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Seguridad y eficacia de la valbenazina como terapia complementaria a las inyecciones de toxina botulínica en la distonía cervical

3 de junio de 2026 actualizado por: Virginia Commonwealth University
La forma más común de distonía idiopática es la distonía cervical (CD) de inicio en la edad adulta, una forma focal de distonía que afecta los músculos del cuello. La EC a menudo se asocia con dolor y rango de movimiento limitado, y con frecuencia conduce a una reducción de la calidad de vida y discapacidad. Las opciones de tratamiento eficaces a largo plazo son extremadamente limitadas. Las inyecciones recurrentes de neurotoxina botulínica (BoNT) pueden aliviar los síntomas de la EC, pero con frecuencia proporcionan sólo un alivio parcial y pueden asociarse con efectos secundarios intolerables. La estimulación cerebral profunda se puede utilizar para tratar casos más graves de EC, pero este procedimiento neuroquirúrgico es invasivo, en promedio sólo tiene una efectividad del 50% y puede provocar efectos adversos graves. Se necesitan desesperadamente nuevos enfoques de tratamiento para la EC para aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida de muchos de los que padecen este trastorno neurológico crónico e incapacitante.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El sistema dopaminérgico ha sido implicado en la fisiopatología de los trastornos del movimiento hipercinético, incluida la distonía. Por ejemplo, está bien establecido que los síndromes de distonía aguda y crónica pueden ser causados ​​por fármacos bloqueadores de los receptores de dopamina. Varios estudios de imágenes en animales y humanos también respaldan la presencia de una función dopaminérgica anormal en formas idiopáticas de distonía. Aunque históricamente se han utilizado medicamentos bloqueadores de los receptores de dopamina para tratar la distonía, los primeros ensayos clínicos han sido limitados y los resultados contradictorios. Se descubrió que el neuroléptico atípico clozapina era moderadamente eficaz en el tratamiento de la distonía segmentaria y generalizada, pero su utilidad estaba limitada por posibles efectos adversos. Se ha informado que otro neuroléptico atípico, la risperidona, es eficaz en un ensayo de 4 semanas con cinco pacientes con diversas formas de distonía. Los medicamentos que reducen la dopamina, como el inhibidor de VMAT2, la tetrabenazina, también han resultado útiles en algunos pacientes con distonía, en particular aquellos con distonía tardía, que tiene una fenomenología superpuesta con la distonía idiopática. El inhibidor de VMAT2 desarrollado más recientemente, valbenazina, ha demostrado un beneficio claro en la discinesia tardía, pero su beneficio terapéutico en la distonía idiopática no se ha evaluado en un ensayo clínico controlado con placebo. Los usos no autorizados y un estudio abierto de valbenazina sugieren que podría proporcionar algún beneficio y ser bien tolerado en poblaciones de pacientes con EC idiopática.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Reclutamiento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Brian Berman
          • Número de teléfono: (804)-628-5276
          • Correo electrónico: bermanbd2@vcu.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • EC idiopática (la musculatura del cuello se ve afectada en primer lugar y de forma más destacada)
  • 18 a 75 años (se excluyeron los participantes si sus síntomas de distonía comenzaron antes de los 18 años, ya que la distonía de inicio en la infancia generalmente representa una forma genética y/o primaria generalizada de distonía)
  • Inicio de distonía ≥18 años, sin mutación genética conocida relacionada con el trastorno del movimiento hipercinético
  • Gravedad de la distonía superior a mínima y no muy grave según lo definido por la puntuación de gravedad motora 2 de la Escala de calificación de tortícolis espasmódica occidental de Toronto (TWSTRS-2-Severity) puntuación ≥ 5 y ≤ 20.
  • Estable con inyecciones de toxina botulínica durante los últimos 90 días (cambio de dosis de BoNT <10 % y el paciente informó estabilidad de la respuesta durante los últimos dos ciclos de inyección)
  • Estable con otros medicamentos neuroactivos.

Criterios de exclusión:

  • Historia de la estimulación cerebral profunda
  • Historial de depresión no controlada o no tratada en los 3 meses anteriores, tendencias suicidas o antecedentes de intentos de suicidio.
  • Historia de enfermedad o insuficiencia hepática no controlada.
  • Historia de discinesia tardía o distonía tardía
  • Actualmente tomando medicamentos dopaminérgicos y/o antidopaminérgicos, incluidos inhibidores de VMAT2 u otros medicamentos antipsicóticos.
  • Exposición a medicamentos dopaminérgicos y/o antidopaminérgicos, incluidos inhibidores de VMAT2 u otros medicamentos antipsicóticos en los últimos 30 días -Presencia de parkinsonismo u otro trastorno del movimiento distinto de la distonía en el examen -Recibir inyecciones de toxina botulínica con una frecuencia planificada que no sea cada 3 meses o normalmente reciben inyecciones a intervalos <11 semanas o >13 semanas -Historia conocida de síndrome de QT largo o síndrome cardíaco taquiarritmia o cualquier anomalía cardíaca clínicamente significativa.
  • QTc prolongado definido por > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Placebo para su ciclo de inyección inicial y luego cambie a Valbenazina para las siguientes inyecciones.
El sujeto recibirá el placebo para su ciclo de inyección inicial (durante 3 meses) y luego cambiará a Valbenazina en el momento de sus próximas inyecciones (siguiente). 3 meses)
Droga: Placebo
Placebo
Droga: Valbenazina
Evaluar si valbenazina 80 mg al día mejora los síntomas motores en pacientes con EC idiopática con síntomas persistentes a pesar del tratamiento actual con inyecciones de toxina botulínica.
Experimental: Albenazina para el primer ciclo de inyección y luego cambiar a Placebo para las siguientes inyecciones.
El sujeto recibirá albenazina durante el primer ciclo de inyección (duración de 3 meses) y luego cambiará a Placebo en el momento de sus próximas inyecciones (permanecerá así durante los próximos 3 meses).
Droga: Placebo
Placebo
Droga: Valbenazina
Evaluar si valbenazina 80 mg al día mejora los síntomas motores en pacientes con EC idiopática con síntomas persistentes a pesar del tratamiento actual con inyecciones de toxina botulínica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toronto Western Spasmodic Torticollis Calificación de torticollis-2 (TWSTSS) Cambio de puntaje de severidad a las 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas de tratamiento

Twstrs-2-Severity Score Change a las 12 semanas de tratamiento. El cambio aislado de la puntuación TWSTRS-2-severa se eligió como el resultado primario porque el TWSTRS-2-Severity había caído de los TWSTRS originales, ya que no cumplieron con los criterios para la utilidad en las pruebas clinimétricas, 11 y porque el efecto primario de la valbenazina es Se espera que esté en los síntomas del motor y menos sobre el dolor y la discapacidad. La Escala de calificación de tortícolis espasmódicos occidentales de Toronto (TWSTRS-2) utiliza el siguiente sistema de puntuación para la gravedad:

0: ausente, 1: leve, que es menos de un tercio del rango posible y puede ser intermitente o constante 2: moderado, que es un tercio a dos tercios del rango posible y constante, o severa, que es Más de dos tercios del rango posible y intermitente, y 3: severo y constante
línea de base y 12 semanas de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala global de calificación de gravedad de la distonía (GDSRS)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Escala de dolor en distonía (PIDS), la GDS es una escala tipo Likert con calificaciones de 0 a 10 (0 es sin distonía, 1 es mínima, 5 es moderada y 10 es distonía grave). No existen calificaciones modificadoras ni factores de ponderación en el GDS. La puntuación total es la suma de las puntuaciones de todas las áreas del cuerpo. La puntuación total máxima del GDS es 140.
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Consta de 14 ítems (7 ítems cada uno para ansiedad y depresión), con una puntuación que oscila entre 0 y 21 para las subescalas de ansiedad y depresión. Para cada subescala la puntuación total es como máximo 21. Una puntuación ≥11 se considera un trastorno clínicamente significativo, mientras que una puntuación entre 8 y 10 sugiere un trastorno leve.
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
El Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) es un cuestionario de autoevaluación que evalúa la calidad y las alteraciones del sueño durante un intervalo de tiempo de 1 mes. Las puntuaciones para cada pregunta varían de 0 a 3, y las puntuaciones más altas indican alteraciones del sueño más agudas. Los desarrolladores han sugerido una puntuación límite de 5 para la escala global, ya que identificó correctamente al 88,5% del grupo de pacientes en su estudio de validación.
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
La ESS es un cuestionario breve y autoadministrado diseñado para medir la propensión al sueño de forma sencilla y estandarizada (solo 8 preguntas en una escala total de 0 a 24).
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Perfil de impacto de la distonía cervical - 58 artículos (CDIP-58)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Una puntuación Cervical Dystonia Impact Profile-58 (CDIP-58) representa la evaluación autoinformada por un paciente de cuánto afecta su distonía cervical a su calidad de vida, y una puntuación más alta indica un mayor impacto negativo en varios aspectos como dolor, limitaciones de movimiento, alteraciones del sueño, estado de ánimo y funcionamiento social; Básicamente, una puntuación más alta significa un impacto más significativo de su distonía cervical. La puntuación se calcula a partir de 58 preguntas, cada una calificada en una escala, lo que da como resultado una puntuación total entre 0 (sin impacto) y 100 (impacto severo).
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Escala de Impresión Clínica Global de Gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
La Escala de Impresión Clínica Global-Severidad (CGI-S) es una escala categórica de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia pasada del médico con pacientes que tienen el mismo diagnóstico. El CGI-Severity (CGI-S) hace una pregunta al médico: "Considerando su experiencia clínica total con esta población en particular, ¿qué tan enfermo mental está el paciente en este momento?" que se califica en la siguiente escala de siete puntos: 1=normal, nada enfermo; 2=enfermo mental límite; 3=levemente enfermo; 4: Moderadamente enfermo 5: Marcadamente enfermo 6: Gravemente enfermo 7: Entre los pacientes más extremadamente enfermos
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Escala de Impresión Global del Paciente de Gravedad (PGI-S)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
La escala de Impresión Global del Paciente sobre la Gravedad (PGI-S) es una herramienta autoadministrada de un solo ítem, de 6 puntos, y se utiliza para evaluar la gravedad de la salud tanto en la evaluación de la economía de la salud como como una medida de resultado en ensayos clínicos en una variedad de enfermedades. La etapa más alta que se puede alcanzar en PGI es el Nivel I, que es para puntajes 951-1000. Entretanto, se ha mantenido una anchura igual de 50 puntos para cada nivel. En el PGI, Nivel II significa puntuación PGI 901-950, Nivel III: 851-900, Nivel IV: 801-850, y así hasta el Nivel IX: 551-600.
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
La Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) es una herramienta de evaluación que. Evalúa la ideación y el comportamiento suicida. La escala incluye 4 dimensiones: desesperanza, ideación suicida, autoevaluación negativa y hostilidad. Cada una de las subdimensiones recibe una puntuación total y la suma de todas las puntuaciones da la puntuación general de probabilidad de suicidio. Las puntuaciones totales que se pueden obtener de la escala van de 36 a 144
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
Escala de dolor en distonía (PIDS)
Periodo de tiempo: Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)
PIDS ofrece practicidad con autoevaluación de la intensidad del dolor utilizando una escala visual analógica, evaluación del dolor en todas las regiones del cuerpo, evaluación del impacto del dolor en las actividades diarias y consideración de factores externos que desencadenan o alivian el dolor. La escala es de 5 puntos, Escala ordinal basada en criterios diseñada para evaluar la distonía en ocho regiones del cuerpo: ojos, boca, cuello, tronco y las cuatro extremidades (ver Apéndice I). Los evaluadores califican la distonía como ninguna (0), leve (1), leve (2), moderada (3) o grave (4).
Visita 2 (línea de base, semana 1) y visita 3 (semana 6)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

Neurocrine Biosciences

Investigadores

  • Investigador principal: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de diciembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HM20029848

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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