Tutkimus evofosfamidista yhdessä zalifrelimabin ja balstilimabin kanssa

Sisällön kriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, haimasyöpä tai HPV-negatiivinen SCCHN, jolle ei ole saatavilla tai sopivia muita tavanomaisia ​​hoitomuotoja, joista on osoitettu kliinistä hyötyä.
2. Asianmukaista osallistua kliiniseen tutkimukseen, jonka arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1. Potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, voi olla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus PCWG3-kriteerien mukaan. Potilailla, joilla on arvioitava sairaus, on oltava dokumentoitu todiste PD:stä, joka on määritelty jollakin seuraavista tavoista:

   • PSA:n eteneminen: vähintään 2 nousevaa arvoa (3 mittausta), jotka on saatu vähintään 7 päivän välein, viimeisen tuloksen ollessa vähintään ≥4,0 ng/ml.
   • Uusi tai lisääntyvä luuton sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
   • Positiivinen luuskannaus, jossa on 2 tai useampia uusia vaurioita (PCWG3).

5. Riittävä luuytimen toiminta seuraavien laboratoriotestien tulosten mukaan, jotka on saatu 7 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1:

   • Valkosolujen määrä ≥2500 solua/mm3.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/mm3.
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 500 solua/mm3.
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl.
   • Verihiutaleet ≥75 000 solua/mm3.

6. Riittävä maksan toiminta seuraavien laboratoriotestien tulosten mukaan, jotka on saatu 7 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1:

   • Bilirubiini ≤1,5 ​​× laitoksen ULN; potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, ≤3 × laitoksen ULN.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (SGPT) ≤3 × laitoksen ULN; jos maksametastaaseja esiintyy, ≤5 × ULN sallitaan.
7. Vähintään 3 viikkoa aiemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta tai sädehoidosta ja vähintään 5 puoliintumisaikaa tai 6 viikkoa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, kohdennetusta tai biologisesta hoidosta lukuun ottamatta CTLA-4-, PD-1- tai PD-L1-salpaavia vasta-aineita. jossa vaaditaan vain 2 viikon tauko. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, voivat jatkaa androgeenideprivaatiohoitoa, antiandrogeenihoitoa tai androgeenistimulaatiota häiritsevää hoitoa, elleivät heille ole tehty aiemmin orkiektomiaa.
8. Kaikkien potilaiden on oltava valmiita ottamaan biopsia uuden kasvainnäytteen saamiseksi 14 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1. Potilaiden, joille ei voida tehdä biopsiaa seulonnassa, on toimitettava arkistoitu kasvainkudos, joka on haettu viimeisen 6 kalenterikuukauden aikana. Potilaiden on myös suostuttava biopsian tekemiseen syklin 2 päivän 15 ja syklin 3 päivän 8 välillä niillä koehenkilöillä, jotka ovat kliinisesti turvallisia ja saavutettavissa. Biopsiaa ei vaadita osallistujilta, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä, jolla on pelkkä luusairaus tai pehmytkudosvauriot, joihin ei päästä käsiksi.
9. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -kaavan mukaan) 7 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa tällä hetkellä aktiiviset/hallitsemattomat autoimmuunisairaudet tai -häiriöt, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, systeeminen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi).
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut asteen 3 tai 4 haittavaikutuksia anti-CTLA-4-, anti-PD-1/PD-L1- tai anti-CTLA-4- ja anti-PD-1/PD-L-1-yhdistelmähoidosta.
3. Aiemmin akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan tukkeuma, vatsan karsinomatoosi tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät.
4. Potilaat, jotka käyttävät pitkään systeemisiä steroideja (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia aloitettiin > 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista). Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
5. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimushoidon antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, esim. tila, joka liittyy usein ripuliin tai kroonisiin ihosairauksiin, äskettäin tehty leikkaus (30 päivän sisällä) tai paksusuolen biopsia, josta potilas ei ole toipunut, osittaiset endokriinisten elinten puutteet tai päihteiden väärinkäyttö.
6. QT-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö, jolla on riski aiheuttaa Torsades de Pointes (TdP).
7. TdP:n riskitekijöitä, mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
8. Korjattu QT (QTc) -väli ≥ 470 ms laskettuna Friderician kaavan mukaan (QTc=QT/RR [0,33]).
9. Pitkittynyt systolinen verenpaine (BP) >140 mmHg tai <90 mmHg ja pitkittynyt diastolinen verenpaine >100 mmHg tai <60 mmHg.
10. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, hallitsematon ja/tai hoitamaton syöpään liittyvä keskushermostosairaus. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti tai kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikon ajan hoidon jälkeen ja joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovaurioissa, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia eivätkä tarvitse kortikosteroideja (steroidien käyttö on lopetettava vähintään 1 viikko ennen opintoihin ilmoittautumista).
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, merkittävät sydämen rytmihäiriöt, aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
13. Nykyiset todisteet aktiivisesta ja hallitsemattomasta infektiosta, New York Heart Associationin luokan III-IV kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta, dokumentoidusta lapsen luokan B ja C kirroosista, aktiivisesta oireellisesta haimatulehduksesta tai hallitsemattomasta sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkimuksen arvioinnin hoidon tehoa.
14. Aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektio (poikkeus: potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV [esim. CD4 ≥ 350 solua/uL ja havaitsematon viruskuorma], jotka ovat saaneet tehokkaan (lääke, annostus ja aikataulu viruskuorman vähentämiseen ja hallintaan) ) ≥ 4 viikkoa kestävä antiretroviraalinen hoito (ART) ovat kelvollisia). Potilaat, joilla on ollut hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana, eivät ole tukikelpoisia. Huomautus: Lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset ART:n kanssa tapahtuvat monien mekanismien kautta, joista sytokromi P450 CYP3A4-välitteiset yhteisvaikutukset ovat yleisimpiä. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä (esim. ritonaviiria, kobisistaattia) tai vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n induktoreita, on vaihdettava vaihtoehtoiseen tehokkaaseen ART-hoitoon vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai heidät on suljettava pois tutkimuksesta, jos hoito-ohjelmaa ei voida tehdä. muutettu.
15. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-virusinfektio. Potilailla, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, on saatava hoitava viruslääkitys ja heidän viruskuormansa on alle määritettävän rajan. Potilas, joka on HCV Ab positiivinen mutta HCV RNA negatiivinen aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi, on kelvollinen.
16. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle tai mille tahansa niiden apuaineelle tai analogille tai samankaltaisen kemiallisen tai biologisen koostumuksen omaaville lääkkeille.
17. Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
18. Samanaikainen hoito interleukiini-2:lla, interferonilla tai muilla ei-tutkimuksessa olevilla immunoterapia-aineilla tai immunosuppressiivisilla aineilla.
19. Vahvojen tai kohtalaisten CYP3A4:n estäjien tai vahvojen tai kohtalaisten indusoijien samanaikainen käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimushoidon ajan.
20. Syövän vastaisen kemoterapian, sädehoidon, hormonihoidon tai kohdistetun hoidon samanaikainen käyttö. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, voivat jatkaa hoitoa antiandrogeeni- ja luuhun kohdistetuilla hoidoilla (esim. tsoledronihappo ja denosumabi). Palliatiivinen sädehoito ei-kohdevaurioihin on sallittu.