ザリフレリマブおよびバルスティリマブと併用したエボホスファミドの研究

包含基準:

1. 組織学的に確認された局所進行性または転移性の去勢抵抗性前立腺がん、膵臓がん、またはHPV陰性SCCHNで、臨床的利点が証明された他の標準治療が利用できない、または治療として適切ではない。
2. 最低推定余命が少なくとも 3 か月である臨床試験に参加するのが適切です。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

4. RECIST 1.1 で定義される測定可能な疾患。 去勢抵抗性前立腺がん患者は、PCWG3 基準に従って測定可能または評価可能な疾患を患っている可能性があります。 評価可能な疾患を有する患者は、以下のいずれかによって定義される PD の文書化された証拠を持っていなければなりません。

   • PSA の進行: 少なくとも 7 日の間隔をあけて得られた少なくとも 2 つの上昇値 (3 回の測定値) で、最後の結果は少なくとも 4.0 ng/mL 以上です。
   • RECIST 1.1 基準に基づく新規または増加する非骨疾患。
   • 2 つ以上の新たな病変を伴う骨スキャン陽性 (PCWG3)。

5. サイクル 1 1 日目から 7 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される適切な骨髄機能:

   • 白血球数 ≥2500 細胞/mm3。
   • 絶対好中球数 ≥1500 細胞/mm3。
   • 絶対リンパ球数 >500 細胞/mm3。
   • ヘモグロビン≧9 g/dL。
   • 血小板 ≥75,000 細胞/mm3。

6. サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される適切な肝機能:

   • ビリルビン ≤1.5 × 施設内 ULN;既知のギルバート症候群の患者の場合、≤3 × 施設内 ULN。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (SGPT) ≤ 3 × 施設内 ULN。肝転移がある場合は、5 × ULN 以下が許可されます。
7. 以前の細胞傷害性化学療法または放射線療法から少なくとも 3 週間、標的療法または生物学的療法から少なくとも 5 半減期または 6 週間のいずれか短い方の期間が経過している（CTLA-4、PD-1、または PD-L1 ブロック抗体を除く）必要な間隔は 2 週間だけです。 前立腺がん患者は、事前に精巣摘出術を受けていない限り、アンドロゲン枯渇療法、抗アンドロゲン療法、またはアンドロゲン刺激を妨げる療法を受け続ける可能性があります。
8. すべての患者は、サイクル 1 の 1 日目から 14 日以内に新しい腫瘍サンプルを提供するために生検を受ける意欲がなければなりません。スクリーニング時に生検を受けることができない患者は、過去 6 暦月以内に採取されたアーカイブ腫瘍組織を提出する必要があります。 患者はまた、臨床的に安全で達成可能な対象において、サイクル 2 の 15 日目からサイクル 3 の 8 日目までに生検を受けることに同意する必要があります。 骨のみの疾患またはアクセスできない軟組織病変を伴う転移性前立腺がんの参加者には、生検は必要ありません。
9. サイクル 1 1 日目の 7 日以内のクレアチニン クリアランスの計算値 ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault 式による)

除外基準:

1. -炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）、関節リウマチ、全身性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、または自己免疫性血管炎（例、ウェゲナー肉芽腫症）を含む、現在活動性の/制御されていない自己免疫疾患または障害の病歴。
2. -抗CTLA-4、抗PD-1/PD-L1、または抗CTLA-4と抗PD-1/PD-L-1の併用療法によるグレード3またはグレード4のAEの既往歴のある患者。
3. -急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞、腹部癌腫症、または腸穿孔の他の既知の危険因子の病歴。
4. 長期全身性ステロイドを投与されている患者（研究登録の2週間以上前に開始された1日当たりのプレドニゾン当量>10mg）。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドの使用が許可されます。
5. 研究者の意見では、治験治療の実施を危険にする、またはAEの解釈を曖昧にする基礎疾患または精神医学的状態（例：頻繁な下痢または慢性皮膚疾患に関連する状態、最近の手術（30日以内））または患者が回復していない結腸生検、部分的な内分泌器官の欠損、または薬物乱用。
6. トルサード ド ポワント (TdP) を引き起こすリスクのある QT 延長薬の併用。
7. QT延長症候群の家族歴を含む、TdPの危険因子の病歴。
8. フリデリシアの公式 (QTc=QT/RR [0.33]) に従って計算された 470 ミリ秒以上の補正された QT (QTc) 間隔。
9. 持続的な収縮期血圧（BP）>140 mmHgまたは<90 mmHg、および持続的な拡張期血圧（BP）>100 mmHgまたは<60 mmHg。
10. 新たに診断された、コントロールされていない、および/または未治療のがん関連の中枢神経系疾患を患っている患者。 治療を受けた脳転移患者で、治療後少なくとも 2 週間は X 線写真上または臨床的に安定しており、脳病変にキャビテーションや出血の証拠がなく、無症状でコルチコステロイドを必要としない場合は対象となります（ステロイドを中止している必要があります）。少なくとも研究登録の1週間前までに）。
11. 6か月以内の心筋梗塞、不安定な症候性虚血性心疾患、重度の心臓不整脈、全身療法を必要とする活動性の制御されていない感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
12. -研究登録前4週間以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷性損傷。
13. 活動性および制御されていない感染症の現在の証拠、ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IV慢性心不全、記録された小児のクラスBおよびCの肝硬変、活動性の症候性膵炎、または研究の評価を損なう可能性があると研究者の意見で制御されていない医学的疾患治療効果。
14. 活動性ヒト免疫不全ウイルス感染症（例外：ウイルス量の減少と制御に関連する有効な（薬剤、用量、およびスケジュール）を行っている、十分に制御されているHIV患者[例：CD4 ≥ 350細胞/μLおよびウイルス量が検出されない]） ）4週間以上の抗レトロウイルス療法（ART）が対象となります）。 過去 12 か月以内に後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する日和見感染症の病歴のある患者は対象外です。 注: ART との薬物間相互作用は多くのメカニズムを介して発生しますが、チトクロム P450 CYP3A4 を介した相互作用が最も一般的です。 強力または中程度のCYP3A4阻害剤（リトナビル、コビシスタットなど）または強力または中程度のCYP3A4誘導剤を同時に使用している患者は、研究登録の4週間以上前に効果的な代替ARTレジメンに切り替える必要があるか、レジメンが変更できない場合は研究から除外される必要があります。変更されました。
15. 活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染。 HCV 感染歴のある患者は、治癒的な抗ウイルス治療を完了していなければならず、ウイルス量が定量限界未満でなければなりません。 HCV Ab 陽性であるが、以前の治療または自然治癒により HCV RNA 陰性である患者が適格です。
16. -研究治療の成分、またはそれらの賦形剤、類似体、類似の化学的または生物学的組成の薬物に対する既知の過敏症。
17. 研究登録前4週間以内の生ワクチン。
18. インターロイキン-2、インターフェロン、またはその他の研究対象外の免疫療法剤または免疫抑制剤との併用療法。
19. -研究登録前および研究治療期間中の14日または5半減期（いずれか長い方）以内のCYP3A4の強力または中程度の阻害剤または強力または中程度の誘導剤の併用。
20. 抗がん化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または標的療法の併用。 前立腺がん患者は、抗アンドロゲン療法および骨標的療法（ゾレドロン酸やデノスマブなど）による治療を継続することができます。 非標的病変に対する緩和放射線療法は許可されています。