Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność walbenazyny jako terapii wspomagającej wstrzyknięcia toksyny botulinowej w dystonii szyjnej

3 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University
Najczęstszą postacią dystonii idiopatycznej jest dystonia szyjna o początku w wieku dorosłym (CD), ogniskowa postać dystonii atakująca mięśnie szyi. CD często wiąże się z bólem i ograniczonym zakresem ruchu i często prowadzi do obniżenia jakości życia i niepełnosprawności. Skuteczne, długoterminowe możliwości leczenia są niezwykle ograniczone. Powtarzające się zastrzyki z neurotoksyny botulinowej (BoNT) mogą złagodzić objawy CD, ale często zapewniają jedynie częściową ulgę i mogą wiązać się z nietolerowanymi skutkami ubocznymi. Głęboką stymulację mózgu można zastosować w leczeniu cięższych przypadków CD, ale ta procedura neurochirurgiczna jest inwazyjna, średnio skuteczna tylko w około 50% i może prowadzić do poważnych działań niepożądanych. Pilnie potrzebne są nowatorskie metody leczenia CD, aby złagodzić objawy i poprawić jakość życia wielu osób cierpiących na tę przewlekłą i wyniszczającą chorobę neurologiczną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Układ dopaminergiczny powiązano z patofizjologią zaburzeń ruchu hiperkinetycznego, w tym dystonii. Na przykład dobrze wiadomo, że ostre i przewlekłe zespoły dystonii mogą być spowodowane lekami blokującymi receptor dopaminy. Kilka badań obrazowych na zwierzętach i ludziach również potwierdza obecność nieprawidłowej funkcji dopaminergicznej w idiopatycznych postaciach dystonii. Chociaż w leczeniu dystonii stosowano w przeszłości leki blokujące receptory dopaminy, wczesne badania kliniczne były ograniczone, a wyniki mieszane. Stwierdzono, że atypowy neuroleptyk klozapina jest umiarkowanie skuteczny w leczeniu dystonii segmentowej i uogólnionej, ale jej przydatność jest ograniczona przez potencjalne działania niepożądane. W 4-tygodniowym badaniu z udziałem pięciu pacjentów z różnymi postaciami dystonii wykazano skuteczność innego atypowego neuroleptyku, rysperydonu. Leki zmniejszające dopaminę, takie jak tetrabenazyna, inhibitor VMAT2, okazały się również pomocne u niektórych pacjentów z dystonią, zwłaszcza z dystonią późną, której fenomenologia pokrywa się z dystonią idiopatyczną. Niedawno opracowany inhibitor VMAT2, walbenazyna, wykazał wyraźne korzyści w leczeniu późnych dyskinez, ale ich korzyści terapeutyczne w przypadku dystonii idiopatycznej nie zostały ocenione w badaniu klinicznym kontrolowanym placebo. Zastosowania poza wskazaniami rejestracyjnymi i otwarte badanie walbenazyny sugerują, że może ona przynieść pewne korzyści i być dobrze tolerowana w populacjach pacjentów z idiopatyczną CD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Idiopatyczne CD (w pierwszej kolejności i najbardziej dotknięte są mięśnie szyi)
  • 18–75 lat (uczestnicy wykluczeni, jeśli objawy dystonii rozpoczęły się przed 18. rokiem życia, ponieważ dystonia rozpoczynająca się w dzieciństwie zazwyczaj stanowi genetyczną i/lub pierwotnie uogólnioną postać dystonii)
  • Dystonia pojawia się w wieku ≥18 lat, nie jest znana mutacja genetyczna związana z zaburzeniami ruchu hiperkinetycznego
  • Nasilenie dystonii jest większe niż minimalne i niezbyt poważne, zgodnie z definicją w skali 2 stopnia nasilenia kurczowego kręczu szyi w Toronto (TWSTRS-2-Severity) w skali ≥ 5 i ≤ 20.
  • Stabilny po wstrzyknięciach toksyny botulinowej przez ostatnie 90 dni (zmiana dawki BoNT <10%, a pacjent zgłaszał stabilność odpowiedzi w ciągu ostatnich dwóch cykli wstrzyknięć)
  • Stabilny na innych lekach neuroaktywnych.

Kryteria wykluczenia:

  • Historia głębokiej stymulacji mózgu
  • Historia niekontrolowanej lub nieleczonej depresji w ciągu ostatnich 3 miesięcy, skłonności samobójcze lub historia prób samobójczych
  • Historia niekontrolowanej choroby lub niewydolności wątroby
  • Historia późnych dyskinez lub późnej dystonii
  • Obecnie zażywam leki dopaminergiczne i/lub antydopaminergiczne, w tym inhibitory VMAT2 lub inne leki przeciwpsychotyczne
  • Narażenie na leki dopaminergiczne i/lub antydopaminergiczne, w tym inhibitory VMAT2 lub inne leki przeciwpsychotyczne w ciągu ostatnich 30 dni - Obecność w badaniu parkinsonizmu lub innych zaburzeń ruchu innych niż dystonia - Przyjmowanie zastrzyków toksyny botulinowej z planowaną częstotliwością inną niż co 3 miesiące lub zazwyczaj otrzymują zastrzyki w odstępach <11 tygodni lub >13 tygodni -Znana historia zespołu długiego QT lub choroby serca tachyarytmii lub jakiejkolwiek klinicznie istotnej nieprawidłowości serca.
  • Wydłużony odstęp QTc zdefiniowany jako > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo na początkowy cykl wstrzyknięć, następnie w kolejnych wstrzyknięciach należy przejść na walbenazynę.
Uczestnik otrzyma placebo w pierwszym cyklu wstrzyknięć (przez 3 miesiące), a następnie w czasie kolejnych wstrzyknięć przejdzie na walbenazynę. (następne 3 miesiące)
Lek: Placebo
Placebo
Lek: Walbenazyna
Ocena, czy walbenazyna w dawce 80 mg na dobę łagodzi objawy motoryczne u pacjentów z idiopatyczną CD, u których objawy utrzymują się pomimo aktualnego leczenia zastrzykami toksyny botulinowej.
Eksperymentalny: Albenazyna w pierwszym cyklu wstrzyknięć, następnie w kolejnych wstrzyknięciach należy przejść na Placebo
Pacjent otrzyma albenazynę w pierwszym cyklu wstrzyknięć (przez 3 miesiące), a następnie w momencie kolejnych wstrzyknięć przejdzie na placebo (pozostanie na nim przez następne 3 miesiące).
Lek: Placebo
Placebo
Lek: Walbenazyna
Ocena, czy walbenazyna w dawce 80 mg na dobę łagodzi objawy motoryczne u pacjentów z idiopatyczną CD, u których objawy utrzymują się pomimo aktualnego leczenia zastrzykami toksyny botulinowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toronto Western Spasmodic Tirticollis Rating Scale-2 (TWSTRS)-Zmiana wyniku odcięcia po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: linia wyjściowa i 12 tygodni leczenia

Zmiana wyniku TWSTR-2-2 po 12 tygodniach leczenia. Izolowana zmiana wyniku TWSTR-2-2-severity została wybrana jako główny wynik, ponieważ odcinalność TWSTRS-2 miała pozycje z pierwotnych TWSTR, ponieważ nie spełniły kryteriów użyteczności w testach klinymetrycznych, 11 i ponieważ główny efekt Valbenazyny IS IS Oczekiwano, że będzie miał objawy ruchowe i mniej bólu i niepełnosprawności. Skala oceny Toronto Western Spasmodic Tirticollis (TWSTRS-2) wykorzystuje następujący system punktacji do nasilenia:

0: Brak, 1: łagodna, która jest mniejsza niż jedna trzecia możliwego zakresu i może być przerywana lub stała 2: umiarkowana, która jest jedna trzecia do dwóch trzecich możliwego zakresu i stałego lub ciężkiego, czyli ciężkiej, co jest ciężkie, czyli ciężkie, czyli ciężkie, czyli ciężkie, czyli ciężkie, czyli ciężkie, czyli ciężkie, czyli ciężkie lub ciężkie, czyli ciężkie lub ciężkie, czyli ciężkie, czyli ciężkie, czyli ciężkie lub ciężkie lub ciężkie lub ciężkie lub ciężkie. Ponad dwie trzecie możliwego zakresu i przerywanego oraz 3: ciężkie i stałe
linia wyjściowa i 12 tygodni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globalna skala oceny ciężkości dystonii (GDSRS)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Skala bólu w dystonii (PIDS). GDS jest skalą typu Likerta z ocenami od 0 do 10 (0 oznacza brak dystonii, 1 minimalna, 5 umiarkowana i 10 ciężka dystonia). W GDS nie ma żadnych zmieniających ocen ani współczynników wagowych. Wynik całkowity jest sumą punktów ze wszystkich obszarów ciała. Maksymalny łączny wynik GDS wynosi 140.
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Składa się z 14 pozycji (po 7 pozycji dla lęku i depresji), z punktacją w zakresie od 0 do 21 dla podskal lęku i depresji. Dla każdej podskali łączny wynik wynosi maksymalnie 21. Wynik ≥11 uważa się za zaburzenie istotne klinicznie, natomiast wynik od 8 do 10 sugeruje zaburzenie łagodne.
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Indeks jakości snu w Pittsburghu (PSQI)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) to kwestionariusz samooceny, który ocenia jakość snu i jego zaburzenia w odstępie 1 miesiąca. Wyniki dla każdego pytania wahają się od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej ostre zaburzenia snu. Twórcy zasugerowali punkt odcięcia 5 w skali globalnej, ponieważ w ich badaniu walidacyjnym prawidłowo zidentyfikowano 88,5% grupy pacjentów.
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Skala senności Epworth (ESS)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
ESS to krótki kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, którego zadaniem jest pomiar skłonności do snu w prosty, ustandaryzowany sposób (tylko 8 pytań w łącznej skali od 0 do 24).
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Profil wpływu dystonii szyjnej - 58 pozycji (CDIP-58)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Wynik w profilu wpływu dystonii szyjnej-58 (CDIP-58) przedstawia samodzielnie dokonaną przez pacjenta ocenę wpływu dystonii szyjnej na jakość życia, przy czym wyższy wynik wskazuje na większy negatywny wpływ na różne aspekty, takie jak ból, ograniczenia ruchu, zaburzenia snu, nastroju i funkcjonowania społecznego; zasadniczo wyższy wynik oznacza bardziej znaczący wpływ dystonii szyjnej. Wynik oblicza się na podstawie 58 pytań, każde oceniane w skali, co daje łączny wynik od 0 (brak wpływu) do 100 (poważny wpływ).
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Skala ogólnego wrażenia klinicznego ciężkości (CGI-S)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Globalna skala wrażenia klinicznego (CGI-S) to 7-punktowa skala kategoryczna, która wymaga od lekarza oceny ciężkości choroby pacjenta w momencie oceny w odniesieniu do jego wcześniejszych doświadczeń z pacjentami z tą samą diagnozą .CGI-Severity (CGI-S) zadaje lekarzowi jedno pytanie: „Biorąc pod uwagę Twoje całkowite doświadczenie kliniczne z tą konkretną populacją, jak chory psychicznie jest obecnie pacjent?” który ocenia się w siedmiopunktowej skali: 1 = w normie, wcale nie chory; 2=choroba psychiczna na granicy; 3=lekko chory; 4: Umiarkowanie chory 5: Wyraźnie chory 6: Ciężko chory 7: Wśród najciężej chorych pacjentów
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Skala ogólnego wrażenia pacjenta (PGI-S)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Skala ogólnego wrażenia ciężkości pacjenta (PGI-S) to jednoelementowe, 6-punktowe narzędzie do samodzielnego stosowania, stosowane do oceny ciężkości stanu zdrowia zarówno w ocenie ekonomiki zdrowia, jak i jako miara wyniku w badaniach klinicznych w szeregu chorobami. Najwyższym osiągalnym etapem w PGI jest Poziom I, który obejmuje wyniki 951-1000. W międzyczasie dla każdego poziomu zachowano jednakową szerokość 50 punktów. W PGI poziom II oznacza wynik PGI 901–950, poziom III: 851–900, poziom IV: 801–850 i tak dalej, aż do poziomu IX: 551–600.
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Skala oceny ciężkości samobójstw w Kolumbii (C-SSRS)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Skala Oceny Dotkliwości Samobójstwa Columbia (C-SSRS) to narzędzie oceny, które: ocenia myśli i zachowania samobójcze. Skala obejmuje 4 wymiary: beznadziejność, myśli samobójcze, negatywna samoocena i wrogość. Każdy z podwymiarów otrzymuje wynik całkowity, a suma wszystkich wyników daje ogólny wynik prawdopodobieństwa samobójstwa. Łączna liczba punktów, jakie można uzyskać w skali mieści się w przedziale od 36 do 144
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
Skala bólu w dystonii (PIDS)
Ramy czasowe: Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)
PIDS oferuje praktyczność obejmującą samoocenę natężenia bólu za pomocą wizualnej skali analogowej, ocenę bólu w różnych obszarach ciała, ocenę wpływu bólu na codzienne czynności oraz uwzględnienie czynników zewnętrznych, które wywołują lub łagodzą ból. Skala jest 5-punktowa, oparta na kryteriach skala porządkowa przeznaczona do oceny dystonii w ośmiu obszarach ciała: oczach, ustach, szyi, tułowiu i czterech kończynach (patrz Załącznik I). Oceniający oceniają dystonię jako brak (0), niewielką (1), łagodną (2), umiarkowaną (3) lub ciężką (4).
Wizyta 2 (punkt wyjściowy, tydzień 1) i wizyta 3 (tydzień 6)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

Neurocrine Biosciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HM20029848

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj