I). Bedømmerne scorer dystoni som ingen (0), let (1), mild (2), moderat (3) eller svær (4).
Besøg 2 (basislinje, uge ​​1) og besøg 3 (uge 6)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

Neurocrine Biosciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HM20029848

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner