Безопасное, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование в день в день вдыхая AZD8630 у взрослых с астмой

Критерии включения:

1 участники, которые задокументировали диагноз астмы врача в течение не менее 12 месяцев, о чем свидетельствует любое из следующих:

1. Постбронхродилятор (BD) обратимость Fev1 ≥ 12% и ≥ 200 миллилитров (мл) в течение 5 лет до посещения 1, посещение 1 или
2. Пиковой протокол (PEF) среднесуточная вариабельность> 10% в течение 2-недельного периода в течение 5 лет до посещения 1, или
3. Изменчивость FEV1> 12% и 200 мл между любыми 2 клиническими посещениями в течение 5 лет до посещения 1, или
4. Положительный тест на бронхиальную проблему в течение 5 лет до посещения 1. Положительный тест определяется как падение в FEV1 от предварительного замены ≥ 20% со стандартными дозами метахолина или ≥ 5% со стандартизированной гипервентиляцией, гипертоническим солевым раствором или маннитолом, или или или маннитол.
5. Положительный тест на упражнения в течение 5 лет до посещения 1. Положительный тест определяется как падение в FEV1> 10% и> 200 мл от предварительного замены, или

6. Значительное увеличение функции легких после 4 недель ингаляционного противовоспалительного лечения кортикостероидов (ICS) в течение 5 лет до посещения 1, определяемое как увеличение FEV1> 12% и 200 мл (или PEF на> 20%).

   3 обработаны ИС средней или высокой дозы (согласно Gina 2023) в сочетании с бета-агонистами длительного действия (LABA) (GINA Step 4 или 5 терапия); Доза ICS должна быть стабильной в течение как минимум за 30 дней до посещения 1. ICS можно содержать в комбинированном продукте с фиксированной дозой ICS-LABA.

   -Лечение дополнительными терапиями контроллера астмы (например, мускариновые агонисты длительного действия) в стабильной дозе ≥ 30 дней до разрешения 1.

   4 Анкету по контролю астмы-6 (ACQ-6) в диапазоне 0,75-3 при скрининге и рандомизации.

   5 предварительно-бронходилятор FEV1 ≥ 40%. 6 Feno ≥ 30 частей на миллиард (ppb) при скрининге и рандомизации. 7, по крайней мере, 70% Соответствие обычным фоновым препаратам астмы в течение периода скрининга (за 14 дней до рандомизации) на основе ежедневных астмы EPRO. По крайней мере, 70% Соответствие в электронном виде участника сообщили о результатах (EPRO) завершение устройства в течение периода проверки (за 14 дней до рандомизации). Это определяется как завершение EPRO в любые 10 утра и 10 вечеров за последние 14 дней до рандомизации.

   8 Минимум 70% соблюдение измерений PEF в течение периода скрининга (за 14 дней до рандомизации). Это определяется как выполнение PEF в течение любых 10 утра и любых 10 вечеров за последние 14 дней до рандомизации.

   9 Индекс массы тела (ИМТ) в пределах диапазона от 18 до 35 килограммов на метр (кг/м2) включительно и вес не менее 45 кг во время подписания информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Значащая жизнь астма, определяемая как история значительного эпизода астмы, включающего интубацию, остановку дыхания, гипоксические судороги или эпизод (ы), связанные с астмой.
2. Завершено лечение респираторной инфекции и/или обострения астмы с помощью системных кортикостероидов и/или антибиотиков за 4 недели до посещения 1 или в течение периода скрининга.
3. Клинически важная болезнь легких, кроме астмы; в том числе, но не ограничиваясь участниками, сосуществующей хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).

4. Any disorder, including, but not limited to, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal, infectious, endocrine, metabolic, haematological, psychiatric, or major physical impairment that is not stable in the opinion of the investigator and could:

   1. Влияйте на безопасность участника на протяжении всего исследования.
   2. Влиять на результаты исследования или интерпретации.
   3. Препятствовать способности участника завершать все исследование.
5. Участники, которые, по мнению исследователя, имеют доказательства активного туберкулеза (ТБ) или в настоящее время находятся на лечении активного или скрытого туберкулеза. Исследование для активного или скрытого туберкулеза с анализом выброса в гамма интерферона (IGRA) и/или рентгеновского излучения грудной клетки следует учитывать, только если основной исследователь считается клинически указанным.

6. История болезни или лечение гепатита В или гепатита С, за исключением лечения гепатита С, как определено:

   1. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBSAG).
   2. Положительный тест для анти-гепатита B-антитела (HBC AB): участники, которые положительно проверяют на анти-HBC AB, но отрицательный для HBSAG могут быть включены, если их результат теста на вирус вируса гепатита В (HBV) отрицательный.
   3. Положительный тест на антитела против гепатита С: участники, которые положительны на антитело против гепатита С могут быть включены, если результат их теста на вирусную рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатит С является отрицательным в отсутствие цирроза.
7. Участники с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или с положительным тестом на ВИЧ на скрининге.

8. Любые другие клинически значимые аномальные результаты в лабораторных испытаниях, включая гематологию и клиническую химию, о жизненно важных признаках, электрокардиограмме (ЭКГ) или физическом обследовании между согласием и рандомизацией, что, по мнению исследователя или медицинского монитора, может поставить под угрозу безопасность участника В исследовании или вмешиваться в оценку исследовательского вмешательства. Аномальные результаты включают, но не ограничиваются:

   1. Аланин аминотрансфераза/трансаминаза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза/трансаминаза AST> 2 × верхний предел нормального (ULN).
   2. Всего билирубин (TBL)> 1,5 × ULN (если из -за болезни Гилберта).
   3. Свидетельство хронического заболевания печени.
9. Врожденный длинный синдром QT или длительный QT корректируется на частоту сердечных сокращений с помощью Fridericia (QTCF)> 470 мс или история продления QT, связанного с другими лекарствами, которые требовали отмены этого лекарства.
10. Текущая необработанная или неконтролируемая аритмия (например, многофокальные преждевременные сокращения желудочков, бигмини, тригемини, желудочковая тахикардия). Примечание. Участники с клинически значимым синусовым узловым заболеванием/брадикардией или блоком атриовентрикулярного (AV) второго или третьей степени могут быть включены при лечении кардиостимулятором.
11. Участники с недавним (в течение 3 месяцев после визита 1) инфаркт миокарда, нестабильный стенокардиальный грунт, инсульт, чрескожное коронарное вмешательство и прохождение коронарной артерии (в течение 6 месяцев после посещения 1).
12. Нынешние курильщики, бывшие курильщики с> 10-летним историей упаковок или бывшие курильщики, которые перестали курить <6 месяцев до посещения 1 (включая все формы табака, электронные сигареты (Vaping) и другие рекреационные лекарства, включая марихуану).
13. История нынешнего или предыдущего злоупотребления алкоголем или наркотиками за 12 месяцев до проверки. Использование перорального каннабиса разрешено.
14. Текущий диагноз рака или неоперабельного рака, который не находился в полной ремиссии в течение как минимум за 5 лет до посещения 1. Примечание: плоскоклеточные и базально-клеточные карциномы кожи и карциномы шейки матки в ситу, которые лечились и рассматривались на вылете Время зачисления не является исключительным.
15. История документированного иммунного комплекса заболевания (реакции гиперчувствительности III типа) в введение моноклонального антитела (MAB).
16. История гиперчувствительности или анафилаксии к любым компонентам формулировки AZD8630.
17. История анафилаксии или продолжающаяся клинически важная серьезная аллергия, как оценивается исследователем, или история анафилаксии, которая требовала использования адреналина/адреналина или госпитализации.
18. Гельминт -паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель после скрининга, которая не была лечена или не ответила на стандартную терапию ухода.

19. Использование следующих лекарств в течение указанного времени до проверки:

    1. Лечение продаваемыми или исследуемыми биологиями для астмы или иммунологических заболеваний в течение 4 месяцев или минимум 5 периода полураспада, в зависимости от того, что дольше, до посещения скрининга.
    2. Системные стероиды в течение 4 недель до посещения скрининга. ПРИМЕЧАНИЕ. Использование интраназальных стероидов разрешено, при условии, что в течение 4 недель существует стабильный режим лечения.
    3. Живой, ослабленный или вакцина против мРНК за 4 недели до проверки визита.
    4. Любая системная иммуносупрессивная терапия в течение 3 месяцев после проверки до конца периода наблюдения.
    5. Использование иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев после скрининга, за исключением стабильной поддержанной дозы, специфичной иммунотерапии, началось за 4 недели до посещения скрининга.
    6. Бронхиальная термопластика за последние 12 месяцев до проверки посещения.
    7. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 4 недель до посещения проверки.
20. Участие в другом клиническом исследовании с исследовательским вмешательством, вводимым в течение 5 полураспада или в соответствии с местными правилами (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.