Zalifrelimab 및 Balstilimab과 병용하는 Evofosfamide에 대한 연구

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 거세 저항성 전립선암, 췌장암 또는 입증된 임상적 이점이 있는 다른 표준 치료법이 없거나 치료법으로 적합하지 않은 HPV 음성 SCCHN.
2. 최소 예상 수명이 3개월 이상인 임상 시험에 참여하는 데 적합합니다.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태는 0~2입니다.

4. RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병입니다. 거세 저항성 전립선암 환자는 PCWG3 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 평가 가능한 질병이 있는 환자는 다음 중 하나로 정의된 PD에 대한 문서화된 증거가 있어야 합니다.

   • PSA 진행: 최소 7일 간격으로 최소 2회 상승 값(3회 측정)을 얻었으며 마지막 결과는 최소 ≥4.0ng/mL입니다.
   • RECIST 1.1 기준에 따라 새로운 또는 증가하는 비뼈 질환.
   • 2개 이상의 새로운 병변이 있는 양성 뼈 스캔(PCWG3).

5. 주기 1 1일차로부터 7일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과에 의해 정의된 적절한 골수 기능:

   • 백혈구 수 ≥2500개/mm3.
   • 절대 호중구 수 ≥1500개 세포/mm3.
   • 절대 림프구 수 >500개 세포/mm3.
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL.
   • 혈소판 ≥75,000개 세포/mm3.

6. 주기 1 1일차로부터 7일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의된 적절한 간 기능:

   • 빌리루빈 ≤1.5 × 기관 ULN; 길버트 증후군이 알려진 환자의 경우 ≤3 × 제도적 ULN.
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(SGOT) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(SGPT) ≤3 × 기관 ULN; 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 이하가 허용됩니다.
7. CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1 차단 항체를 제외하고 이전 세포독성 화학요법 또는 방사선 요법으로부터 최소 3주, 표적 또는 생물학적 요법으로부터 최소 5반감기 또는 6주(둘 중 더 짧은 쪽) 2주 간격만 필요합니다. 전립선암 환자는 이전에 고환절제술을 받은 적이 없는 한 안드로겐 차단 요법, 항안드로겐 요법 또는 안드로겐 자극을 방해하는 요법을 계속해서 받을 수 있습니다.
8. 모든 환자는 사이클 1 1일차로부터 14일 이내에 새로운 종양 샘플을 제공하기 위해 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 스크리닝 시 생검을 받을 수 없는 환자는 지난 6개월 이내에 회수된 보관된 종양 조직을 제출해야 합니다. 또한 환자는 임상적으로 안전하고 달성 가능한 피험자에 대해 주기 2의 15일과 주기 3의 8일 사이에 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 뼈에만 질환이 있거나 접근할 수 없는 연조직 병변이 있는 전이성 전립선암 참가자에게는 생검이 필요하지 않습니다.
9. 1주기 1일 후 7일 이내에 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(Cockcroft Gault 공식에 따름)

제외 기준:

1. 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함), 류마티스 관절염, 전신 경화증(피부경화증), 전신 홍반 루푸스 또는 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)을 포함하여 현재 활동성/조절되지 않는 자가면역 질환 또는 장애의 병력.
2. 항CTLA-4, 항PD-1/PD-L1, 또는 항CTLA-4와 항PD-1/PD-L-1 병용 요법으로 인한 3등급 또는 4등급 AE의 이전 병력이 있는 환자.
3. 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장 폐쇄, 복부 암종증 또는 장 천공에 대한 기타 알려진 위험 요인의 병력.
4. 장기간 전신 스테로이드를 복용 중인 환자(연구 등록 >2주 전에 시작된 매일 프레드니손 상당량 >10mg). 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
5. 시험자의 의견에 따라 연구 치료제의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 해석을 모호하게 만드는 모든 기저의 의학적 또는 정신과적 상태(예: 잦은 설사 또는 만성 피부 상태와 관련된 상태, 최근 수술(30일 이내)) 또는 환자가 회복되지 않은 결장 생검, 부분적인 내분비 기관 결핍 또는 약물 남용.
6. Torsades de Pointes(TdP)를 유발할 위험이 있는 QT 연장 약물의 병용 사용.
7. 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​포함한 TdP 위험 요인의 병력.
8. Fridericia의 공식(QTc=QT/RR [0.33])에 따라 계산된 ≥470msec의 수정된 QT(QTc) 간격.
9. 지속 수축기 혈압(BP) >140mmHg 또는 <90mmHg 및 지속 확장기 혈압 >100mmHg 또는 <60mmHg.
10. 새로 진단되었으나 조절되지 않거나 치료되지 않은 암 관련 중추신경계 질환 환자. 치료 후 최소 2주 동안 방사선학적 또는 임상적으로 안정적이고 뇌 병변에 공동화 또는 출혈의 증거가 없는 치료된 뇌 전이 환자는 증상이 없고 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 적격합니다. 연구 등록 최소 1주일 전).
11. 6개월 이내의 심근경색, 불안정한 증상이 있는 허혈성 심장 질환, 심각한 심부정맥, 전신 치료가 필요한 조절되지 않는 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
12. 연구 등록 전 4주 이내에 대수술 절차, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상.
13. 활성 및 조절되지 않는 감염의 현재 증거, 뉴욕심장협회 클래스 III-IV 만성 심부전, 기록된 아동의 클래스 B 및 C 간경변, 활성 증상성 췌장염 또는 연구자의 의견에 따라 연구 평가를 손상시킬 수 있는 조절되지 않는 의학적 질병 치료 효능.
14. 활동성 인간 면역결핍 바이러스 감염(예외: 잘 조절되는 HIV(예: CD4 ≥ 350개 세포/uL 및 감지할 수 없는 바이러스 양)가 있고 효과적인(약물, 용량 및 바이러스 양 감소 및 조절과 관련된 일정) 환자 ) 4주 이상 동안의 항레트로바이러스 요법(ART)이 적합합니다. 지난 12개월 동안 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회감염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: ART와의 약물 간 상호작용은 다양한 메커니즘을 통해 발생하며 시토크롬 P450 CYP3A4 매개 상호작용이 가장 일반적입니다. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제(예: 리토나비르, 코비시스타트) 또는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제를 동시에 사용하고 있는 환자는 연구 등록 ≥ 4주 전에 효과적인 대체 ART 요법으로 전환해야 하며, 요법을 변경할 수 없는 경우 연구에서 제외되어야 합니다. 변경되었습니다.
15. 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염. HCV 감염 병력이 있는 환자는 근치적 항바이러스 치료를 완료해야 하며 바이러스 수치가 정량한계 미만이어야 합니다. HCV Ab 양성이지만 이전 치료 또는 자연 해결로 인해 HCV RNA 음성인 환자가 자격이 있습니다.
16. 연구 치료제의 모든 구성요소나 해당 부형제, 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 유사체 또는 약물에 대해 알려진 과민성.
17. 연구 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종합니다.
18. 인터루킨-2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법제 또는 면역억제제와의 병용 요법.
19. 연구 등록 전 및 연구 치료 기간 동안 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 강력하거나 중간 정도의 유도제를 병용 사용합니다.
20. 항암화학요법, 방사선요법, 호르몬요법, 표적치료를 병용한다. 전립선암 환자는 항안드로겐 및 뼈 표적 요법(예: 졸레드론산 및 데노수맙)으로 치료를 계속할 수 있습니다. 비표적 병변에 대한 완화적 방사선요법은 허용됩니다.