En sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av en gang daglig inhalert AZD8630 hos voksne med astma

Inkluderingskriterier:

1 deltakere som har dokumentert legediagnostisering av astma i minst 12 måneder, noe som fremgår av noe av følgende:

1. Post-bronchodilator (BD) reversibilitet av FEV1 ≥ 12% og ≥ 200 milliliter (ml) innen 5 år før besøk 1, ved besøk 1 eller
2. Peak Expiratory Flow (PEF) Gjennomsnittlig daglig variabilitet> 10% over en 2-ukers periode innen 5 år før besøk 1, eller
3. Variabilitet av FEV1> 12% og 200 ml mellom 2 kliniske besøk innen 5 år før besøk 1, eller
4. Positiv bronkial utfordringstest innen 5 år før besøk 1. En positiv test er definert som et fall i FEV1 fra forhåndsutfordring på ≥ 20% med standard doser metakolin eller ≥ 5% med standardisert hyperventilering, hypertonisk saltvann eller mannitolutfordring, eller
5. Positiv treningsutfordringstest innen 5 år før besøk 1. En positiv test er definert som et fall i FEV1 på> 10% og> 200 ml fra forhåndsutfordring, eller

6. Betydelig økning i lungefunksjon etter 4 ukers inhalerte kortikosteroider (ICS) antiinflammatorisk behandling innen 5 år før besøk 1, definert som en økning i FEV1> 12% og 200 ml (eller PEF med> 20%).

   3 behandlet med middels eller høy dose IC-er (i henhold til Gina 2023) i kombinasjon med langtidsvirkende beta-agonister (LABA) (Gina trinn 4 eller 5-terapi); Dosen av IC -er må være stabil i minst 30 dager før besøk 1. IC-ene kan inneholdt i et ICS-LABA-kombinasjonsprodukt av fast dose.

   -Behandling med ytterligere astmakontrollerterapier (f.eks. Langvirkende muskarin-agonister) ved en stabil dose ≥ 30 dager før besøk 1 er tillatt.

   4 Astma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) score i området 0,75-3 ved både screening og randomisering.

   5 pre-bronchodilator FEV1 ≥ 40%. 6 FENO ≥ 30 deler per milliard (ppb) ved både screening og randomisering. 7 Minst 70% Overholdelse av vanlig astma -bakgrunnsmedisin i løpet av screeningsperioden (14 dager før randomisering) basert på den daglige astma -ePros. Minst 70% samsvar med elektronisk registrerte deltaker rapporterte utfall (EPRO) enhetsgjennomføring i løpet av screeningsperioden (14 dager før randomisering). Dette er definert som å fullføre EPRO alle 10 morgener og 10 kvelder de siste 14 dagene før randomisering.

   8 Minimum 70% Overholdelse av PEF -målinger i løpet av screeningsperioden (14 dager før randomisering). Dette er definert som å utføre PEF for alle 10 morgener og alle 10 kvelder de siste 14 dagene før randomisering.

   9 Body Mass Index (BMI) innenfor området 18 til 35 kilo per meter (kg/m2) inkludert og vekt på minst 45 kg på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.

Eksklusjonskriterier:

1. Livstruende astma definert som en historie med betydelige astmaepisoder (er) som involverer intubasjon, luftveisarrest, hypoksiske anfall eller astma-relaterte synkopale episoder (er).
2. Fullført behandling for luftveisinfeksjon og/eller astma forverring med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika i løpet av de 4 ukene før besøk 1 eller i løpet av screeningsperioden.
3. Klinisk viktig lungesykdom annen enn astma; inkludert, men ikke begrenset til deltakere med sameksistent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).

4. Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel- og skjelett, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter etterforskerens og kunne:

   1. Påvirke deltakernes sikkerhet gjennom hele studien.
   2. Påvirke funnene fra studien eller tolkningen.
   3. Hindre deltakerens evne til å fullføre hele studien.
5. Deltakere som etter etterforskerens mening har bevis på aktiv tuberkulose (TB) eller for tiden er på behandling for aktiv eller latent TB. Undersøkelse for aktiv eller latent TB med interferon gamma frigjøringsanalyse (IGRA) og/eller røntgen av brystet bør bare vurderes hvis den anses klinisk indikert av hovedetterforskeren.

6. Medisinsk historie om eller behandling for hepatitt B eller hepatitt C, bortsett fra herdet hepatitt C, som definert av:

   1. Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBSAg).
   2. Positiv test for anti-hepatitt B-kjerneantistoff (HBC AB): Deltakere som tester positivt for anti-HBC AB, men negativt for HBSAG kan bli registrert hvis deres hepatitt B-virus (HBV) DNA-testresultat er negativt.
   3. Positiv test for anti-hepatitt C-antistoff: Deltakere som tester positivt for anti-hepatitt C-antistoff kan bli registrert hvis deres hepatitt C viral ribonukleinsyre (RNA) testresultat er negativt i fraværet av cirrhose.
7. Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller med en positiv HIV -test ved screening.

8. Eventuelle andre klinisk relevante unormale funn i laboratorietesting inkludert hematologi og klinisk kjemi, på viktige tegn, elektrokardiogram (EKG), eller fysisk undersøkelse mellom samtykke og randomisering, som etter etterforskeren eller medisinsk skjerm kan kompromittere sikkerheten til deltakeren I studien eller forstyrrer evaluering av studieintervensjonen. Unormale funn inkluderer, men er ikke begrenset til:

   1. Alanin aminotransferase/transaminase (ALT) eller aspartataminotransferase/transaminase AST> 2 × øvre grense for normal (ULN).
   2. Total bilirubin (TBL)> 1,5 × ULN (med mindre på grunn av Gilberts sykdom).
   3. Bevis for kronisk leversykdom.
9. Medfødt langt QT -syndrom eller langvarig QT korrigert for hjertefrekvens av Fridericia (QTCF)> 470 ms eller historie med QT -forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av medisinen.
10. Nåværende ubehandlet eller ukontrollert arytmi (f.eks. Multifokal for tidlig ventrikulære sammentrekninger, Bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi). Merk: Deltakere med klinisk signifikant bihule nodal sykdom/bradykardi eller type 2 andre- eller tredje grad atrioventrikulær (AV) -blokk kan inkluderes hvis de behandles med pacemaker.
11. Deltakere med nyere (innen 3 måneder etter besøk 1) hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag, perkutan koronarinngrep og koronar arterie bypass -poding (innen 6 måneder etter besøk 1).
12. Nåværende røykere, tidligere røykere med> 10 pakkårshistorie, eller tidligere røykere som sluttet å røyke <6 måneder før besøk 1 (inkludert alle former for tobakk, e-sigaretter (vaping) og andre rekreasjonsmedisiner inkludert marihuana).
13. Historie med nåværende eller tidligere misbruk av alkohol eller narkotika i løpet av de 12 månedene før screening. Bruken av oral cannabis er tillatt.
14. Gjeldende diagnose av kreft eller uhindrende kreft som ikke har vært i full remisjon i minst 5 år før du besøkte 1. Merk: plateepitelcelle og basalcellekarsinomer i huden og livmorhalsen karsinom-i-situ som har blitt behandlet og ansett som herdet ved Innmeldingstidspunktet er ikke ekskluderende.
15. Historie med dokumentert immunkompleks sykdom (type III overfølsomhetsreaksjoner) til monoklonalt antistoff (MAB) administrering.
16. Historie om overfølsomhet eller anafylaksi til alle komponenter i AZD8630 -formuleringen.
17. Historie med anafylaksi eller pågående klinisk viktig alvorlig allergi, bedømt av etterforskeren, eller historien om anafylaksi som krevde bruk av epinefrin/adrenalin eller sykehusinnleggelse.
18. En helminth parasittinfeksjon diagnostisert innen 24 uker etter screening som ikke har blitt behandlet eller ikke har svart på standard for omsorgsbehandling.

19. Bruk av følgende medisiner innen den spesifiserte tiden før screening:

    1. Behandling med markedsført eller undersøkelsesbiologi for astma eller immunologisk sykdom innen 4 måneder eller minimum 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre, før screeningsbesøket.
    2. Systemiske steroider innen 4 uker før visningsbesøket. Merk: Intranasal steroidbruk er tillatt, forutsatt at det har vært et stabilt behandlingsregime i 4 uker.
    3. Live, dempet eller mRNA -vaksine i de fire ukene før screeningbesøk.
    4. Enhver systemisk immunsuppressiv terapi innen 3 måneder etter screeningbesøk til slutten av oppfølgingsperioden.
    5. Bruk av allergenimmunoterapi innen 3 måneder etter screeningbesøk, bortsett fra stabil vedlikeholdsdose allergenspesifikk immunterapi startet 4 uker før screeningsbesøk.
    6. Bronkial termoplastikk de siste 12 månedene før visningsbesøk.
    7. Mottak av immunoglobulin eller blodprodukter innen 4 uker før screeningbesøk.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie med en studieintervensjon administrert innen 5 halveringstid eller i samsvar med lokale forskrifter (avhengig av hva som er lengre) før screening.