喘息の成人における1日1回の吸入AZD8630の安全性、薬物動態、および薬力学的研究

包含基準：

以下のいずれかで証明されているように、少なくとも12か月間喘息の医師診断を記録した1人の参加者：

1. 訪問1、訪問1または訪問時に訪問前に5年以内にFEV1≥12％および≥200ミリリットル（ML）の反可逆性（BD）の可逆性
2. ピーク呼気流（PEF）1日の平均変動性は、1訪問前の5年以内に2週間で10％> 10％> 10％です。
3. 訪問前の5年以内に2回の臨床訪問の間のFEV1> 12％および200 mLの変動性または
4. 訪問前に5年以内に陽性気管支チャレンジテスト。 陽性検査は、標準投与量のメタコリンを備えた≥20％、または標準化過換気、高トニック生理食塩水、またはマンニトールチャレンジ、または5％以上のプレシャレンジからのFEV1の下落として定義されます。
5. 訪問前に5年以内に陽性運動チャレンジテスト。 陽性テストは、プレチャレンジから10％> 10％> 200 mLのFEV1の下落として定義されます。

6. FEV1> 12％および200 mLの増加（またはPEF x 20％）の増加として定義される5年以内に、4週間の吸入コルチコステロイド（ICS）抗炎症治療後の肺機能の有意な増加。

   3長時間作用型ベータアゴニスト（LABA）と組み合わせて、中程度または高用量のICS（Gina 2023による）で処理した（Ginaステップ4または5療法）。 ICSの用量は、訪問前に少なくとも30日前に安定している必要があります。 ICSは、ICS-LABA固定用量の組み合わせ製品に含めることができます。

   - 訪問1の30日以上前に安定した用量での追加の喘息コントローラー療法（例えば、長時間作用型ムスカリンアゴニスト）による治療が許可されます。

   4喘息制御アンケート-6（ACQ-6）は、スクリーニングとランダム化の両方で0.75-3の範囲でスコアをスコアします。

   5ブランチラチレーターFev1≥40％。 スクリーニングとランダム化の両方で、6億パーセント（ppb）以上の6フェノ≥。 7毎日の喘息EPROSに基づいて、スクリーニング期間（ランダム化の14日前）中の通常の喘息のバックグラウンド薬の少なくとも70％のコンプライアンス。 電子記録された参加者の少なくとも70％のコンプライアンスは、スクリーニング期間中（ランダム化の14日前）にアウトカム（EPRO）デバイスの完了を報告しました。 これは、ランダム化の前の最後の14日間の10朝と10晩の任意の任意のEPROを完了することとして定義されます。

   8スクリーニング期間中のPEF測定の最低70％のコンプライアンス（ランダム化の14日前）。 これは、ランダム化の前の最後の14日間の10朝と10晩でPEFを実行することとして定義されます。

   9メートルあたり18〜35キログラム（kg/m2）の範囲内のボディマス指数（BMI）は、インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも45 kgの包括的および重量。

除外基準：

1. 生命を脅かす喘息は、挿管、呼吸停止、低酸素発作、または喘息関連の失神エピソードを含む重要な喘息エピソードの歴史として定義されています。
2. 訪問1またはスクリーニング期間中の4週間前の全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質による呼吸器感染および/または喘息増悪の治療を完了しました。
3. 喘息以外の臨床的に重要な肺疾患。共存する慢性閉塞性肺疾患（COPD）の参加者を含むがこれらに限定されない。

4. 心血管、胃腸、肝臓、肝臓、腎、神経学、筋骨格、感染性、内分泌、代謝、血液学、精神医学、または主要な身体的障害を含む、しかしこれらに限定されない障害。

   1. 調査中の参加者の安全性に影響を与えます。
   2. 研究の結果または解釈に影響を与えます。
   3. 調査全体を完了する参加者の能力を妨げます。
5. 調査員の意見では、活動性結核（TB）の証拠を持っているか、現在活動的または潜在的な結核の治療を受けている参加者。 インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）および/または胸部X線によるアクティブまたは潜在結核の調査は、主任研究者によって臨床的に示されているとみなされる場合にのみ考慮する必要があります。

6. B型肝炎またはC型肝炎の病歴または治療の病歴。

   1. B型肝炎表面抗原（HBSAG）の陽性検査。
   2. 抗肝炎CORE抗体（HBC AB）の陽性検査：抗HBC ABに対して陽性であるがHBSAGに対して陰性であることを検査する参加者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査結果が陰性である場合、登録される場合があります。
   3. 抗肝炎抗体の陽性検査：C型肝炎のウイルス性リボ核酸（RNA）テスト結果が肝硬変の非存在下で陰性である場合、抗肝炎抗体の陽性を検査する参加者は登録される場合があります。
7. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはスクリーニング時のHIV検査陽性の参加者。

8. 血液学および臨床化学、バイタルサイン、心電図（ECG）、または同意とランダム化の間の身体検査、調査員または医療モニターの間の身体検査など、研究室検査におけるその他の臨床的に関連する異常な所見は、参加者の安全性を損なう可能性があります。研究では、研究介入の評価を妨害します。 異常な調査結果には含まれますが、これらに限定されません。

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ/トランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/トランスアミナーゼAST> 2×通常の上限（ULN）。
   2. 総ビリルビン（TBL）> 1.5×ULN（ギルバートの病気による場合）。
   3. 慢性肝疾患の証拠。
9. 先天性長いQT症候群または延長されたQTは、Fridericia（QTCF）> 470 msまたはその薬の中止を必要とする他の薬に関連するQT延長の歴史によって心拍数を修正しました。
10. 現在の未治療または制御されていない不整脈（たとえば、多焦点の早期脳室収縮、Bigeminy、Trigeminy、心室性頻脈）。 注：ペースメーカーで治療すれば、臨床的に顕著な副鼻腔結節性疾患/徐脈または第2級房室（AV）ブロックを含む参加者が含まれます。
11. 最近（訪問から3か月以内）心筋梗塞、不安定な狭心症、脳卒中、経皮冠動脈介入、冠動脈バイパス移植（訪問後6か月以内）の参加者。
12. 現在の喫煙者、10パックの歴史を持つ元喫煙者、または訪問1（あらゆる形態のタバコ、電子タバコ（vaping）、およびマリファナを含むその他のレクリエーション薬を含む6か月前に喫煙をやめた元喫煙者。
13. スクリーニングの前の12か月前の現在または以前のアルコールまたは薬物誤用の既往。 経口大麻の使用は許可されています。
14. 訪問前に少なくとも5年間完全に寛解していない癌または切除不能な癌の現在の診断1。登録の時間は排他的ではありません。
15. モノクローナル抗体（MAB）投与に対する文書化された免疫複合疾患（III型過敏症反応）の既往。
16. AZD8630製剤の任意の成分に対する過敏症またはアナフィラキシーの履歴。
17. 研究者によって判断されたアナフィラキシーまたは進行中の臨床的に重要な深刻なアレルギーの歴史、またはエピネフリン/アドレナリンまたは入院の使用を必要とするアナフィラキシーの歴史。
18. 治療されていないか、標準治療療法に反応していないスクリーニングから24週間以内に診断されたhelm虫の寄生虫感染。

19. スクリーニング前の指定された時間内に次の薬を使用してください。

    1. スクリーニング訪問前に、4か月以内に喘息または免疫疾患の販売生物学または免疫学的疾患の治療。
    2. スクリーニング訪問の4週間以内に全身ステロイド。 注：4週間安定した治療レジメンがあった場合、鼻腔内ステロイドの使用は許可されています。
    3. スクリーニング訪問の4週間前のライブ、減衰、またはmRNAワクチン。
    4. 追跡期間の終わりまで、スクリーニング訪問から3か月以内に全身免疫抑制療法。
    5. 訪問の4週間前に開始された安定した維持量アレルゲン特異的免疫療法を除き、スクリーニング訪問から3か月以内にアレルゲン免疫療法の使用。
    6. スクリーニング訪問の前の最後の12か月間の気管支熱形成術。
    7. スクリーニング訪問の4週間以内に免疫グロブリンまたは血液製剤の受領。
20. 5人の半減期以内またはスクリーニング前に地域の規制（どちらか長いいずれでも）に従って実施された研究介入を用いた別の臨床研究への参加。