每天一次吸入哮喘的成年人每天吸入AZD8630的安全性，药代动力学和药效学研究

纳入标准：

1个参与者至少记录了哮喘的医师诊断至少12个月的参与者，如以下任何一项：

1. FEV1≥12％和≥200毫升（ML）的可逆性（BD）在访问前5年内，访问1或
2. 峰值呼气流量（PEF）在访问前5年内的2周期间的平均每日可变性> 10％
3. FEV1的可变性>在访问1之前的5年内任何2次临床访问之间的可变性> 12％和200 mL
4. 访问前5年内，积极的支气管挑战测试1。 阳性测试定义为FEV1的下降，从挑战前≥20％，标准剂量的甲基苯胺或≥5％，标准过度换气，高渗透盐水或甘露醇挑战或
5. 访问前5年内的积极运动挑战测试。 阳性测试定义为FEV1的下降> 10％和> 200 mL，距挑战前或

6. 在访问前5年内吸入皮质类固醇（ICS）4周后，肺功能显着增加，定义为FEV1> 12％和200 mL（或PEF> 20％）的增加。

   3用中剂量或高剂量IC（根据GINA 2023）与长效β-激动剂（LABA）（GINA步骤4或5治疗）相结合； IC的剂量必须在访问1之前至少稳定30天。 IC可以包含在ICS-LABA固定剂量组合产品中。

   - 允许使用其他哮喘控制器疗法（例如，在访问前30天≥30天的稳定剂量≥30天）进行治疗。

   4哮喘控制问卷-6（ACQ-6）在筛查和随机化时在0.75-3的范围内得分。

   5前支气管扩血解度FEV1≥40％。 在筛选和随机化时，6feno≥30份（PPB）。 7基于每日哮喘EPROS，在筛查期间（随机化前14天）至少符合常规哮喘背景药物。 在筛查期间（随机化前14天），至少有70％符合电子记录的参与者报告的结果（EPRO）设备完成。 这将定义为在随机分析前的最后14天内完成EPRO的任何10个早晨和10个晚上。

   在筛查期间（随机化前14天），至少70％符合PEF测量值。 这将定义为在随机化前的最后14天内任何10个早晨和任何10个晚上执行PEF。

   在签署知情同意书时，9至35公斤（kg/m2）范围内的9至35公斤（kg/m2）范围内至少45公斤。

排除标准：

1. 威胁生命的哮喘定义为涉及插管，呼吸停滞，缺氧性癫痫发作或与哮喘相关的副局部发作（S）的重要哮喘发作病史（S）。
2. 在访问1或筛查期间的4周内，完成了全身性皮质类固醇和/或抗生素的呼吸道感染和/或哮喘加重的治疗。
3. 除哮喘以外，临床上重要的肺部疾病；包括但不限于共存慢性阻塞性肺疾病（COPD）的参与者。

4. 任何疾病，包括但不限于心血管，胃肠道，肝，肾脏，神经系统，肌肉骨骼，感染性，内分泌，代谢，血液学，精神病学或重大身体损害，这些损害在调查员的看来是不稳定的，可能是：

   1. 在整个研究中都会影响参与者的安全。
   2. 影响研究的发现或解释。
   3. 阻碍了参与者完成整个研究的能力。
5. 在研究人员认为有活跃结核病（TB）或目前正在接受活性或潜在结核病的治疗的参与者。 使用干扰素伽马释放测定法（IGRA）和/或胸部X射线进行主动或潜在结核病研究，仅当首席研究员认为临床上指示的情况下才能考虑。

6. 除肝炎C外，乙型肝炎或丙型肝炎的病史或治疗。

   1. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）的阳性测试。
   2. 抗丙型肝炎核心抗体（HBC AB）的阳性测试：如果抗HBC AB测试呈阳性但HBSAG阴性的参与者如果其乙型肝炎病毒（HBV）DNA测试结果为阴性，则可能会招募。
   3. 抗肝炎C抗体的阳性测试：如果肝炎病毒核糖核酸（RNA）测试结果在没有卷曲性的情况下为阴性，可能会招募抗肝炎C抗体阳性的参与者。
7. 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或筛查阳性HIV检验的参与者。

8. 在研究人员或医疗监测器认为，在实验室测试中的任何其他临床相关的异常发现，包括血液学和临床化学，生命体征，心电图（ECG）或同意和随机性之间的身体检查，可能会损害参与者的安全性。在研究或干预研究干预措施中。 异常发现包括但不限于：

   1. 丙氨酸氨基转移酶/转氨酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶/转氨酶AST> 2×正常的上限（ULN）。
   2. 总胆红素（TBL）> 1.5×ULN（除非由于吉尔伯特氏病）。
   3. 慢性肝病的证据。
9. 先天性长QT综合征或长时间的QT通过Fridericia（QTCF）> 470 ms或与其他需要停用该药物的药物相关的QT延长史进行了心脏纠正。
10. 当前未经治疗或不受控制的心律不齐（例如，多焦点的早产性收缩，bigeminy，触发，心室心动过速）。 注意：如果使用Pacemaker处理，则可以包括患有临床上显着的鼻窦结节疾病/心动过缓或2型二级或三级室内（AV）块的参与者。
11. 近期（访问后3个月内）心肌梗塞，不稳定的心绞痛，中风，经皮冠状动脉介入干预和冠状动脉搭桥术（在访问1个月后6个月内）的参与者。
12. 目前的吸烟者，前吸烟者有超过10年的历史，或者在参观1前停止吸烟<6个月的前吸烟者（包括所有形式的烟草，电子烟（Vaping）（Vaping）和其他休闲药物，包括大麻）。
13. 在筛查前的12个月内，当前或以前的酒精或药物滥用病史。 允许使用口服大麻。
14. 目前至少在访问前的5年尚未完全缓解癌症或不可切除的癌症。注意：皮肤的鳞状细胞和基底细胞癌和宫颈癌，现已治疗并被认为是在治疗的入学时间不是排他性的。
15. 对单克隆抗体（MAB）给药的记录的免疫复杂疾病（III型超敏反应）的病史。
16. AZD8630配方的任何组成部分的高敏史或过敏反应的史。
17. 根据研究者的判断，过敏反应或正在进行的临床重要过敏的历史，或需要使用肾上腺素/肾上腺素或住院的过敏反应史。
18. 在筛查后24周内诊断出的蠕虫感染尚未接受治疗或尚未对护理疗法做出反应。

19. 在筛选之前的指定时间内使用以下药物：

    1. 在4个月内或至少5个半衰期（以较长者为准）在筛查前，对哮喘或免疫疾病的销售或研究生物制剂进行治疗。
    2. 筛查前4周内的全身性类固醇。 注意：允许鼻内类固醇使用，只要已经有稳定的治疗方案持续4周。
    3. 在筛查前的4周内，现场直播，减弱或mRNA疫苗。
    4. 筛查访问后的3个月内，直到随访期结束时，任何系统性的免疫抑制疗法。
    5. 筛查后3个月内使用过敏原免疫疗法，除了稳定的维护剂量过敏原特异性免疫疗法始于筛查前4周。
    6. 筛查前的最后12个月，支气管热成形术。
    7. 筛查前4周内，在筛查前4周内收到免疫球蛋白或血液产品。
20. 参加另一项研究干预措施的另一项临床研究，该研究在5个半衰期范围内或根据筛查前的本地法规（以较长的速度）进行。