Bezpieczeństwo bezpieczeństwa, farmakokinetyczne i farmakodynamiczne raz dziennie wdychane AZD8630 u dorosłych z astmą

Kryteria włączenia:

1 uczestników, którzy udokumentowali lekarz-diagnozę astmy przez co najmniej 12 miesięcy, o czym świadczy którekolwiek z następujących elementów:

1. Odwracalność FeV1 ≥ 12% i ≥ 200 mililitrów (ml) po brązu (BD) w ciągu 5 lat przed wizytą 1 lub
2. Średnia zmienność dzienna szczytowa (PEF)> 10% w ciągu 2 tygodni w ciągu 5 lat przed wizytą 1, lub
3. Zmienność FEV1> 12% i 200 ml między jakymi 2 wizytami klinicznymi w ciągu 5 lat przed wizytą 1, lub
4. Pozytywny test wyzwania oskrzeli w ciągu 5 lat przed wizytą 1. Pozytywny test definiuje się jako spadek FEV1 na podstawie ≥ 20% ze standardowymi dawkami metacholiny lub ≥ 5% z znormalizowaną hiperwentylacją, solą hipertoniczną lub wyzwaniem mannitolu, lub
5. Pozytywny test wyzwania ćwiczeń w ciągu 5 lat przed wizytą 1. Pozytywny test jest zdefiniowany jako spadek FEV1 na poziom

6. Znaczący wzrost czynności płuc po 4 tygodniach wdychanych kortykosteroidów (ICS) w leczeniu przeciwzapalnym w ciągu 5 lat przed wizytą 1, zdefiniowaną jako wzrost FEV1> 12% i 200 ml (lub PEF o> 20%).

   3 leczone średnio lub wysokiej dawki IC (zgodnie z Gina 2023) w połączeniu z długo działającymi beta-agonami (LABA) (Gina Krok 4 lub 5); Dawka ICS musi być stabilna przez co najmniej 30 dni przed wizytą 1. ICS może być zawarte w produkcie kombinacji stałej dawki ICS-LABA.

   -Leczenie dodatkowymi terapiami kontrolerów astmy (np. Długo działającego monitorowcy) w stabilnej dawce ≥ 30 dni przed wizytą 1 jest dozwolone.

   4 Kwestionariusz kontroli astmy-6 (ACQ-6) w zakresie 0,75-3 zarówno przy badaniach przesiewowych, jak i randomizacji.

   5 Pre-Bronchodilator FEV1 ≥ 40%. 6 feno ≥ 30 części na miliard (PPB) zarówno przy badaniach przesiewowych, jak i randomizacji. 7 Co najmniej 70% zgodność ze zwykłymi lekami astmy w okresie badań przesiewowych (14 dni przed randomizacją) na podstawie codziennej astmy EPR. Co najmniej 70% zgodność z rejestrowanym elektronicznie uczestnikiem zgłosiło zakończenie urządzenia (EPRO) w okresie badań przesiewowych (14 dni przed randomizacją). Jest to definiowane jako ukończenie EPRO na 10 porankach i 10 wieczorów w ciągu ostatnich 14 dni przed randomizacją.

   8 Minimum 70% zgodności z pomiarami PEF w okresie przesiewowym (14 dni przed randomizacją). Jest to definiowane jako wykonywanie PEF przez 10 poranków i 10 wieczorów w ciągu ostatnich 14 dni przed randomizacją.

   9 Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 35 kilogramów na metr (kg/m2) w tym co najmniej 45 kg w momencie podpisania świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Zagraniczająca życie astma zdefiniowana jako historia znaczących epizodów astmy obejmujących intubację, zatrzymanie oddechowe, napady hipoksyczne lub odcinki synchronizacji związane z astmą.
2. Zakończone leczenie infekcji oddechowej i/lub zaostrzenia astmy układowymi kortykosteroidami i/lub antybiotykami w ciągu 4 tygodni przed wizytą 1 lub w okresie badań przesiewowych.
3. Klinicznie ważna choroba płucna inna niż astma; w tym między innymi uczestników z współistniejącą przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).

4. Wszelkie zaburzenie, w tym między innymi sercowo -naczyniowe, żołądkowo -jelitowe, wątrobowe, neurologiczne, neurologiczne, mięśniowo -szkieletowe, zakaźne, hormonalne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne, które nie jest stabilne w opinii badacza i może:

   1. Wpływać na bezpieczeństwo uczestnika podczas badania.
   2. Wpływają na wyniki badania lub interpretację.
   3. Utrudniają zdolność uczestnika do ukończenia całego badania.
5. Uczestnicy, którzy zdaniem badacza mają dowody na aktywną gruźlicę (TB) lub są obecnie w leczeniu aktywnego lub utajonego gruźlicy. Dochodzenie w sprawie aktywnej lub utajonej gruźlicy z testem zwolnienia gamma interferon (IGRA) i/lub prześwietlenia klatki piersiowej należy wziąć pod uwagę tylko wtedy, gdy uznano klinicznie wskazane przez głównego badacza.

6. Historia medyczna lub leczenie zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C, z wyjątkiem wyleczonego zapalenia wątroby typu C, zgodnie z definicją:

   1. Pozytywny test antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG).
   2. Pozytywny test przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu bębni B (HBC AB): Uczestnicy, którzy pozytywnie testują na anty-HBC AB, ale ujemne dla HBSAG mogą zostać włączone, jeśli wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest ujemny.
   3. Pozytywny test przeciwciała przeciwgełasza C: uczestnicy, którzy pozytywnie testują przeciwciało przeciw hepaty C, mogą być włączone, jeśli wynik testu wirusowego kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusowego zapalenia wątroby typu C (RNA) jest ujemny przy braku marskości wątroby.
7. Uczestnicy ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub z pozytywnym testem HIV podczas badań przesiewowych.

8. Wszelkie inne klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym hematologia i chemia kliniczna, na objawach życiowych, elektrokardiogram (EKG) lub badanie fizykalne między zgodą a losową, które zdaniem badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika uczestnika uczestnika w badaniu lub zakłócać ocenę interwencji badania. Nieprawidłowe ustalenia obejmują między innymi:

   1. Aminotransferaza/transaminaza (ALT) lub asparaginian aminotransferazy/transaminaza ASTT> 2 × Górna granica normy (ULN).
   2. Całkowita bilirubina (TBL)> 1,5 × ULN (chyba że z powodu choroby Gilberta).
   3. Dowody przewlekłej choroby wątroby.
9. Wrodzony zespół długiego QT lub przedłużony QT skorygowany o częstość akcji serca przez Fridericia (QTCF)> 470 ms lub historia przedłużenia QT związanego z innymi lekami wymagającymi przerwania tego leku.
10. Obecna nietraktowana lub niekontrolowana arytmia (np., Wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, Bigeminy, Trigeminy, Tachycardia komorowa). Uwaga: Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą węzłową zatok/bradykardią lub blokiem przedsionkowym drugiego lub trzeciego stopnia (AV) można uwzględnić, jeśli zostanie to leczone stymulatorem.
11. Uczestnicy z niedawnymi (w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1) zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar, przezskórna interwencja wieńcowa i przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej (w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1).
12. Obecni palacze, byli palacze z historią> 10 opakowań lub byli palacze, którzy przestali palić <6 miesięcy przed wizytą 1 (w tym wszystkie formy tytoniu, e-papierosów (vaping) i innych narkotyków rekreacyjnych, w tym marihuany).
13. Historia bieżącego lub poprzedniego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem. Używanie doustnej marihuany jest dozwolone.
14. Obecna diagnoza raka lub nieopłacalnego raka, który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat przed wizytą 1. Czas rejestracji nie jest wykluczony.
15. Historia udokumentowanej choroby immunologicznej (reakcje nadwrażliwości typu III) na podawanie przeciwciała monoklonalnego (MAb).
16. Historia nadwrażliwości lub anafilaksji jakichkolwiek składników sformułowania AZD8630.
17. Historia anafilaksji lub trwająca ważna klinicznie poważna alergia, oceniana przez badacz lub historię anafilaksji, która wymagała zastosowania epinefryny/adrenaliny lub hospitalizacji.
18. Infekcja pasożytnicza poruczna zdiagnozowana w ciągu 24 tygodni od badań przesiewowych, która nie została leczona lub nie odpowiedziała na standard terapii opieki.

19. Stosowanie następujących leków w określonym czasie przed badaniem:

    1. Leczenie biologiką rynkową lub badawczą w zakresie astmy lub choroby immunologicznej w ciągu 4 miesięcy lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed wizytą przesiewową.
    2. Sterydy ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie sterydów donosowych, pod warunkiem, że od 4 tygodni występuje stabilny schemat leczenia.
    3. Żyć, osłabiona lub szczepionka mRNA w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
    4. Każda ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej do końca okresu obserwacji.
    5. Zastosowanie immunoterapii alergenowej w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej, z wyjątkiem stabilnej immunoterapii specyficznej dla dawki alergenu, rozpoczęła się 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
    6. Termoplastyka oskrzelowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
    7. Otrzymanie immunoglobuliny lub produktów z krwi w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
20. Udział w innym badaniu klinicznym z badaną interwencją przeprowadzoną w ciągu 5 okresów półtrwania lub zgodnie z lokalnymi przepisami (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że jest dłuższe).