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Sicherheit und Wirksamkeit von Valbenazin als Zusatztherapie zu Botulinumtoxin-Injektionen bei zervikaler Dystonie

3. Juni 2026 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University
Die häufigste Form der idiopathischen Dystonie ist die im Erwachsenenalter auftretende zervikale Dystonie (CD), eine fokale Form der Dystonie, die die Nackenmuskulatur betrifft. CD geht häufig mit Schmerzen und eingeschränkter Bewegungsfreiheit einher und führt häufig zu einer verminderten Lebensqualität und Behinderung. Wirksame Langzeitbehandlungsmöglichkeiten sind äußerst begrenzt. Wiederkehrende Botulinumneurotoxin-Injektionen (BoNT) können die Symptome einer Zöliakie lindern, bringen jedoch häufig nur eine teilweise Linderung und können mit unerträglichen Nebenwirkungen verbunden sein. Die tiefe Hirnstimulation kann zur Behandlung schwererer Fälle von Zöliakie eingesetzt werden, allerdings ist dieser neurochirurgische Eingriff invasiv, im Durchschnitt nur etwa 50 % wirksam und kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Neuartige Behandlungsansätze für Zöliakie werden dringend benötigt, um die Symptome zu lindern und die Lebensqualität der vielen Menschen zu verbessern, die an dieser chronischen und behindernden neurologischen Erkrankung leiden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das dopaminerge System ist an der Pathophysiologie hyperkinetischer Bewegungsstörungen einschließlich Dystonie beteiligt. Es ist beispielsweise allgemein bekannt, dass akute und chronische Dystonie-Syndrome durch Dopaminrezeptor-blockierende Medikamente verursacht werden können. Mehrere bildgebende Untersuchungen an Tieren und Menschen belegen auch das Vorliegen einer abnormalen dopaminergen Funktion bei idiopathischen Formen der Dystonie. Obwohl in der Vergangenheit Dopaminrezeptor-blockierende Medikamente zur Behandlung von Dystonie eingesetzt wurden, waren die ersten klinischen Studien begrenzt und die Ergebnisse gemischt. Das atypische Neuroleptikum Clozapin erwies sich bei der Behandlung segmentaler und generalisierter Dystonie als mäßig wirksam, sein Nutzen war jedoch durch mögliche Nebenwirkungen eingeschränkt. Ein weiteres atypisches Neuroleptikum, Risperidon, erwies sich in einer vierwöchigen Studie mit fünf Patienten mit verschiedenen Formen der Dystonie als wirksam. Dopaminabbauende Medikamente wie der VMAT2-Inhibitor Tetrabenazin haben sich bei einigen Patienten mit Dystonie ebenfalls als hilfreich erwiesen, insbesondere bei Patienten mit Spätdystonie, deren Phänomenologie sich mit der idiopathischen Dystonie überschneidet. Der kürzlich entwickelte VMAT2-Inhibitor Valbenazin hat einen klaren Nutzen bei Spätdyskinesien gezeigt, sein therapeutischer Nutzen bei idiopathischer Dystonie wurde jedoch nicht in einer placebokontrollierten klinischen Studie untersucht. Off-Label-Anwendungen und eine offene Studie mit Valbenazin legen nahe, dass es bei Patienten mit idiopathischer Zöliakie einen gewissen Nutzen bieten und gut vertragen werden könnte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Idiopathische CD (zuerst und am stärksten betroffen ist die Nackenmuskulatur)
  • 18–75 Jahre alt (Teilnehmer ausgeschlossen, wenn ihre Dystoniesymptome vor dem 18. Lebensjahr begannen, da eine im Kindesalter auftretende Dystonie typischerweise eine genetische und/oder primär generalisierte Form der Dystonie darstellt)
  • Beginn der Dystonie im Alter von ≥ 18 Jahren, keine bekannte genetische Mutation im Zusammenhang mit einer hyperkinetischen Bewegungsstörung
  • Der Schweregrad der Dystonie ist mehr als minimal und nicht sehr schwerwiegend gemäß der Definition des Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 Motor Severity (TWSTRS-2-Severity) Score ≥ 5 und ≤ 20.
  • Stabil bei Botulinumtoxin-Injektionen über die letzten 90 Tage (BoNT-Dosisänderung <10 % und vom Patienten berichtete Stabilität der Reaktion über die letzten beiden Injektionszyklen)
  • Stabil bei anderen neuroaktiven Medikamenten.

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der tiefen Hirnstimulation
  • Vorgeschichte unkontrollierter oder unbehandelter Depressionen in den letzten 3 Monaten, Suizidalität oder Selbstmordversuche in der Vorgeschichte
  • Vorgeschichte einer unkontrollierten Lebererkrankung oder eines Leberversagens
  • Vorgeschichte einer Spätdyskinesie oder Spätdystonie
  • Nimmt derzeit dopaminerge und/oder antidopaminerge Medikamente ein, einschließlich VMAT2-Inhibitoren oder andere antipsychotische Medikamente
  • Exposition gegenüber dopaminergen und/oder antidopaminergen Medikamenten, einschließlich VMAT2-Inhibitoren oder anderen antipsychotischen Medikamenten in den letzten 30 Tagen – Vorliegen von Parkinsonismus oder einer anderen Bewegungsstörung außer Dystonie bei der Untersuchung – Erhalt von Botulinumtoxin-Injektionen in einer geplanten Häufigkeit außer alle 3 Monate oder Sie erhalten typischerweise Injektionen in Abständen von <11 Wochen oder >13 Wochen. - Bekannte Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen Tachyarrhythmie oder eine klinisch signifikante Herzanomalie.
  • Verlängertes QTc, definiert um > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo für den ersten Injektionszyklus, dann Wechsel zu Valbenazin für die nächsten Injektionen.
Der Proband erhält das Placebo für seinen ersten Injektionszyklus (für 3 Monate) und wechselt dann zum Zeitpunkt seiner nächsten Injektionen zu Valbenazin 3 Monate)
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Valbenazin
Um zu beurteilen, ob Valbenazin 80 mg täglich die motorischen Symptome bei idiopathischen CD-Patienten mit anhaltenden Symptomen trotz aktueller Behandlung mit Botulinumtoxin-Injektionen verbessert.
Experimental: Albenazin für den ersten Injektionszyklus, dann Wechsel zu Placebo für die nächsten Injektionen
Der Proband erhält im ersten Injektionszyklus (Dauer 3 Monate) Albenazin und wechselt dann zum Zeitpunkt der nächsten Injektionen zu Placebo (bleibt dort für die nächsten 3 Monate).
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Valbenazin
Um zu beurteilen, ob Valbenazin 80 mg täglich die motorischen Symptome bei idiopathischen CD-Patienten mit anhaltenden Symptomen trotz aktueller Behandlung mit Botulinumtoxin-Injektionen verbessert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale-2 (TWSTRS)-durch 12 Wochen der Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen Behandlung

Der TwSTRS-2-Severity Score ändert sich nach 12 Wochen der Behandlung. Die isolierte Änderung von TWSTRS-2-Severity wurde als primäres Ergebnis ausgewählt Erwartet, dass die motorischen Symptome und weniger Schmerzen und Behinderungen auftreten. Die Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS-2) verwendet das folgende Bewertungssystem für den Schweregrad:

0: Fehlen 1: mild, was weniger als ein Drittel des möglichen Bereichs ist und intermittierend oder konstant sein kann 2: mittel, was ein Drittel bis zwei Drittel des möglichen Bereichs und konstant oder schwer ist, was ist Mehr als zwei Drittel des möglichen Bereichs und der intermittierenden und 3: schwer und konstant
Grundlinie und 12 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Globale Bewertungsskala für den Schweregrad von Dystonie (GDSRS)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Schmerz-in-Dystonie-Skala (PIDS). Die GDS ist eine Likert-Skala mit Bewertungen von 0 bis 10 (0 bedeutet keine Dystonie, 1 minimale, 5 mäßige und 10 schwere Dystonie). Im GDS gibt es keine modifizierenden Ratings oder Gewichtungsfaktoren. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Punkte aller Körperbereiche. Die maximale Gesamtpunktzahl der GDS beträgt 140.
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Skala für Krankenhausangst und Depression (HADS)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Es umfasst 14 Items (jeweils 7 Items für Angst und Depression), wobei die Punktzahl für die Subskalen Angst und Depression zwischen 0 und 21 liegt. Für jede Subskala beträgt die Gesamtpunktzahl höchstens 21. Ein Wert von ≥11 gilt als klinisch signifikante Störung, während ein Wert zwischen 8 und 10 auf eine leichte Störung hindeutet.
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Der Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ist ein selbstbewerteter Fragebogen, der die Schlafqualität und -störungen über einen Zeitraum von einem Monat bewertet. Die Werte für jede Frage liegen zwischen 0 und 3, wobei höhere Werte auf akutere Schlafstörungen hinweisen. Die Entwickler haben einen Grenzwert von 5 für die globale Skala vorgeschlagen, da in ihrer Validierungsstudie 88,5 % der Patientengruppe korrekt identifiziert wurden.
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Der ESS ist ein kurzer, selbst auszufüllender Fragebogen, der die Schlafneigung auf einfache, standardisierte Weise messen soll (nur 8 Fragen auf einer Gesamtskala von 0 bis 24).
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Auswirkungsprofil für zervikale Dystonie – 58 Artikel (CDIP-58)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Ein CDIP-58-Score (Cervical Dystonia Impact Profile-58) stellt die von einem Patienten selbst berichtete Einschätzung dar, wie sehr sich seine zervikale Dystonie auf seine Lebensqualität auswirkt. Ein höherer Wert weist auf eine größere negative Auswirkung auf verschiedene Aspekte wie Schmerzen, Bewegungseinschränkungen, Schlafstörungen, Stimmungsstörungen und soziales Funktionieren; Im Wesentlichen bedeutet ein höherer Wert eine größere Auswirkung ihrer zervikalen Dystonie. Die Punktzahl wird aus 58 Fragen berechnet, die jeweils auf einer Skala bewertet werden, was zu einer Gesamtpunktzahl zwischen 0 (keine Auswirkung) und 100 (schwere Auswirkung) führt.
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Clinical Global Impression of Severity Scale (CGI-S)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Die Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) ist eine 7-Punkte-Kategorienskala, die vom Arzt verlangt, den Schweregrad der Erkrankung des Patienten zum Zeitpunkt der Beurteilung im Verhältnis zu den bisherigen Erfahrungen des Klinikers mit Patienten mit der gleichen Diagnose einzuschätzen .Der CGI-Schweregrad (CGI-S) stellt dem Kliniker eine Frage: „Wie psychisch krank ist der Patient angesichts Ihrer gesamten klinischen Erfahrung mit dieser bestimmten Population zu diesem Zeitpunkt?“ die auf der folgenden siebenstufigen Skala bewertet wird: 1=normal, überhaupt nicht krank; 2=grenzwertig psychisch krank; 3=leicht krank; 4: Mäßig krank 5: Deutlich krank 6: Schwer krank 7: Zu den am schwersten erkrankten Patienten
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Patienten-Global-Impression-of-Severity-Skala (PGI-S)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Die „Patient Global Impression of Severity“ (PGI-S)-Skala ist ein selbstverwaltetes 6-Punkte-Instrument zur Beurteilung des Gesundheitszustands sowohl in der gesundheitsökonomischen Bewertung als auch als Ergebnismaß in klinischen Studien in einer Reihe von Bereichen Krankheiten. Die höchste erreichbare Stufe in der PGI ist Stufe I, die für Punkte zwischen 951 und 1000 gilt. Dazwischen wurde für jedes Level eine gleiche Breite von 50 Punkten eingehalten. In der PGI bedeutet Stufe II einen PGI-Wert von 901–950, Stufe III: 851–900, Stufe IV: 801–850 usw. bis Stufe IX: 551–600.
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ist ein Bewertungsinstrument, das. bewertet Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten. Die Skala umfasst vier Dimensionen: Hoffnungslosigkeit, Selbstmordgedanken, negative Selbsteinschätzung und Feindseligkeit. Jede der Unterdimensionen erhält einen Gesamtscore und die Summe aller Scores ergibt den Gesamtscore für die Suizidwahrscheinlichkeit. Die Gesamtpunktzahl, die auf der Skala erreicht werden kann, reicht von 36 bis 144
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
Schmerz-in-Dystonie-Skala (PIDS)
Zeitfenster: Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)
PIDS ist praktisch und umfasst die Selbsteinschätzung der Schmerzintensität mithilfe einer visuellen Analogskala, die Bewertung von Schmerzen in verschiedenen Körperregionen, die Beurteilung der Auswirkungen von Schmerzen auf tägliche Aktivitäten und die Berücksichtigung externer Faktoren, die Schmerzen auslösen oder lindern. Die Skala ist eine 5-Punkte-Skala. Kriterienbasierte Ordinalskala zur Beurteilung der Dystonie in acht Körperregionen: Augen, Mund, Hals, Rumpf und den vier Extremitäten (siehe Anhang I). Die Bewerter bewerten die Dystonie als „keine“ (0), „leicht“ (1), „leicht“ (2), „mäßig“ (3) oder „schwer“ (4).
Besuch 2 (Baseline, Woche 1) und Besuch 3 (Woche 6)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

Neurocrine Biosciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Brian Berman, Virginia Commonwealth University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HM20029848

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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