Eine Sicherheits-, pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie mit einmal täglich inhalierten AZD8630 bei Erwachsenen mit Asthma

Einschlusskriterien:

1 Teilnehmer, die mindestens 12 Monate lang ärztliche Diagnose von Asthma dokumentiert haben, wie dies in einem der folgenden zeigt:

1. Post-Bronchodilatator (BD) Reversibilität von Fev1 ≥ 12% und ≥ 200 Millilitern (ML) innerhalb von 5 Jahren vor Besuch 1 bei Besuch 1 oder
2. Peak Expiratory Flow (PEF) durchschnittliche tägliche Variabilität> 10% über einen Zeitraum von 2 Wochen innerhalb von 5 Jahren vor Besuch 1 oder
3. Variabilität von FEV1> 12% und 200 ml zwischen 2 klinischen Besuchen innerhalb von 5 Jahren vor dem Besuch 1 oder
4. Positiver Bronchial Challenge -Test innerhalb von 5 Jahren vor Besuch 1. Ein positiver Test ist definiert als ein Rückgang von Fev1 aus einer Vorhöhe von ≥ 20% mit Standarddosen von Methacholin oder ≥ 5% mit standardisierter Hyperventilation, hypertonischer Kochsalzlösung oder Mannitol-Herausforderung oder
5. Positive Übungs -Herausforderungstest innerhalb von 5 Jahren vor Besuch 1. Ein positiver Test ist definiert als ein Rückgang von Fev1 von> 10% und> 200 ml vor der Verschleppung, oder

6. Ein signifikanter Anstieg der Lungenfunktion nach 4 Wochen inhalierter Corticosteroide (ICS) entzündungshemmende Behandlung innerhalb von 5 Jahren vor dem Besuch 1, definiert als Anstieg der FEV1> 12% und 200 ml (oder PEF um> 20%).

   3 mit mittlerer oder hoher Dosis-ICs (gemäß Gina 2023) in Kombination mit langwirksamen Beta-Agonisten (LABA) (Gina Schritt 4 oder 5 Therapie); Die Dosis von ICs muss vor Besuch 1 mindestens 30 Tage lang stabil sein. Die ICs können in einem ICS-Laba-Kombinationsprodukt mit fester Dosis enthalten sein.

   -Behandlung mit zusätzlichen Asthma-Controller-Therapien (z. B. lang wirkende Muskarin-Agonisten) in einer stabilen Dosis ≥ 30 Tage vor Besuch 1 ist zulässig.

   4 Asthma-Kontrollfragebogen-6 (ACQ-6) -Schutzung im Bereich 0,75-3 sowohl bei Screening als auch bei Randomisierung.

   5 Vorbronchodilator Fev1 ≥ 40%. 6 Feno ≥ 30 Teile pro Milliarde (PPB) bei Screening und Randomisierung. 7 mindestens 70% Einhaltung der üblichen Asthma -Hintergrundmedikamente während des Screening -Zeitraums (14 Tage vor der Randomisierung) basierend auf dem täglichen Asthma -EPROs. Mindestens 70% Einhaltung der elektronisch aufgezeichneten Teilnehmer gemeldetes Geräteabschluss (14 Tage vor der Randomisierung). Dies ist definiert als das EPRO alle 10 Morgen und 10 Abende in den letzten 14 Tagen vor der Randomisierung.

   8 mindestens 70% Einhaltung der PEF -Messungen während des Screening -Zeitraums (14 Tage vor der Randomisierung). Dies ist definiert als PEF für 10 Morgen und 10 Abende in den letzten 14 Tagen vor der Randomisierung.

   9 Body Mass Index (BMI) im Bereich von 18 bis 35 Kilogramm pro Meter (kg/m2) inklusive und mindestens 45 kg zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Lebensbedrohliches Asthma definiert als eine Geschichte der signifikanten Asthma-Episode (en), die Intubation, Atemstillstand, hypoxische Anfälle oder Asthma-bezogene Synkopen-Episode (en) beinhalten.
2. Abgeschlossene Behandlung für Atemwegsinfektionen und/oder Asthma -Verschlimmerung mit systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika in den 4 Wochen vor dem Besuch 1 oder während der Screening -Periode.
3. Klinisch wichtige Lungenerkrankungen anderer als Asthma; einschließlich, aber nicht beschränkt auf Teilnehmer mit gleichzeitig bestehender chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD).

4. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, Nieren, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder wichtige körperliche Beeinträchtigungen, die in der Meinung des Ermittlers nicht stabil ist:

   1. Beeinflussen die Sicherheit des Teilnehmers während der gesamten Studie.
   2. Beeinflussen Sie die Ergebnisse der Studie oder die Interpretation.
   3. Behindert die Fähigkeit des Teilnehmers, die gesamte Studie abzuschließen.
5. Teilnehmer, die nach Meinung des Forschers Hinweise auf eine aktive Tuberkulose (TB) haben oder derzeit für aktive oder latente TB behandelt werden. Die Untersuchung für aktive oder latente TB mit Interferon Gamma Release Assay (IGRA) und/oder Röntgenaufnahme der Brust sollte nur berücksichtigt werden, wenn sie vom Hauptuntersucher klinisch angegeben sind.

6. Krankengeschichte oder Behandlung von Hepatitis B oder Hepatitis C, mit Ausnahme von Hepatitis C, wie definiert:

   1. Positiver Test für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG).
   2. Ein positiver Test für Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper (HBC AB): Teilnehmer, die positiv auf Anti-HBC AB testen, aber negativ für HBSAG, können aufgenommen werden, wenn ihr Hepatitis-B-Virus (HBV) -DNA-Testergebnis negativ ist.
   3. Ein positiver Test für Anti-Hepatitis-C-Antikörper: Teilnehmer, die positiv auf Anti-Hepatitis-C-Antikörper testen, können aufgenommen werden, wenn ihr Testergebnis der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA) in Abwesenheit von Zirrhose negativ ist.
7. Teilnehmer mit bekanntem menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) oder mit einem positiven HIV -Test beim Screening.

8. Alle anderen klinisch relevanten abnormalen Befunde in Labortests, einschließlich Hämatologie und klinischer Chemie, Vitalzeichen, Elektrokardiogramm (EKG) oder körperlicher Untersuchung zwischen Zustimmung und Randomisierung, die nach Meinung des Ermittlers oder medizinischen Monitors die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten in der Studie oder beeinträchtigen die Bewertung der Studienintervention. Abnormale Ergebnisse umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein::

   1. Alanin -Aminotransferase/Transaminase (ALT) oder Aspartataminotransferase/Transaminase AST> 2 × Obergrenze von Normal (ULN).
   2. Total Bilirubin (TBL)> 1,5 × ULN (es sei denn, aufgrund der Gilbert -Krankheit).
   3. Hinweise auf chronische Lebererkrankungen.
9. Angeborenes Long -QT -Syndrom oder verlängerte QT, das durch Frherzien (QTCF)> 470 ms oder die QT -Verlängerung im Zusammenhang mit anderen Medikamenten, die das Absetzen dieses Medikaments erforderten, um Herzfrequenz korrigiert wurden.
10. Aktuelle oder unkontrollierte Arrhythmie (z. HINWEIS: Teilnehmer mit klinisch signifikanter Sinusknotenkrankheit/Bradykardie oder AV-Block 2 zweiten oder dritten Grades (AV-Block) können einbezogen werden, wenn sie mit Herzschrittmacher behandelt werden.
11. Teilnehmer mit jüngsten (innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1) Myokardinfarkt, instabilen Angina -Pektoris, Schlaganfall, perkutaner Koronarintervention und Bypass -Transplantation der Koronararterien (innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1).
12. Aktuelle Raucher, ehemalige Raucher mit> 10-Pack-Jahren-Geschichte oder ehemalige Raucher, die <6 Monate vor dem Rauchen von 1 (einschließlich aller Formen von Tabak, E-Zigaretten) und anderen Freizeitmedikamenten, einschließlich Marihuana, aufgehört haben.
13. Vorgeschichte des gegenwärtigen oder früheren Alkohol- oder Drogenmissbrauchs in den 12 Monaten vor dem Screening. Die Verwendung von oralem Cannabis ist erlaubt.
14. Aktuelle Diagnose von Krebs oder nicht resezierbarem Kreb Die Zeit der Einschreibung ist nicht ausschließend.
15. Vorgeschichte von dokumentierten Immunkomplexerkrankungen (Typ -III -Überempfindlichkeitsreaktionen) gegen monoklonale Antikörper (MAb).
16. Geschichte der Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegen Bestandteile der AZD8630 -Formulierung.
17. Vorgeschichte der Anaphylaxie oder der anhaltenden klinisch wichtigen schwerwiegenden Allergie, wie vom Ermittler beurteilt, oder der Vorgeschichte der Anaphylaxie, die die Verwendung von Adrenalin oder Krankenhausaufenthalt benötigte.
18. Eine parasitäre Helminth -Infektion, die innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening diagnostiziert wurde, das nicht behandelt wurde oder nicht auf den Standard der Versorgungstherapie reagiert hat.

19. Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb der angegebenen Zeit vor dem Screening:

    1. Behandlung mit vermarkteten oder investierenden Biologika für Asthma oder immunologische Erkrankungen innerhalb von 4 Monaten oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was vor dem Screening-Besuch länger ist.
    2. Systemische Steroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening -Besuch. Hinweis: Intranasaler Steroidkonsum ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt seit 4 Wochen ein stabiles Behandlungsschema.
    3. Live, Dämpfung oder mRNA -Impfstoff in den 4 Wochen vor dem Screening -Besuch.
    4. Jede systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit.
    5. Verwendung einer Allergen-Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch, mit Ausnahme der stabilen Erhaltung der Allergen-spezifische Immuntherapie 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
    6. Bronchial -Thermoplastik in den letzten 12 Monaten vor dem Screening -Besuch.
    7. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening -Besuch.
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Studieintervention, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder gemäß den lokalen Vorschriften (je nachdem, welcher Wert länger) vor dem Screening durchgeführt wurde.