Uno studio di sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica di AZD8630 un tempo inalazione quotidiano negli adulti con asma

Criteri di inclusione:

1 partecipanti che hanno documentato la diagnosi del medico dell'asma per almeno 12 mesi, come evidenziato da uno dei seguenti:

1. Reversibilità post-broncodilatatore (BD) di FEV1 ≥ 12% e ≥ 200 millilitri (ML) entro 5 anni prima della visita 1, alla visita 1 o
2. PAGGIO FLUSSO ESCATURATORIO (PEF) Variabilità giornaliera media> 10% in un periodo di 2 settimane entro 5 anni prima della visita 1, o
3. Variabilità di FEV1> 12% e 200 ml tra qualsiasi 2 visite cliniche entro 5 anni prima della visita 1, o
4. Test di sfida bronchiale positiva entro 5 anni prima della visita 1. Un test positivo è definito come un calo nel FEV1 da pre-sfondare ≥ 20% con dosi standard di metacolina o ≥ 5% con iperventilazione standardizzata, soluzione salina ipertonica o sfida mannitolo, o
5. Test di sfida dell'esercizio fisico positivo entro 5 anni prima della visita 1. Un test positivo è definito come un calo in FEV1 di> 10% e> 200 ml da pre-sfondi, o

6. Un aumento significativo della funzione polmonare dopo 4 settimane di trattamento anti-infiammatorio di corticosteroidi per inalazione (ICS) entro 5 anni prima della visita 1, definito come un aumento di FEV1> 12% e 200 ml (o PEF di> 20%).

   3 trattati con ICS a dose medio o alte (secondo Gina 2023) in combinazione con beta-agonisti ad azione lunga (LABA) (terapia Gina Step 4 o 5); La dose di IC deve essere stabile per almeno 30 giorni prima della visita 1. L'ICC può essere contenuto all'interno di un prodotto di combinazione a dose fissa ICS-Laba.

   -Trattamento con ulteriori terapie per controller di asma (ad es. Muscarinic-agagisti a lunga durata d'azione) a una dose stabile ≥ 30 giorni prima della visita 1.

   4 Punteggio del questionario di controllo dell'asma-6 (ACQ-6) nell'intervallo 0,75-3 sia a screening che alla randomizzazione.

   5 pre-broncodilatatore FEV1 ≥ 40%. 6 Feno ≥ 30 parti per miliardo (PPB) sia a screening che alla randomizzazione. 7 Almeno il 70% di conformità con i soliti farmaci per lo sfondo dell'asma durante il periodo di screening (14 giorni prima della randomizzazione) in base all'EPROS dell'asma giornaliero. Almeno il 70% di conformità con il completamento del dispositivo dei partecipanti registrati elettronicamente (EPRO) durante il periodo di screening (14 giorni prima della randomizzazione). Questo è definito come completare l'EPRO per 10 mattine e 10 serate negli ultimi 14 giorni prima della randomizzazione.

   8 Conformità minima del 70% con le misurazioni PEF durante il periodo di screening (14 giorni prima della randomizzazione). Questo è definito come eseguire PEF per 10 mattine e 10 sere negli ultimi 14 giorni prima della randomizzazione.

   9 Indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo da 18 a 35 chilogrammi per metro (kg/m2) inclusivo e peso di almeno 45 kg al momento della firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. L'asma potenzialmente letale definita come una storia di episodi di asma significativi che coinvolgono intubazione, arresto respiratorio, convulsioni ipossiche o episodi sincopi legati all'asma.
2. Trattamento completato per infezione respiratoria e/o esacerbazione dell'asma con corticosteroidi sistemici e/o antibiotici nelle 4 settimane precedenti a visitare 1 o durante il periodo di screening.
3. Malattia polmonare clinicamente importante diversa dall'asma; Compreso ma non limitato ai partecipanti con malattia polmonare ostruttiva cronica coesistente (BPCO).

4. Qualsiasi disturbo, tra cui, ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico o grave fisico fisico che non è stabile nella opinione dell'investigatore e potrebbe:

   1. Influire sulla sicurezza del partecipante durante lo studio.
   2. Influenzare i risultati dello studio o l'interpretazione.
   3. Impedire la capacità del partecipante di completare l'intero studio.
5. I partecipanti che, secondo l'opinione dell'investigatore, hanno prove di tubercolosi attiva (TB) o sono attualmente in trattamento per la tubercolosi attiva o latente. L'indagine per la tubercolosi attiva o latente con test di rilascio di gamma di interferone (IGRA) e/o radiografia del torace devono essere considerate solo se ritenuti clinicamente indicati dal principale investigatore.

6. Storia medica o cure per l'epatite B o l'epatite C, ad eccezione dell'epatite curata C, come definito da:

   1. Test positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG).
   2. Test positivi per l'anticorpo core anti-epatite B (HBC AB): i partecipanti che sono disponibili positivi per AB anti-HBC ma negativi per HBSAG possono essere iscritti se il risultato del test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) è negativo.
   3. Test positivi per l'anticorpo anti-epatite C: i partecipanti che risultano positivi per l'anticorpo anti-epatite C possono essere arruolati se il risultato del test di acido ribonucleico virale di epatite C (RNA) è negativo in assenza di cirrosi.
7. Partecipanti con noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con un test HIV positivo allo screening.

8. Qualsiasi altro risultato anormale clinicamente rilevante nei test di laboratorio tra cui l'ematologia e la chimica clinica, su segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) o esame fisico tra consenso e randomizzazione, che, secondo l'opinione dell'investigatore o del monitor medico, potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante Nello studio o interferisce con la valutazione dell'intervento dello studio. I risultati anormali includono, ma non sono limitati a:

   1. Alanina aminotransferasi/transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi/transaminasi AST> 2 × limite superiore del normale (ULN).
   2. Bilirubina totale (TBL)> 1,5 × ULN (a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert).
   3. Prove di malattie epatiche croniche.
9. Sindrome QT lunga congenita o QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca mediante frigo (QTCF)> 470 ms o storia di prolungamento QT associato ad altri farmaci che richiedevano l'interruzione di tale farmaco.
10. Aritmia non trattata o non controllata (ad es. Contrazioni ventricolari premature multifocali, tachicardia ventricolare Bigeminy, TrigeMiny, ventricolare). Nota: i partecipanti con malattia nodale clinicamente significativa/bradicardia o blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado di tipo 2 possono essere inclusi se trattati con pacemaker.
11. Partecipanti con recente (entro 3 mesi dalla visita 1) infarto miocardico, angina pectoris instabile, ictus, intervento coronarico percutaneo e innesto di bypass dell'arteria coronarica (entro 6 mesi dalla visita 1).
12. Gli attuali fumatori, ex fumatori con> 10 anni di pacchetto o ex fumatori che hanno smesso di fumare <6 mesi prima della visita 1 (comprese tutte le forme di tabacco, sigarette elettroniche (svapo) e altre droghe ricreative tra cui la marijuana).
13. Storia dell'uso improprio di alcol o droga attuale o precedente nei 12 mesi precedenti lo screening. È consentito l'uso della cannabis orale.
14. Diagnosi attuale del cancro o cancro non resecabile che non è stato in remissione completa per almeno 5 anni prima della visita 1. Nota: carcinomi a cellule e cellule basali squamose della pelle e carcinoma cervicale in situ che sono stati trattati e considerati curati Il tempo di iscrizione non è esclusivo.
15. Storia della malattia del complesso immunitario documentato (reazioni di ipersensibilità di tipo III) all'anticorpo monoclonale (MAB).
16. Storia di ipersensibilità o anafilassi a qualsiasi componente della formulazione AZD8630.
17. Storia di anafilassi o allergia grave clinicamente importante in corso, come giudicato dall'investigatore, o storia di anafilassi che richiedeva l'uso di epinefrina/adrenalina o ricovero in ospedale.
18. Un'infezione parassita di elminto diagnosticata entro 24 settimane dallo screening che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cure.

19. Uso dei seguenti medicinali entro il tempo specificato prima dello screening:

    1. Trattamento con biologici commerciali o commerciali per l'asma o la malattia immunologica entro 4 mesi o un minimo di 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della visita di screening.
    2. Steroidi sistemici entro 4 settimane prima della visita di screening. Nota: è consentito l'uso di steroidi intranasali, a condizione che vi sia stato un regime di trattamento stabile per 4 settimane.
    3. VACCINO LIVE, ATTENITO o MRNA nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.
    4. Qualsiasi terapia immunosoppressiva sistemica entro 3 mesi dalla visita di screening fino alla fine del periodo di follow-up.
    5. L'uso dell'immunoterapia allergeni entro 3 mesi dalla visita di screening, ad eccezione della dose di manutenzione stabile, l'immunoterapia specifica per allergeni è iniziata 4 settimane prima della visita di screening.
    6. Termoplastica bronchiale negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening.
    7. Ricevuto di immunoglobulina o prodotti sanguigni entro 4 settimane prima della visita di screening.
20. Partecipazione a un altro studio clinico con un intervento di studio somministrato entro 5 emivite o in conformità con le normative locali (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening.