Kerran päivittäin hengitetyn AZD8630: n turvallisuus-, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus astmapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1 Osallistujat, jotka ovat dokumentoineet astman lääkärin diagnoosin vähintään 12 kuukauden ajan, kuten mikä tahansa seuraavista:

1. BRONKODIDIONTIN (BD) FEV1 ≥ 12%: n ja ≥ 200 millilitran (ML) palautuvuus 5 vuotta ennen vierailua 1, vierailulla 1 tai
2. Huippuhuipun eläinvirta (PEF) keskimääräinen päivittäinen variaatio> 10% 2 viikon ajan 5 vuoden kuluessa ennen vierailua 1 tai
3. FEV1: n vaihtelevuus> 12% ja 200 ml minkä tahansa kahden kliinisen vierailun välillä 5 vuotta ennen vierailua 1, tai
4. Positiivinen keuhkoputken haastekoe 5 vuoden kuluessa ennen vierailua 1. Positiivinen testi määritellään FEV1: n laskuun esikäsittelystä ≥ 20% standardiannoksilla metakoliinia tai ≥ 5%: lla standardisoidun hyperventilaation, hypertonisen suolaliuoksen tai mannitolin haasteen kanssa tai
5. Positiivinen liikuntahaastesti testi 5 vuoden kuluessa ennen vierailua 1. Positiivinen testi määritellään FEV1: n laskuun> 10% ja> 200 ml: sta esikäsittelystä tai

6. Keuhkojen toiminnan merkittävä lisääntyminen 4 viikon hengitettyjen kortikosteroidien (ICS) anti-inflammatorisen hoidon jälkeen 5 vuoden kuluessa ennen vierailua 1, määritelty FEV1: n> 12% ja 200 ml: n (tai PEF: n> 20%) kasvuksi.

   3 hoidetaan keskipitkällä tai suurella annoksella ICS (kuten Gina 2023) yhdessä pitkävaikutteisten beeta-agonistien (LABA) kanssa (Gina Vaihe 4 tai 5 terapia); ICS: n annoksen on oltava vakaa vähintään 30 päivää ennen vierailua 1. IC: t voidaan sisältyä ICS-LaBA: n kiinteän annoksen yhdistelmätuotteeseen.

   -Hoito ylimääräisillä astma-ohjainterapioilla (esim. Pitkävaikutteisilla muskariin-agonisteilla) on sallittua vakavalla annoksella ≥ 30 päivää ennen vierailua 1.

   4 Astman ohjauskysely-6 (ACQ-6) pisteet alueella 0,75-3 sekä seulonnassa että satunnaistamisessa.

   5 Pre-bronKodilataattori FEV1 ≥ 40%. 6 Feno ≥ 30 osaa miljardia (PPB) sekä seulonnassa että satunnaistamisessa. 7 Ainakin 70% tavanomaisen astman taustalääkityksen noudattaminen seulontajakson aikana (14 päivää ennen satunnaistamista) päivittäisen astman EPRO: n perusteella. Ainakin 70% elektronisesti tallennettujen osallistujien raporttien (EPro) laitteen valmistumisen noudattaminen seulontajakson aikana (14 päivää ennen satunnaistamista). Tämä on määritelty suorittamaan EPO: n 10 aamu ja 10 iltaa viimeisen 14 päivän aikana ennen satunnaistamista.

   8 vähintään 70% PEF -mittausten noudattaminen seulontajaksolla (14 päivää ennen satunnaistamista). Tämä määritellään PEF: n suorittamiseksi 10 aamulle ja 10 iltaisin viimeisen 14 päivän aikana ennen satunnaistamista.

   9 Kehon massaindeksi (BMI) alueella 18 - 35 kiloa metriä kohti (kg/m2), mukaan lukien vähintään 45 kg tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hengenvaarallinen astma, joka on määritelty merkittävän astmajakson (t) historiaksi, johon sisältyy intubaatio, hengityselinten pidätys, hypoksiset kohtaukset tai astmaan liittyvät synkooppiset jaksot (t).
2. Valmistunut hoito hengitystieinfektioiden ja/tai astman pahenemisesta systeemisillä kortikosteroideilla ja/tai antibiooteilla 4 viikkoa ennen vierailua 1 tai seulontajakson aikana.
3. Muu kliinisesti tärkeä keuhkosairaus kuin astma; mukaan lukien, mutta rajoittuen, osallistujat, joilla on rinnakkaislentoinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).

4. Kaikki häiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, maha -suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologisten, tuki- ja liikuntaelinten, tartunta-, endokriinisten, aineenvaihdunta-, hematologisten, psykiatristen tai suurten fyysisten heikentymisten kannalta tutkijan mielestä ja voisi: voisi:

   1. Vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen koko tutkimuksen ajan.
   2. Vaikuttaa tutkimuksen tai tulkinnan tuloksiin.
   3. Haittaa osallistujan kykyä suorittaa koko tutkimus.
5. Osallistujat, joilla tutkijan mielestä on todisteita aktiivisesta tuberkuloosista (TB) tai ovat parhaillaan hoidossa aktiiviselle tai piilevälle TB: lle. Aktiivisen tai piilevän TB: n tutkimusta interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) ja/tai rintakehän röntgenkuvaus tulisi harkita vain, jos päätutkija on kliinisesti ilmoittanut.

6. Hepatiitti B: n tai hepatiitti C: n sairaushistoria tai hoito lukuun ottamatta parannettua hepatiitti C: tä, kuten määrittelee:

   1. Positiivinen testi hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAg).
   2. Positiivinen testi antifatiitti B: n ydinvasta-aineelle (HBC AB): Osallistujat, jotka testaavat positiivisia anti-HBC AB: n suhteen, mutta negatiivinen HBsAG: lle, voidaan ilmoittautua, jos heidän hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testitulos on negatiivinen.
   3. Positiivinen testi anti-hepatiitti C -vasta-aineelle: Osallistujat, jotka testaavat positiivisia anti-hepatiitti C -vasta-ainetta varten, voidaan ottaa mukaan, jos heidän hepatiitti C-virusruskleiinihappo (RNA) -testitulos on negatiivinen, ilman maksakirroosia.
7. Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivisella HIV -testillä seulonnassa.

8. Kaikki muut kliinisesti merkitykselliset epänormaalit havainnot laboratoriotesteissä, mukaan lukien hematologia ja kliininen kemia, elintärkeistä merkeistä, elektrokardiogrammista (EKG) tai suostumuksen ja satunnaistamisen välisestä fyysisestä tutkimuksesta, että tutkijan tai lääketieteellisen näytön mielestä osallistujan turvallisuus voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden, Tutkimuksessa tai häiritä tutkimuksen intervention arviointia. Epänormaalit havainnot sisältävät, mutta eivät rajoitu:

   1. Alaniini -aminotransferaasi/transaminaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi/transaminaasi AST> 2 x normaalin yläraja (ULN).
   2. Kokonaisbilirubiini (TBL)> 1,5 × ULN (ellei Gilbertin taudin vuoksi).
   3. Todisteet kroonisesta maksasairaudesta.
9. Synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä tai pitkittynyt QT, joka on korjattu sykeelle Fridericia (QTCF)> 470 ms tai QT -pidentymisen historia, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkityksen lopettamista.
10. Nykyinen käsittelemätön tai hallitsematon rytmihäiriö (esim. Multifokaaliset ennenaikaiset kammion supistukset, bigeminy, trigeminy, kammion takykardia). HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä sinus-solmutauti/bradykardia tai tyypin 2 toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) lohko, voidaan sisällyttää, jos niitä hoidetaan tahdistimella.
11. Osallistujat, joilla on äskettäinen (3 kuukauden kuluessa vierailusta 1) sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivohalvaus, perkutaaninen sepelvaltimoiden interventio ja sepelvaltimoiden ohitusvaihe (6 kuukauden kuluessa vierailusta 1).
12. Nykyiset tupakoitsijat, entiset tupakoitsijat, joilla on> 10 pakkausvuosien historiaa, tai entiset tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin <6 kuukautta ennen vierailua 1 (mukaan lukien kaikki tupakan, e-savukkeiden (vaping) ja muut virkistyslääkkeet, mukaan lukien marihuana).
13. Nykyisen tai aikaisemman alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukautta ennen seulontaa. Suun kannabiksen käyttö on sallittua.
14. Nykyinen syöpä- tai ei-asettamattoman syövän diagnoosi, jota ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään viiden vuoden ajan ennen vierailua. Huomaa: Iho- ja kohdunkaulan karsinooma-situ- ja kohdunkaulan karsinooma, jota on käsitelty ja jota on käsitelty Ilmoittautumisaika ei ole syrjäyttävä.
15. Dokumentoidun immuunikompleksin sairauden (tyypin III yliherkkyysreaktioiden) historia monoklonaaliseen vasta -aineeseen (MAB).
16. Yliherkkyyden tai anafylaksian historia AZD8630 -formulaation mihin tahansa komponenttiin.
17. Anafylaksian historia tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä vakava allergia tutkijan arvioimana tai anafylaksian historiassa, joka vaati epinefriinin/adrenaliinin tai sairaalahoidon käyttöä.
18. Helmintin loisten infektio, joka on diagnosoitu 24 viikon kuluessa seulonnasta, jota ei ole hoidettu tai jota ei ole vastannut hoitoterapian standardiin.

19. Seuraavien lääkkeiden käyttö määritellyllä hetkellä ennen seulontaa:

    1. Hoito astman tai immunologisen sairauden markkinoidulla tai tutkittavalla biologisella biologisella hoidolla 4 kuukauden kuluessa tai vähintään 5 puoliintumisaikassa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulontavierailua.
    2. Systeemiset steroidit 4 viikon kuluessa ennen seulontavierailua. Huomaa: Sisäisen steroidien käyttö on sallittua, mikäli on ollut vakaa hoito -ohjelma 4 viikon ajan.
    3. Live, heikentynyt tai mRNA -rokote 4 viikkoa ennen seulontavierailua.
    4. Kaikki systeeminen immunosuppressiivinen terapia 3 kuukauden kuluessa seulontavierailusta seurantajakson loppuun saakka.
    5. Allergeenismmunoterapian käyttö 3 kuukauden kuluessa seulontavierailusta lukuun ottamatta vakaa ylläpidon annos-allergeenispesifinen immunoterapia alkoi 4 viikkoa ennen seulontavierailua.
    6. Keuhkoputken kestomuova viimeisen 12 kuukauden aikana ennen seulontavierailua.
    7. Immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen seulontavierailua.
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jonka tutkimustoimenpide on annettu viiden puoliintumisajan sisällä tai paikallisten määräysten mukaisesti (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.