Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost valbenazinu jako doplňkové terapie k botulotoxinovým injekcím u cervikální dystonie

3. června 2026 aktualizováno: Virginia Commonwealth University
Nejběžnější formou idiopatické dystonie je cervikální dystonie v dospělosti (CD), fokální forma dystonie postihující svaly krku. CD je často spojeno s bolestí a omezeným rozsahem pohybu a často vede ke snížené kvalitě života a invaliditě. Účinné možnosti dlouhodobé léčby jsou extrémně omezené. Opakované injekce botulinového neurotoxinu (BoNT) mohou zmírnit příznaky CD, ale často poskytují pouze částečnou úlevu a mohou být spojeny s nesnesitelnými vedlejšími účinky. Hluboká mozková stimulace může být použita k léčbě závažnějších případů CD, ale tento neurochirurgický postup je invazivní, v průměru pouze asi 50% účinný a může vést k závažným nežádoucím účinkům. Nové přístupy k léčbě CD jsou zoufale potřebné ke zmírnění symptomů a zlepšení kvality života mnoha lidí, kteří trpí touto chronickou a invalidizující neurologickou poruchou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dopaminergní systém se podílí na patofyziologii hyperkinetických pohybových poruch včetně dystonie. Například je dobře známo, že akutní a chronické dystonické syndromy mohou být způsobeny léky blokujícími dopaminový receptor. Několik zobrazovacích studií na zvířatech a lidech také podporuje přítomnost abnormální dopaminergní funkce u idiopatických forem dystonie. Ačkoli se v minulosti k léčbě dystonie používaly léky blokující dopaminové receptory, rané klinické studie byly omezené a výsledky smíšené. Bylo zjištěno, že atypické neuroleptikum klozapin je středně účinné při léčbě segmentální a generalizované dystonie, ale jeho užitečnost byla omezena potenciálními nežádoucími účinky. Další atypické neuroleptikum risperidon bylo hlášeno jako účinné ve 4týdenní studii u pěti pacientů s různými formami dystonie. U některých pacientů s dystonií, zejména u pacientů s tardivní dystonií, která má překrývající se fenomenologii s idiopatickou dystonií, bylo také zjištěno, že léky snižující hladinu dopaminu, jako je inhibitor VMAT2 tetrabenazin, jsou užitečné. Nově vyvinutý inhibitor VMAT2 valbenazin prokázal jasný přínos u tardivní dyskineze, ale jeho terapeutický přínos u idiopatické dystonie nebyl hodnocen v placebem kontrolované klinické studii. Použití mimo označení a otevřená studie valbenazinu naznačují, že by mohl poskytnout určitý přínos a být dobře tolerován v populacích pacientů s idiopatickou CD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Idiopatické CD (nejprve a nejvýrazněji postižené krční svalstvo)
  • 18–75 let (účastníci jsou vyloučeni, pokud jejich příznaky dystonie začaly před dosažením věku 18 let, protože dystonie začínající v dětství obvykle představuje genetickou a/nebo primární generalizovanou formu dystonie)
  • Nástup dystonie ≥18 let, žádná známá genetická mutace související s hyperkinetickou poruchou pohybu
  • Závažnost dystonie více než minimální a nepříliš závažná, jak je definováno v Torontské Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 skóre motorické závažnosti (TWSTRS-2-závažnost) ≥ 5 a ≤ 20.
  • Stabilní na injekcích botulotoxinu posledních 90 dnů (změna dávky BoNT <10 % a pacient udával stabilitu odpovědi během posledních dvou injekčních cyklů)
  • Stabilní na jiných neuroaktivních lécích.

Kritéria vyloučení:

  • Historie hluboké mozkové stimulace
  • Anamnéza nekontrolované nebo neléčené deprese v předchozích 3 měsících, sebevražda nebo sebevražedné pokusy v anamnéze
  • Nekontrolované jaterní onemocnění nebo selhání v anamnéze
  • Tardivní dyskineze nebo tardivní dystonie v anamnéze
  • V současné době užíváte dopaminergní a/nebo antidopaminergní léky včetně inhibitorů VMAT2 nebo jiných antipsychotických léků
  • Expozice dopaminergním a/nebo antidopaminergním lékům včetně inhibitorů VMAT2 nebo jiných antipsychotických léků v posledních 30 dnech -Přítomnost parkinsonismu nebo jiné pohybové poruchy jiné než dystonie při vyšetření -Přijímání injekcí botulotoxinu v plánované frekvenci jiné než každé 3 měsíce nebo obvykle dostávají injekce v intervalech < 11 týdnů nebo > 13 týdnů - Známá anamnéza syndromu dlouhého QT nebo srdečního tachyarytmie nebo jakékoli klinicky významné srdeční abnormality.
  • Prodloužený QTc definovaný jako > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo pro jejich počáteční injekční cyklus a poté přejít na Valbenazin pro další injekce.
Subjekt bude dostávat placebo pro svůj počáteční injekční cyklus (po dobu 3 měsíců) a poté přejde na Valbenazin v době svých dalších injekcí. (další 3 měsíce)
Lék: Placebo
Placebo
Lék: Valbenazin
Posoudit, zda valbenazin 80 mg denně zlepšuje motorické symptomy u pacientů s idiopatickou CD s přetrvávajícími symptomy navzdory současné léčbě injekcemi botulotoxinu.
Experimentální: Albenazin pro první injekční cyklus, poté přejděte na placebo pro další injekce
Subjekt bude dostávat albenazin pro první injekční cyklus (trvání 3 měsíců) a poté přejde na placebo v době svých dalších injekcí (zůstane na něm po další 3 měsíce).
Lék: Placebo
Placebo
Lék: Valbenazin
Posoudit, zda valbenazin 80 mg denně zlepšuje motorické symptomy u pacientů s idiopatickou CD s přetrvávajícími symptomy navzdory současné léčbě injekcemi botulotoxinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toronto Western Spasmodic Torticollis Hodnocení stupnice-2 (TWSTRS)-Změna skóre ve 12 týdnech léčby
Časové okno: Základní a 12 týdnů léčby

Změna skóre skóre TWSTRS-2 po 12 týdnech léčby. Jako primární výsledek byla vybrána izolovaná změna skóre TWSTRS-2-SVETERITY, protože závažnost TWSTRS-2 měla položky z původních twSTRS, protože nesplnily kritéria pro užitečnost při klimetrickém testování, 11 a protože primární účinek valbenazinu je Očekává se, že budou mít motorické příznaky a méně na bolest a postižení. Stupnice hodnocení Spasmodic Torticollis v Torontu Western Spasmodic Torticollis (TWSTRS-2) používá pro závažnost následující systém bodování:

0: Absent, 1: mírný, což je menší než jedna třetina možného rozsahu a může být občasná nebo konstanta 2: Mírná, což je jedna třetina až dvě třetiny možného rozsahu a konstantní nebo závažné, což je, což je, což je Více než dvě třetiny možného rozsahu a občasného a 3: závažné a konstantní
Základní a 12 týdnů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální stupnice závažnosti dystonie (GDSRS)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Škála bolesti u dystonie (PIDS), GDS je stupnice Likertova typu s hodnocením od 0 do 10 (0 je žádná dystonie, 1 minimální, 5 střední a 10 těžká dystonie). V GDS nejsou žádné modifikující ratingy ani váhové faktory. Celkové skóre je součtem skóre za všechny části těla. Maximální celkové skóre GDS je 140.
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Obsahuje 14 položek (7 položek každá pro úzkost a depresi), se skóre v rozmezí 0 až 21 pro subškály úzkosti a deprese. Pro každou subškálu je celkové skóre nejvýše 21. Skóre ≥11 je považováno za klinicky významnou poruchu, zatímco skóre mezi 8 a 10 naznačuje mírnou poruchu.
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) je dotazník s vlastním hodnocením, který hodnotí kvalitu spánku a poruchy spánku v časovém intervalu 1 měsíce. Skóre pro každou otázku se pohybuje od 0 do 3, přičemž vyšší skóre ukazuje na akutnější poruchy spánku. Vývojáři navrhli mezní skóre 5 pro globální měřítko, protože ve své validační studii správně identifikovalo 88,5 % skupiny pacientů.
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Epworthova škála ospalosti (ESS)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
ESS je krátký, samoobslužný dotazník určený k měření sklonu ke spánku jednoduchým, standardizovaným způsobem (pouze 8 otázek na celkové škále 0 až 24).
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Profil dopadu cervikální dystonie – 58 položek (CDIP-58)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Skóre Cervical Dystonia Impact Profile-58 (CDIP-58) představuje vlastní hodnocení pacienta o tom, jak moc jeho cervikální dystonie ovlivňuje kvalitu jeho života, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší negativní dopad napříč různými aspekty, jako je bolest, omezení pohybu, poruchy spánku, nálady a sociálního fungování; v podstatě vyšší skóre znamená významnější dopad jejich cervikální dystonie. Skóre se vypočítává z 58 otázek, každá je hodnocena na stupnici, což vede k celkovému skóre mezi 0 (žádný dopad) a 100 (silný dopad).
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Stupnice klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Klinická globální škála dojmů-závažnost (CGI-S) je 7bodová kategoriální škála, která vyžaduje, aby lékař ohodnotil závažnost pacientova onemocnění v době hodnocení ve vztahu k předchozí zkušenosti lékaře s pacienty, kteří mají stejnou diagnózu. .CGI-Severity (CGI-S) položí lékaři jednu otázku: "Když vezmeme v úvahu vaše celkové klinické zkušenosti s touto konkrétní populací, jak duševně nemocný je pacient v tuto chvíli?" který je hodnocen na následující sedmibodové škále: 1=normální, vůbec ne nemocný; 2=hraniční duševně nemocný; 3=mírně nemocný; 4: Středně nemocný 5: Výrazně nemocný 6: Těžce nemocný 7: Mezi nejvíce nemocné pacienty
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Stupnice globálního dojmu závažnosti pacienta (PGI-S)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Stupnice PGI-S (Patient Global Impression of Severity) je jednopoložkový, 6bodový, samoobslužný nástroj a používá se k posouzení závažnosti zdravotního stavu jak při hodnocení ekonomického zdraví, tak jako výstupní měřítko v klinických studiích v řadě nemoci. Nejvyšší dosažitelné stadium u CHZO je Úroveň I, což je pro skóre 951-1000. Mezi tím byla pro každou úroveň zachována stejná šířka 50 bodů. V PGI znamená úroveň II skóre PGI 901-950, úroveň III: 851-900, úroveň IV: 801-850 a tak dále až do úrovně IX: 551-600.
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Columbia Suicide Stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) je hodnotící nástroj, který. hodnotí sebevražedné myšlenky a chování. Škála zahrnuje 4 dimenze: beznaděj, sebevražedné myšlenky, negativní sebehodnocení a nepřátelství. Každá z dílčích dimenzí obdrží celkové skóre a součet všech skóre dává celkové skóre pravděpodobnosti sebevraždy. Celkové skóre, které lze získat ze stupnice, se pohybuje od 36 do 144
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
Stupnice bolesti u dystonie (PIDS)
Časové okno: Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)
PIDS nabízí praktičnost spočívající v samohodnocení intenzity bolesti pomocí vizuální analogové škály, hodnocení bolesti napříč oblastmi těla, hodnocení dopadu bolesti na každodenní aktivity a zohlednění vnějších faktorů, které spouštějí nebo zmírňují bolest. Stupnice je 5bodová, ordinální škála založená na kritériu určená k posouzení dystonie v osmi oblastech těla: oči, ústa, krk, trup a čtyři končetiny (viz příloha I). Hodnotitelé hodnotí dystonii jako žádnou (0), mírnou (1), mírnou (2), střední (3) nebo těžkou (4).
Návštěva 2 (výchozí, 1. týden) a návštěva 3 (6. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Virginia Commonwealth University

Spolupracovníci

Neurocrine Biosciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

13. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HM20029848

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit